本发明专利技术属于新药合成技术领域，具体涉及一类3-芳基-8-烯丙基-7-羟基(甲氧基)香豆素及在制备抗肝癌、宫颈癌、胃癌药物中的应用。本发明专利技术通过对肿瘤细胞有抑制作用的新型3-芳基香豆素的合成进行探索，为抗癌药物的筛选提供价值参考。通过对3-芳基香豆素进行结构改造，根据反式芪类化合物的结构特点，将芳基引入到香豆素的3-位，合成7-羟基(甲氧基)-3-芳基化合物，进一步将烯丙基引入香豆素的8-位，合成系列新型的3-芳基-8-烯丙基-7-羟基(甲氧基)香豆素。实验表明，本发明专利技术化合物能够显著抑制各类癌细胞增殖、有效诱导癌细胞，包括高度转移的癌细胞凋亡，可以用做治疗癌症的药物和药物组分。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于新药合成
，具体涉及ー类3-芳基-8-烯丙基-7-羟基香豆素、3_芳基-8-烯丙基-7-甲氧基香S·素及在制备抗肝癌、宫颈癌、胃癌药物中的应用。
技术介绍
香豆素类化合物广泛存在于自然界中，具有多种生理活性，例如抗肿瘤、抗氧化、抗HIV、抗微生物和抗细菌、降血压等作用，香豆素类化合物不仅能直接抑制癌细胞，还可以通过增强机体免疫力产生抗癌作用，因此在临床上有广泛的应用。合成并筛选出高效低毒的香豆素类衍生物已成为药物研发工作的重要方向之一。 3-芳基香豆素是指在香豆素母环的C3-位上连有芳基的ー类化合物，具有多种生理活性。从乌拉尔甘草中分离得到ー种3-芳基香豆素(甘草香豆素，Glycycoumarin),发现对一些肿瘤细胞有较强的抑制作用，可作为药物开发的先导物(中西医结合学报.2007，5:56-60. )。Ibrim从植物中分离得到一系列具有抗菌、消炎、抗血小板凝聚、抗肿瘤等生物活性的3-芳基香豆素(Nat Prod Res. 2007，21:857-866.)。然而,3-芳基香豆素在自然界比较少见，且结构比较复杂。为开发其在治疗疾病等方面的应用价值，人们大量以3-芳基香豆素为母核进行改造、研究构效关系，并合成了多种具有良好的生理活性3-芳基香豆素(Chem. Pharm. Bull. 1997,45:1485-1492 ；Bioorg. Med. Chem. 2007, 15:1516-1524 ；Chinese J. Org. Chem. 2000，20:510-513)。文献报道，6-位取代的3-芳基香豆素能够显著抑制人单胺氧化酶B ChMAO-B )的活性(J. Med. Chem.，2011，54:7127-7137)。7-位取代的3-芳基香豆素对人乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231表现显著的抑制能力(Bioorg. Med.Chem. Lett. 2010, 20:7426-7428.)。对于7-甲氧基-3-芳基香豆素3-位的芳基和7-位的甲氧基是其保持抗肿瘤活性的有效基团。3-芳基香豆素之所以具有众多生理活性，可能与其结构中所含的反式1，2_ ニ苯こ烯骨架(反式芪类化合物)有很大的关联(Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006，16 :257-261 ；Chin. Chem. Lett. 2010,21 :1295-1298 ；Bioorg. Med. Chem. 2010，18 :3543-3550)。反式芪类化合物现已被确认为ー类重要的天然物质，在众多领域有着较高的生物活性。例如，白芦藜醇(Resveratrol)、氧化白芦藜醇、紫檀苗、异单叶大黄素(Isorhapotigenin)等,在治疗癌症、心脏病、中风、老年痴呆症和抗增埴、抗感染方面发挥着重要作用(Int. J. Biochem. CellBiol. 2005,37 :1709-1726 ；Curr. Clin. Pharm. 2006，I :81-101 ；Bioorg. Med. Chem. 2007，15 :1160-1167)。
技术实现思路
本专利技术是对肿瘤细胞有抑制作用的新型3-芳基香豆素的合成进行探索，为抗癌药物的筛选提供价值參考。为此，我们对3-芳基香豆素进行结构改造，根据反式芪类化合物的结构特点，将芳基引入到香豆素的3-位，合成7-羟基-3-芳基化合物和7-甲氧基-3-芳基化合物，进ー步将烯丙基引入香豆素的8-位，合成系列新型的3-芳基-8-烯丙基-7-羟基香豆素和3-芳基-8-烯丙基-7-甲氧基香豆素(对应实施例中的化合物5a，5b，6a，6b)。最后，使用MTT法对合成的3-芳基香豆素做了四种人源癌细胞(SK-HEP_l、!fepG2、SGC7901、HeLa)体外抗肿瘤活性的筛选与评价。本专利技术目的是提供ー类具有广谱抗肿瘤活性的3-芳基-8-烯丙基-7-羟基香豆素和3-芳基-8-烯丙基-7-甲氧基香豆素[统ー简写为3_芳基-8-烯丙基-7-羟基(甲氧基)香豆素]，其是针对香豆素的C3位置进行改造，通过化学方法合成得到的。本专利技术所述的3-芳基-8-烯丙基-7-羟基香豆素的结构式如⑴所示，3-芳基-8-烯丙基-7-甲氧基香豆素的结构式如(II)所示本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.3-芳基-8-烯丙基-7-羟基(甲氧基)香豆素，其结构式如下所示2.权利要求I所述的3-芳基-8-烯丙基-7-羟基(甲氧基)香豆素在制备抗肿瘤药物中的应用。3.如权利要求2所述的3-芳基-8-烯丙基-7-羟基(甲氧基)香豆素在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于用于制备抗肝癌、宫颈癌或胃癌的药物。4.如权利要求2所述的3-芳基-8-烯丙基-7-羟基(甲氧基)香豆素在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于3_芳基-8-烯丙基-7-羟基(甲氧基)香豆素作...
【专利技术属性】
技术研发人员：宋志光，金英花，李德军，姜丹，
申请(专利权)人：吉林大学，
类型：发明
国别省市：
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