用于治疗肌营养不良的方法技术

本发明专利技术涉及可用于治疗肌营养不良的方法和药剂。也提供了用于治疗与肌营养不良有关的各种生理和病理特征的方法和药剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及可和药剂。也提供了用于治疗与肌营养不 良有关的各种生理和病理特征的方法和药剂。
技术介绍
肌营养不良是指超过30种遗传性肌病的集合，其特征在于渐进性的骨骼肌衰弱、 骨骼肌纤维变性、某些肌肉蛋白质的缺陷、以及肌肉细胞和组织的死亡。随着肌营养不良进 展和肌肉弱化，可以在关节中形成固定(挛缩)，其中肌肉和腱缩短，从而限制关节和肌肉 的柔性和可动性。肌营养不良是多系统障碍，其表现在多个身体系统中，包括心脏、胃肠道 和神经系统、内分泌腺、皮肤、眼、和其它器官。迪谢内肌营养不良是肌营养不良的最常见童年形式，每3500个男性中影响约1 个。迪谢内肌营养不良的特征在于肌营养不良蛋白生产的几乎完全缺失，其最常见的原因 是编码肌营养不良蛋白的基因中的突变。迪谢内肌营养不良的征兆和征状经常出现在2至 6岁，首先影响骨盆、上臂、和大腿的肌肉。在童年晚期之前，大多数具有迪谢内肌营养不良 的儿童不能行走，大部分在十几岁晚期或二十几岁早期死亡，经常死于呼吸肌衰弱或心脏 并发症。肌营养不良的其它形式包括贝克肌营养不良(即迪谢内肌营养不良的较低严重 性形式，其中产生肌营养不良蛋白的部分功能的(即，截短的)形式)、先天性肌营养不良、 远端肌营养不良、埃-德二氏肌营养不良、面肩肱型肌营养不良、肢带型肌营养不良、肌强 直性肌营养不良、和眼咽肌营养不良。目前，任何肌营养不良形式都不可治愈。呼吸疗法、预防挛缩和维持肌张力的物 理疗法、使用支持性矫形装置、和矫正性矫形外科，经常被用于提高生活质量。肌营养不良 的现有治疗方案包括施用类固醇(例如，糖皮质激素、皮质类固醇)，例如，泼尼松或地夫可 特。这些治疗产生不大的益处，且经常伴有不良的副作用，包括，例如，骨质疏松症、高血压、 和体重增长。因而，本领域需要这样的方法和药剂其可用于有效地治疗肌营养不良，用于 减轻肌营养不良的进展和严重性，以及用于预防或治疗肌营养不良的一种或多种征状。通过提供可用于治疗肌营养不良的新颖方法和药剂，本专利技术满足了该需要。具体 地，本专利技术提供了通过抑制结缔组织生长因子(CTGF)活性或表达来治疗肌营养不良的方 法和药剂。
技术实现思路
在一个方面，本专利技术提供了一种用于治疗具有肌营养不良的受试者的肌营养不良 的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的抑制CTGF的药剂，从而治疗所述 受试者的肌营养不良。在一些实施方案中，所述肌营养不良选自贝克肌营养不良、先天性肌营养不良、迪谢内肌营养不良、远端肌营养不良、埃-德二氏肌营养不良、面肩肱型肌营 养不良、肢带型肌营养不良、肌强直性肌营养不良、和眼咽肌营养不良。所述受试者是具有肌营养不良的个体，优选哺乳动物，更优选人。在另一个方面，本专利技术提供了一种用于预防、减轻、或治疗具有肌营养不良的受 试者的肌营养不良临床症状的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的抑制 CTGF的药剂，从而预防、减轻、或治疗受试者的肌营养不良临床症状。在一些实施方案中， 所述肌营养不良临床症状是肌肉损伤、肌肉消瘦、肌肉变性、或肌肉萎缩。在具体实施方 案中，所述肌肉损伤是骨骼肌损伤，所述肌肉消瘦是骨骼肌消瘦，所述肌肉变性是骨骼肌变 性，所述肌肉萎缩是骨骼肌萎缩。在另一个实施方案中，本专利技术提供了一种用于治疗、减轻、或预防具有肌营养不良 的受试者的肌营养不良进展的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的抑制 CTGF的药剂。在某些实施方案中，本专利技术提供了一种用于治疗、减轻、或预防具有肌营养不 良的受试者的肌肉变性或关节挛缩的进展的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗 有效量的抑制CTGF的药剂。在一个实施方案中，本专利技术提供了一种用于降低具有肌营养不良的受试者的血清 肌酸激酶水平的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的抑制CTGF的药剂， 从而降低受试者的血清肌酸激酶水平。在其它实施方案中，本专利技术提供了一种用于减轻具 有肌营养不良的受试者的肌肉损伤的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量 的抑制CTGF的药剂，从而减轻受试者的肌肉损伤。在某些实施方案中，所述肌肉损伤是骨 骼肌损伤。在另一个方面，本专利技术提供了一种用于减轻或预防具有肌营养不良的受试者的肌 肉纤维化的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的抑制CTGF的药剂，从而 减轻或预防受试者的肌肉纤维化。在某些实施方案中，通过给所述受试者施用治疗有效量 的抑制CTGF的药剂，本专利技术的方法会减轻或预防具有肌营养不良的受试者的骨骼肌纤维 化。