一种盐酸罗哌卡因氯化钠注射液及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种盐酸罗哌卡因氯化钠注射液及其制备方法，包括配料、炭吸附、粗滤、精滤、灌装、灭菌、灯检和包装等工艺步骤，制备的盐酸罗哌卡因氯化钠注射液药效明确，安全性高，稳定性试验中各项指标的测定结果均符合规定，并解决了罗哌卡因水针需要多次注射、使用不便，冻干粉容易增加二次污染等缺陷，尤其适合使用镇痛泵的患者，大容量使用时，使药液保持一个及时的稳定浓度，不仅产生明显的术后镇痛效果，对阿片类药物的需求明显下降，并且通过病人自行按压给药可迅速加强效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，涉及一种注射液及其制备方法，具体涉及。
技术介绍
罗哌卡因是第一个合成的纯异构体新型长效酰胺类局麻药，其药理学特性为心脏 毒性低，感觉阻滞和运动阻滞分离更趋明显，有血管收缩作用。罗哌卡因具有麻醉和镇痛双重作用，高浓度可产生外科麻醉作用，较低浓度能够有效阻滞感觉神经传递而产生镇痛作用，其对运动神经影响较小。现有技术中甲磺酸罗哌卡因注射液需要多次水针注射才能提供24小时、48小时甚至72小时术后镇痛，患者的痛苦不言而喻；对使用镇痛泵的患者来讲也不方便，需要多次定时向镇痛泵注入药液才能提供持久镇痛效果；由盐酸罗哌卡因加入药理允许的支撑物质，制成质量稳定的注射用粉针或冻干粉针，使用时需要先溶解再注射，操作不当，增加污染的机会。现有技术罗哌卡因甲磺酸盐的制备方法中灌装前的过滤采用O. 45 μ m的微孔滤膜或超滤棒精滤，其过滤除菌不彻底，产品质量存在安全隐患，并且该大容量注射剂需要较低的PH才能确保成品的质量稳定性，过低的pH会引起病人的不适，甚至静脉炎的发生。
技术实现思路
本专利技术针对罗哌卡因水针需要多次注射、使用不便，冻干粉容易增加二次污染等缺陷，提供了一种大容量术后镇痛效果良好的盐酸罗哌卡因氯化钠注射液及其制备方法，尤其适合使用镇痛泵的患者，使药液保持一个及时的稳定的浓度，不仅产生明显的术后镇痛效果，对阿片类药物的需求明显下降，并且通过病人自行按压给药可迅速加强效果，治疗更加个体化。一种盐酸罗哌卡因氯化钠注射液，每升注射液中含盐酸罗哌卡因I. 0-4. 0g、氯化钠 6. 0-10. Og0一种盐酸罗哌卡因氯化钠注射液，每升注射液中含盐酸罗哌卡因2. 116g、氯化钠8. 6g0当患者在术后需要大容量使用盐酸罗哌卡因氯化钠注射液时，该处方可以使药液保持一个及时稳定的浓度，大大减轻患者的痛苦，尤其适合使用镇痛泵的患者，并且通过病人自行按压给药可迅速加强镇痛效果。所述的注射液pH值为4. 0-6. 0，优选为4. 5-5. 5，注射液的pH值过高或过低都会引起患者的不适，本专利技术所制备的盐酸罗哌卡因氯化钠注射液的PH值范围，既能保证产品质量的稳定性，给患者使用大容量注射液时也不会引起身体的不适。制备盐酸罗哌卡因氯化钠注射液的方法，具体步骤包括(I)前处理按注射剂要求处理输液瓶或输液袋；(2)配料称取处方量盐酸罗哌卡因和氯化钠，加入到注射用水中，搅拌使其完全溶解；(3)活性炭吸附向上述溶液中加入活性炭，经充分吸附后，过滤除炭，补加注射用水至全量，调PH值至4. 0-6.0，搅拌混匀；(4)检测盐酸罗哌卡因合格，氯化钠合格，pH为4. 0-6. O ；(5)灌装将检测合格后的产品先粗滤，再精滤，经灌装处取样，进行可见异物检查，合格后进行灌装封口 ；(6)灭菌采用H)彡8方式灭菌；(7)灯检、贴签、包装、入库。制备盐酸罗哌卡因氯化钠注射液的方法，具体步骤包括、(I)前处理按注射剂要求处理输液瓶或输液袋；(2)配料称取处方量盐酸罗哌卡因和氯化钠，加入到占注射用水总量20%_50%的注射用水中，再搅拌使其完全溶解；(3)活性炭吸附向上述溶液中加入O. 05% (g/ml)针用活性炭，于80°C保温30分钟，过滤除炭，补加注射用水至全量后，调PH到4. 5-5. 5，搅拌混匀；(4)检测盐酸罗哌卡因为标示量的95. 0-105. 0%,氯化钠为标示量的95. 0-105. 0%, pH 为 4. 5-5. 5，即为合格产品；(5)灌装将检测合格后的产品先钛棒粗滤，再经O. 2 μ m滤芯精滤，经灌装处取样20瓶，进行可见异物检查，合格后进行灌装封口 ；(6)灭菌采用121°C热压灭菌8分钟；(7)灯检、贴签、包装、入库。其中，步骤(3)中选用活性炭量为O. 05% (g/ml)，这是因为活性炭加入量过多时对盐酸罗哌卡因有一定的吸附作用，影响产品的质量，加入量过少时，不足以达到除菌除热原的效果。经实验证明，在可见异物含量合格的基础上，选择活性炭量为O. 