一种2,3-二氢-1H-茚-1-胺的制备工艺制造技术

技术编号:7780326 阅读:185 留言:0更新日期:2012-09-20 06:58
本发明专利技术涉及医药技术领域,尤其是指一种2,3-二氢-1H-茚-1-胺的制备工艺,本本发明专利技术的合成甲磺酸雷沙吉兰的中间体2,3-二氢-1H-茚-1-胺的制备工艺,采用2,3-二氢-1H-茚-1-酮肟在乙醇水溶液中用铝汞齐还原制得2,3-二氢-1H-茚-1-胺,达到低成本合成2,3-二氢-1H-茚-1-胺的目的,本发明专利技术工艺具有工艺简单,成本低廉,操作简易,无危险性,收率高的特点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
,尤其是指ー种2,3- ニ氢-IH-茚-I-胺的制备エ艺。
技术介绍
2,3- ニ氢-1 H-茚-1 -胺是合成甲磺酸雷沙吉兰的中间体,甲磺酸雷沙吉兰(rasagiline mesylate, Agilect),是ー种新颖、有效的第2代选择性MAo-Β抑制剂。该药于2005年I月第I次获准在以色列上市,随后于2005年2月获欧盟批准,2005年6月首次在欧盟国家英国上市,2006年,FDA批准雷沙吉兰在美国上市,商品名为Azilect,用于初始单药治疗早期帕金森病,且可作为较晚期患者治疗药物左旋多巴的补充用药。与第I代MAo-B抑制剂司来吉兰相比,疗效更好,副作用更少等优点。2,3- ニ氢-IH-茚-I-胺结构式如下(式II) NH2式II目前,2,3- ニ氢-IH-茚-I-胺的合成主要有以下几种方法中国新药杂志2003年第12卷第6期报道了ー种2,3_ ニ氢-IH-茚_1_胺合成方法,该方法以2,3- ニ氢-IH-茚-I-酮肟为原料,在こニ醇ニ甲醚溶剂中用四氯化钛和硼氢化纳还原制得2, 3- 二氧-IH-却-I-胺,收率83. 0%。该法使用四氣化钦和砸氧化纳,试剂比较昂贵,操作复杂,成本较高。1002/06837641以2,3-ニ氢-1!1-茚-1-酮为原料,与苄胺缩合反应生成亚胺,亚胺经硼氢化钠还原制得胺,然后脱去苄基得到I-茚胺。该方法步骤多,同样用到硼氢化钠,收率不高,成本较高。EP0235590A2以2,3_ ニ氢-IH-茚-I-酮肟为原料,用雷尼镍催化,在50psi压カ下高压氢化,收率86.4%。该方法用高压氢化反应,操作条件比较苛刻,有一定危险性。CN200510135287.X用2,3_ ニ氢-IH-茚_1_酮与炔丙基胺经还原胺化直接合成雷沙吉兰。该方法虽然步骤简单,一歩完成,但是实际反应杂质多,收率低,经济性很差。CN200610054243. 9以2,3- ニ氢-IH-茚_1_酮为原料,与盐酸羟胺反应生成2,3-ニ氢-IH-茚-I-酮肟,不经分离,加入铝镍合金和氢氧化钠,还原生成2,3-ニ氢-IH-茚-I-胺,收率76. 5 %。该方法使用铝镍合金在氢氧化钠存在下还原2,3-ニ氢-IH-茚-I-酮肟为2,3- ニ氢-IH-茚-I-胺,铝镍合金用量很大,还用到比较大量的氢氧化钠,成本较高。
技术实现思路
本专利技术在于针对目前合成甲磺酸雷沙吉兰的中间体2,3- ニ氢-IH-茚-I-胺存在的各种问题,而提供解决以上问题的ー种2,3- ニ氢-IH-茚-I-胺的制备エ艺。为达到上述目的,本专利技术采用如下技术方案—种2, 3- ニ氢-IH-却-I-胺的制备エ艺,米用2, 3_ ニ氢-IH-却-I-酮]3亏为原料生产2, 3- ニ氢-IH-却-I-胺,按式一所示的反应式进行反应合成本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2, 3_二氧-IH-却-I-胺的制备工艺,其特征在于,米用2, 3_二氧-IH-却-I-丽肟为原料生产2,3- 二氢-IH-茚-I-胺,按式一所示的反应式进行反应合成2.根据权利要求I所述的一种2,3-二氢-IH-茚-I-胺的制备工艺,其特征在于,所述工艺步骤还包括步骤c C、将步骤b中的油状物粗品可减压蒸馏获得2,3- 二氢-IH-茚-I-胺的纯品。3.根据权利要求I所述的一种2,3-二氢-IH-茚-I-胺的制备工艺,其特征在于,所述步骤a中的反应温度为20°C -90°C。4.根据权利要求I所述的一种2,3-二氢-IH-茚-I-胺的制备工艺...

【专利技术属性】
技术研发人员:唐良伟雍智全阴元魁雷安胜陈宝林
申请(专利权)人:东莞达信生物技术有限公司
类型:发明
国别省市:

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