在一个实施方案中，本专利技术提供了一种用于改善具有肌营养不良的受试者的肌肉 功能的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的抑制CTGF的药剂。在另一个 实施方案中，本专利技术提供了用于治疗、预防、或减轻具有肌营养不良的受试者的肌肉质量、 肌肉大小、或绝对肌肉强度的降低的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的 抑制CTGF的药剂。在另一个实施方案中，本专利技术提供了用于治疗、预防、或减轻具有肌营 养不良的受试者的体重减轻的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的抑制 CTGF的药剂。在一个方面，本专利技术提供了一种用于治疗、预防或减轻具有肌营养不良的受试者 的运动引发的肌肉损伤的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的抑制CTGF 的药剂，从而治疗、预防或减轻受试者的运动引发的肌肉损伤。在某些方面，本专利技术提供了 一种用于治疗、预防或减轻具有肌营养不良的受试者的运动引发的骨骼肌损伤的方法，所 述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的抑制CTGF的药剂。在另一个实施方案中，本专利技术提供了用于提高或增加具有肌营养不良的受试者的 肌肉再生的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的抑制CTGF的药剂。在某些实施方案中，本专利技术提供了用于提高或増加具有肌营养不良的受试者的骨骼肌再生的方 法，所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的抑制CTGF的药剂。在另ー个实施方案 中，本专利技术提供了用于提高或増加具有肌营养不良的受试者的肌肉修复的方法，所述方法 包括给所述受试者施用治疗有效量的抑制CTGF的药剂。在具体实施方案中，本专利技术提供 了用于提高或増加具有肌营养不良的受试者的骨骼肌修复的方法，所述方法包括给所述 受试者施用治疗有效量的抑制CTGF的药剂。在其它实施方案中，本专利技术提供了ー种用于减轻具有肌营养不良的受试者的肌肉 中的胞外基质蛋白水平的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的抑制CTGF 的药剂，从而减轻受试者的胞外基质蛋白水平。在本实施方案的某些方面，所述肌肉是骨骼 肌。在其它方面，所述胞外基质蛋白是骨膜蛋白、纤连蛋白、a-SMA、凝血酶敏感蛋白-1、核 心蛋白聚糖、或III型胶原。在另ー个实施方案中，本专利技术提供了ー种用于减轻具有肌营养 不良的受试者的肌肉纤维坏死的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的抑 制CTGF的药剂。在具体实施方案中，本专利技术提供了 ー种用于减轻具有肌营养不良的受试者 的骨骼肌纤维坏死的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的抑制CTGF的药 剂。在一个实施方案中，本专利技术提供了一种用于増加具有肌营养不良的受试者的肌管 形成、肌管存活、肌细胞分化、或肌细胞存活的方法，所述方法包括给所述受试本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.07.02 US 61/270,0471.一种用于治疗具有肌营养不良的受试者的肌营养不良的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的抑制结缔组织生长因子(CTGF)的药剂，从而治疗所述受试者的肌营养不良。2.一种抑制CTGF的药剂，所述药剂用于治疗具有肌营养不良的受试者的肌营养不良的方法中。3.一种用于预防、减轻、或治疗具有肌营养不良的受试者的肌营养不良临床症状的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗有效 量的抑制CTGF的药剂，从而预防、减轻、或治疗所述受试者的肌营养不良临床症状。4.根据任意前述权利要求所述的药剂，其中所述药剂预防、减轻、或治疗肌营养不良临床症状。5.根据权利要求3所述的方法或根据权利要求4所述的药剂，其中所述肌营养不良临床症状是肌肉损伤、肌肉消瘦、肌肉变性、或肌肉萎缩。6.一种用于改善具有肌营养不良的受试者的肌肉功能的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的抑制CTGF的药剂。7.根据任意前述权利要求所述的药剂，其中所述药剂改善肌肉功能。8.一种用于治疗、预防、或减轻具有肌营养不良的受试者的运动引发的骨骼...

【专利技术属性】
技术研发人员：恩里克·布兰德，罗尔·杰德斯美丁，罗宁·奥利弗，
申请(专利权)人：菲布罗根有限公司，
类型：发明
国别省市：