一种酸性条件下缩合制备贝托斯汀的新方法技术

本发明专利技术涉及一种酸性条件下缩合制备贝托斯汀的新方法，将(S)-(4-氯苯基)-(吡啶-2-基)-甲基三氯乙酰亚胺酯或者其消旋体，在酸性催化剂催化下，与4-(4-羟基哌啶-1-基)丁酸乙酯进行缩合反应，产物再经水解即得到贝托斯汀或其消旋化合物。与现有技术相比，本反应在缩合过程中不会发生碱消除反应和消旋现象，具有产率高、操作简便等优点，有很好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种贝托斯汀化合物的制备方法，属于药物合成

技术介绍
贝托斯汀，又名倍(泊)他斯汀或者贝托司汀，其英文名称为B印ostastine，化学名称为4-[^-(4_氯苯基)-2-吡啶基甲氧基]-1_哌啶丁酸，CA收录英文化学名称为4-[ ( * - (4-chlorophenyl)-2-pyridinylmethoxy]-1-piperidinebutanoic acicL CAS 号[125602-71-3]，分子式=C21H25ClN2O3,分子量:388. 89。结构式

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种贝托斯汀(式(I))或者其消旋化合物的制备方法，2.根据权利要求I所述的制备方法，其包括如下步骤 将(S) - (4-氯苯基)-(吡啶-2-基)-甲基三氯乙酰亚胺酯或者其消旋体溶解于有机溶剂中，加入4- (4-羟基哌啶-I-基)丁酸乙酯或者其有机溶剂溶液，再加入酸性催化剂进行缩合反应，上述反应物料的投料顺序改变并不影响反应的进行，反应毕可以经后处理分离出中间体化合物，再经过NaOH等常用碱的水溶液进行水解反应制备得到贝托斯汀或者其消旋体；也可以直接使用浓缩液进行后续的碱水解反应，制备得到贝托斯汀或者其消旋体。3.根据权利要求I或2所述的制备方法，其特征在于所述的⑶-(4-氯苯基)-(批啶-2-基)_甲基三氯乙酰亚胺酯(式(II))或者其消旋体，可以方便地通过以下方式制备得到将(S) - (4-氯苯基)-(吡啶-2-基)-甲醇或者其消旋体，溶解在有机溶剂中，在氢化钠或者其它碱催化剂的存在下，与三氯乙腈反应，即可制备得到式(II)化合物或者其消旋体,反应式如下4.根据权利要求I或2所述的制备方法，其特征在于缩合反应所使用的有机溶剂选自四氢呋喃、甲基四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、甲基叔丁基醚、正己烷、环己烷等常用的有机溶剂中的一种或者多种的混合溶剂，优选二氯甲烷和正己烷；缩合反应所使用的酸性催化剂可以是三氟甲磺酸，TMSOTf,TBSOTf或BF3 .Et2O等路易斯酸，或者其它I2/Et3SiH、Yb (OTf) 3、Cu (OTf)2、HC104/...

【专利技术属性】
技术研发人员：王海平，池骋，夏俊，池正明，段锴，许关煜，
申请(专利权)人：上海右手医药科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：