一种具有γ位手性中心的α-酮酸酯化合物及其合成方法技术

技术编号:7780220 阅读:274 留言:0更新日期:2012-09-20 06:51
本发明专利技术涉及的是一种新型的具有γ位手性中心的α-酮酸酯化合物及其合成方法。本发明专利技术的合成方法是,在手性亚磷酰胺配体与铜盐生成的催化剂的存在下,使二烷基锌与由下述结构式(2)表示的β,γ-不饱和α-酮酸酯化合物发生不对称1,4-共轭加成反应,从而生成由下述结构式(1)表示的具有γ位手性中心的α-酮酸酯化合物,R1是选自环烷基、芳基、取代芳基、芳烷基、杂芳基中的任意一种,R2是选自碳原子数为1~6的直链或支链烷基以及芳烷基中的任意一种,R3是烷基。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及的是一种新型的具有Y位手性中心的α -酮酸酯化合物及其合成方法。
技术介绍
在不对称催化反应中,不对称1,4_共轭加成是通过亲核试剂对1,4_不饱和化合物中的碳正离子的选择性进攻,来形成新的碳-碳键并得到手性碳原子,此反应是构建手性碳-碳键的一种极其重要的方法。经过对现有技术文献检索,现有配体中亚磷酰胺配体、特别是轴手性亚磷酰胺配体在不对称1,4_共轭加成反应中效果表现极为优异(a. DeVries, A. H. M. ;Meetsma,A. ;Feringa, B. L. Angew. Chem. ,Int. Ed. 1996,35,2374-2376.b.Hua, Z. ;Vassar,V. C. ;Choi,H. ;0jama,I. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2004,101, 5411.c.Alexakis,A. ;Rosset,B. S. ;Humam, M. J. Am. Chem. Soc. 2002,124,5262.)。2010 年,由张万斌课题组开发出的D2-对称的联苯双桥联亚磷酰胺配体在对链状烯烃的铜催化的不对称1,4_共轭加成反应中表现出了极其优异的催化反应活性及对映选择性。(Hui Zhang,Fang FangiFang XieiHan YuiGuoqiang YangiWanbin Zhang*. Tetrahedron Letters,2010,51,3119-3122.)。但是,到目前为止的Cu催化的不对称I,4-共轭加成反应中,对于不饱和链状烯烃表现不佳,且底物反应活性低。从第一只普利类药物一卡托普利(开博通)于1981年由百时美施贵宝公司首先开发上市至1998年,全球共计有16只普利类药物陆续上市。而在过去9年里,又有若干只普利类抗高血压药物上市,壮大了普利类药物的队伍。普利类药物是ACE抑制剂,可通过作用于肾素-血管紧张素系统来有效调节控制血压、治疗充血性心衰,并能较好地预防心肌梗死的发生、改善心梗的预后,因此在国外应用十分广泛。在普利类药物结构中α-羟基苯丁酸结构是其重要的骨架,对该骨架进行改进衍生是普利类药物开发的重要方法,而其可由Y-取代基β,Y-不饱和α-酮酸酯类化合物进一步衍生得到,以往的修饰方式均是从肽的一侧进行修饰,而从未有从骨架Y位进行手性修饰的报道。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术存在的上述不足,使用亚磷酰胺配体与铜盐配位生成催化齐U,使二烷基锌与由下述结构式(2)表示的β,Y-不饱和α -酮酸酯化合物发生不对称1,4-共轭加成反应,从而方便地生成由下述结构式(I)表示的具有Y位手性中心的α-酮酸酯手性化合物,该化合物可以通过进一步的衍生生成具有Y位手性中心的α羟基苯丁酸手性骨架,从而成为普利类药物的潜在骨架结构,具有较好的应用前景。本专利技术具体涉及以下专利技术。一种具有Y位手性中心的α-酮酸酯化合物,其由下述结构式(I)表示本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有Y位手性中心的a-酮酸酯化合物,其由下述结构式(I)表示2.如权利要求I所述的具有Y位手性中心的a-酮酸酯化合物,其中, 所述结构式(I)中, R1是选自环己基、苄基、苯基、烷基苯基、烷氧基苯基、卤代苯基、硝基苯基、呋喃基、萘基中的任意一种, R2是选自甲基、乙基、叔丁基、苯基、苄基中的任意一种, R3是选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基中的任意一种。3.一种具有Y位手性中心的a-酮酸酯化合物的合成方法,其特征在于, 在手性亚磷酰胺配体与铜盐生成的催化剂的存在下,使二烷基锌与由下述结构式(2)表示的¢, Y-不饱和a-酮酸酯化合物发生不对称1,4_共轭加成反应,从而生成由下述结构式(I)表示的具有、位手性中心的a-酮酸酯化合物,4.如权利要求3所述的具有Y位手性中心的a-酮酸酯化合物的合成方法,其特征在于, 所述结构式(I)和结构式(2)中, R1是选自环己基、苄基、苯基、烷基苯基、烷氧基苯基、卤代苯基、呋喃基、萘基中的任意一种, R2是选自甲基、乙基、叔丁基、苯基、苄基中的任意一种, R3是选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基中的任意一种。5.如权利要求3或4所述的具有Y位手性中心的a-酮酸酯化合物的合成方法,其特...

【专利技术属性】
技术研发人员:张万斌谢芳杨波
申请(专利权)人:上海交通大学日本化学工业株式会社
类型:发明
国别省市:

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