05% (g/ml)时对盐酸罗哌卡因几乎没有吸附作用，从而提高了产品的质量；所述步骤(3)中pH调节剂为盐酸或柠檬酸或醋酸或硫酸或乳酸中的一种，优选为盐酸，因为本专利技术处方中含有活性组分盐酸罗哌卡因，所以步骤(3)中pH调节剂优选为盐酸，加入适量盐酸调节注射液pH值为为4. 0-6. 0，优选为4. 5-5. 5，该范围既能保证产品质量的稳定性，给患者使用大容量注射液时也不会引起身体的不适。为了保证所得产品的质量，所述步骤(5)中将检测合格后的产品先用钛棒进行粗滤，再经O. 2 μ m滤芯精滤，最后经可见异物检测合格后进行灌装封口。所述步骤(6)中采用121°C热压灭菌8分钟，实验证明，在这样的灭菌条件下灭菌效果较好，所得产品质量较高。本专利技术是盐酸罗哌卡因氯化钠注射液及其制备方法，与现有技术相比，所述盐酸罗哌卡因氯化钠注射液的制备工艺成熟，产品质量稳定、刺激性小，作为术后镇痛的局麻药药物，大容量使用时，使药液保持一个及时的稳定的浓度，能够产生明显的镇痛效果，解决了罗哌卡因水针需要多次注射、使用不便，冻干粉容易增加二次污染等缺陷。临床研究表明，在胸部、上腹部、下腹部及其它外科手术患者中，大容量给予盐酸罗哌卡因氯化钠注射液，不仅产生明显的术后镇痛的效果，对阿片类药物的需求明显下降，并且患者能够早期活动。采用本专利技术制备的盐酸罗哌卡因氯化钠注射液，药效明确，安全性高，稳定性试验中各项指标的测定结果均符合规定，并解决了罗哌卡因水针需要多次注射、使用不便，冻干粉容易增加二次污染等缺陷，尤其适合使用镇痛泵的患者，大容量使用时，使药液保持一个及时的稳定的浓度，不仅产生明显的术后镇痛的效果，对阿片类药物的需求明显下降，并且通过病人自行按压给药可迅速加强效果。附图说明图I是本专利技术的工艺流程图。具体实施例方式实施例I 一种盐酸罗哌卡因氯化钠注射液，每升注射液中含盐酸罗哌卡因l.Og、氯化钠6. Og0制备方法具体步骤包括(I)前处理按注射剂要求处理输液瓶或输液袋；(2)配料称取处方量盐酸罗哌卡因和氯化钠，加入到占注射用水总量20%的注射用水中，再搅拌使其完全溶解；(3)活性炭吸附向上述溶液中加入O. 05% (g/ml)针用活性炭，于80°C保温30分钟，过滤除炭，补加注射用水至全量后，调PH到4. 0-4. 5，搅拌混匀；(4)检测盐酸罗哌卡因为标示量的95. 0-105. 0%,氯化钠为标示量的95. 0-105. 0%, pH 为 4. 0-4. 5，即为合格产品；(5)灌装将检测合格后的产品先钛棒粗滤，再经O. 2 μ m滤芯精滤，经灌装处取样20瓶，进行可见异物检查，合格后进行灌装封口 ；(6)灭菌采用121°C热压灭菌8分钟；( 7 )灯检、贴签、包装、入库。实施例2一种盐酸罗哌卡因氯化钠注射液，每升注射液中含盐酸罗哌卡因2. 116g、氯化钠8. 6g0制备方法具体步骤包括(I)前处理按注射剂要求处理输液瓶或输液袋；(2)配料称取处方量盐酸罗哌卡因和氯化钠，加入到占注射用水总量35%的注射用水中，再搅拌使其完全溶解；(3)活性炭吸附向上述溶液中加入O. 05% (g/ml)针用活性炭，于80°C保温30分钟，过滤除炭，补加注射用水至全量后，调PH到4. 本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸罗哌卡因氯化钠注射液，其特征在于每升注射液中含盐酸罗哌卡因I.0-4. Og，氯化钠 6. 0-10. O go2.根据权利要求I所述的盐酸罗哌卡因氯化钠注射液，其特征在于每升注射液中含盐酸罗哌卡因2. 116g、氯化钠8. 6g。3.根据权利要求I或2所述的盐酸罗哌卡因氯化钠注射液，其特征在于所述的注射液 pH 值为 4. 0-6.0。4.根据权利要求3所述的盐酸罗哌卡因氯化钠注射液，其特征在于所述的注射液pH值为 4. 5-5. 5。5.制备如权利要求I所述的盐酸罗哌卡因氯化钠注射液的方法，其特征在于具体步骤包括 (O前处理按注射剂要求处理输液瓶或输液袋； (2)配料称取盐酸罗哌卡因和氯化钠，加入到注射用水中，搅拌使其完全溶解； (3)活性炭吸附向上述溶液中加入活性炭，经充分吸附后，过滤除炭，补加注射用水至全量，调PH值至4. 0-6. 0，搅拌混匀； (4)检测盐酸罗哌卡因合格，氯化钠合格，pH为4.0-6. O。6.制备如权利要求I所述的盐酸罗哌卡因氯化钠注射液的方法，其特征在于具体步骤还包括 (O灌装将检测合格后的产品先粗滤，再精滤，经灌装处取样，进行可见异物检查，合格后进行灌装封口； (2)灭菌采用H)>...

【专利技术属性】
技术研发人员：舒文，苏瑛，厉夫奎，蒋友伟，
申请(专利权)人：山东洁晶药业有限公司，
类型：发明
国别省市：