来自尿路病原性大肠杆菌的免疫原制造技术

本文公开了可包含在对病原性大肠杆菌(E.Coli)菌株特异性的免疫原性组合物中的各种基因。所述基因来自尿路病原性菌株，但不存在于非病原性菌株中，并且其编码蛋白的细胞定位使它们可受免疫系统的影响。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于大肠杆菌(E. coli)生物学领域，具体涉及能引起对肠外病原性大肠杆菌(ExPEC)菌株的免疫的免疫原。
技术介绍
很少有微生物具有如大肠杆菌般的多用途。同时作为哺乳动物正常肠道微生物区系的重要成员，其已被广泛用作重组DNA技术的宿主。然而，大肠杆菌也可能成为致命病原体。大肠杆菌菌株通常被分为共生性或病原性，病原性菌株再分成肠内或肠外菌株。更新的分类技术如多基因座酶电泳法(MLEE)将大肠杆菌分为5类系统发生组(A、BI、B2、D和E)，这些分组与传统的分类不匹配。例如MLEE BI组包括共生性和病原性菌株，D组包括肠内和肠外菌株。大肠杆菌的肠外病原性菌株(或’ ExPEC 菌株[I])落入MLEE B2组和D组中，包括尿路病原性(UPEC)菌株和脑膜炎/脓毒症相关性(MNEC)菌株。UPEC菌株引起尿路感染(UTI)，为膀胱炎的最普遍形式。它们还引起肾盂肾炎(及其并发症如脓毒症)和尿导管相关感染。MNEC菌株引起病例致死率范围在25% -40%的新生儿脑膜炎(每1000个活新生儿中出现O. I例)，还引起大约1/6的脓毒症病例。最早的ExPEC疫苗基于细胞裂解物或细胞结构。S0LC0UR0VAC 包括10种不同的热杀细菌，包括6种ExPEC菌株，參考文献2中报道了成功的II期临床实验。UR0-VAX0M 是ー种含有18种选择的大肠杆菌菌株的冻干细菌裂解物的ロ服片剂疫苗[3]。BaxterVaccines研制出一种基于6_10种不同菌株来源的菌毛的UTI疫苗,但该产品已被放弃。MedImmune研制出一种基于FimH粘附素复合物的名为MEDI516的产品[4]，但是II期临床实验显示效カ不够。而且，这种疫苗存在影响正常肠道菌丛中的非病原性FimH^菌株的风险，同吋，由于其膀胱特异性粘附机制，预计这种疫苗仅对UPEC菌株有效，而其它ExPEC菌株不受它的控制。因此，需要ー种改良的ExPEC疫苗，还需要从天然细胞裂解物转移到更明确的分子，还需要鉴定适于包含入疫苗的其它抗原，尤其是那些在临床ExPEC菌株中很普遍、而在共生性菌株中不存在的抗原。參考文献5报道了满足上述需要的ー种方法，其专利技术人寻找在MLEE B2类型和D类型的基因组中存在但在MLEE A类型和BI类型中不存在的基因。基于扣除杂交的其它比较方法參见參考文献6和7。參考文献8中也鉴定了 ExPEC菌株的毒力基因。參考文献9分析了 UPEC大肠杆菌菌株536中的四种致病性岛(island)。參考文献10采用UPEC(06:K2:H1)菌株CFT073的基因组序列[11，12]来鉴定在非病原性大肠杆菌菌株中不存在的序列。參考文献13比较了大肠杆菌人肾盂肾炎分离物536(06:K15:H31)( ー种UPEC)的基因组序列与菌株CFTO 7 3 (UPEC)、EDL933(肠出血性)和MG1655(非病原性实验菌株)的序列数据。病原性菌株的基因组序列获自数据库中的登录号AE005174、BA000007和NC-004431。非病原性菌株的序列获自登录号U00096。本专利技术的目的是提供用于引起对病原性大肠杆菌菌株、具体是ExPEC菌株、更具体是UPEC菌株的免疫的其它抗原。
技术实现思路
专利技术人确定了能包含入对病原性大肠杆菌菌株有特异性的免疫原性组合物中的各种基因。所述基因来自尿路病原性菌株(UPEC)，然而在非病原性菌株中不存在，并且其编码蛋白的细胞定位使它们可受免疫系统的影响。一方面，本专利技术涉及一种多肽，其包含(a)选自下组的氨基酸序列SEQ ID N022、 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、I10、I11、I12、I13、I14、I15、I16、I17、I18、I19、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、164、165、166、167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、207、208、209、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、270、271、272、273、274、275、276、277、278、279、280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、291、292、293、294、295、296、297、298、299、300、301、302、303、304、305、306、307、308、309、310、311、312、313、314、315、316、317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、332、333、334、335、336、337、338、339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、349、350、351、352、353、354、355、356、357、358、359、360、361、362、363、364、365、366、367、368、369、370、371、372、373、374、375、376、377、378、379、380、381、382、383、384、385、386、387、388、389、390、391、392、393、394、395、396、397、398、399、400、401、402、403、404、405、406本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
2005.02.18 US 60/654,6321.一种多肽，其含有氨基酸序列SEQ ID NO 577，该多肽用于在患者中产生免疫应答的药物的制备。2.如权利要求I所述的多肽，其特征在于，所述多肽含有SEQID NO 557和选自有助于克隆的短肽序列、聚甘氨酸接头、和组氨酸标签的序列。3.如权利要求I所述的多肽，其特征在于，所述多肽如SEQID NO 577所示。4.ー种药物组合物，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·皮萨，L·塞里诺，F·博兰达斯科萨，D·戈麦斯·莫里尔，M·R·丰塔纳，
申请(专利权)人：诺华疫苗和诊断公司，
类型：发明
国别省市：