本发明专利技术提供将固体(甲基)丙烯酸酯共聚物转化成分散形式的方法，其通过混合组分(a)、(b)和(c)以产生在固体(甲基)丙烯酸酯共聚物转化成分散形式的过程中变成水分散体的悬浮液来制备包含下列组分的水分散体：(a)以作为粉末或颗粒剂的固体形式存在的由自由基聚合的甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸2-三甲铵乙酯盐构成的(甲基)丙烯酸酯共聚物，(b)基于(甲基)丙烯酸酯共聚物(a)计算的最多50重量％的选自(b)i)与乳化剂组合的增塑剂和/或(b)ii)含官能团的具有6至18个碳原子的制药上可接受的碳水化合物的分散剂，和(c)水，其特征在于，在低于50℃的温度下借助所述分散剂的存在将所述(甲基)丙烯酸酯共聚物转化成分散形式。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及。该水分散体含有阳离子型(甲基)丙烯酸酯共聚物和促进分散步骤的分散剂。分散步骤可以在较低温度下进行。
技术介绍
US 4737357描述了制造包含由自由基聚合的甲基丙烯酸甲酷、丙烯酸こ酯和甲基丙烯酸2-三甲铵こ酯氯化物构成的(甲基)丙烯酸酯共聚物的成膜水分散体和药物包衣剂的方法，其中分散步骤在60至80°C的温度下进行。 EP-A O 463 877描述了由含活性药物成分的芯和包含拒水盐以及由丙烯酸こ酷、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸三甲铵こ酯氯化物的水不溶性共聚物的单层包衣膜构成的具有延迟的活性成分释放的药物组合物。该拒水盐可以是例如硬脂酸钙或硬脂酸镁。获得S形释放曲线。EP-A O 436 370描述了由含活性药物成分和有机酸的芯和通过含水喷涂施加并且是丙烯酸こ酷、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸三甲铵こ酯氯化物的共聚物的外包衣膜构成的具有延迟的活性成分释放的药物组合物。在这种情况下，同样获得S形释放曲线。WO 00/19984描述了由(a)包含活性成分、如果适当，载体和常规药物添加剂和在芯重量中的比例为2. 5至97. 5重量％的有机酸盐的芯，和(b)由ー种或多种(甲基)丙烯酸酯共聚物和如果适当，常规药物赋形剂构成的外包衣膜构成的药物制剂，其中40至100重量％的(甲基)丙烯酸酯共聚物由93至98重量％的自由基聚合的丙烯酸或甲基丙烯酸的C1至C4烷基酯和7至2重量％的在烷基中含季氨基的(甲基)丙烯酸酯单体构成，并且如果适当，可与I至60重量％的ー种或多种不同于前述(甲基)丙烯酸酯共聚物并由85至100重量％的自由基聚合的丙烯酸或甲基丙烯酸的C1至C4烷基酯和如果适当，最多15重量％的在烷基中含碱性基团或酸性基团的另外的(甲基)丙烯酸酯单体构成的另外的(甲基)丙烯酸酯共聚物混合存在。特别地，使用65重量％甲基丙烯酸甲酷、30重量％丙烯酸こ酯和5重量％甲基丙烯酸三甲铵こ酯氯化物的共聚物(EUDRAGIT RS)或60重量％甲基丙烯酸甲酷、30重量％丙烯酸こ酯和10重量％甲基丙烯酸三甲铵こ酯氯化物的共聚物(EUDRAGIT RL)。未审公开KR1996-000227(Reg. No. KR0128855 ；Appl. No. KR1994-014987)的机器译文描述了制备缓释丸剂制剂的方法。Dilitiazem丸剂用由现成和市售EUDRAGIT RS 30D分散体制成的水分散体包衣，所述分散体中溶解硬脂酸、阿拉伯胶和十二烷基硫酸钠以产生最终包衣组合物。在US 2008/0152595A1中描述了阻止ロ服药品滥用的方法和组合物。包含药物活性成分，如氧可酮(oxicodone)、粉末形式的EUDRAGIT RS、增塑剂和乳化剂的干组合物用于通过直接压实制造控释胶囊。该直接压实组合物意于用于ロ服。
技术实现思路
问题和解决方案就包含由甲基丙烯酸甲酷、丙烯酸こ酯和甲基丙烯酸2-三甲铵こ酯构成的(甲基)丙烯酸酯共聚物的分散体而言，在
技术介绍
中没有提供允许在较低温度下制备作为ロ服或皮肤用药物制剂用的包衣剂或粘结剂的水分散体的方法。相反，在作为ロ服或皮肤用药物制剂用的包衣剂或粘结剂的水分散体(所述分散体含有所述阳离子型(甲基)丙烯酸酯共聚物)的制备的现有技术中，所述分散体的制备包括加热至大约60至85°C的高温的步骤，其是昂贵的并涉及相应的复杂设备。此外，希望使所述水分散体的制备便利。因此，本专利技术的目的是提供制备作为ロ服或皮肤用药物制剂用的包衣剂或粘结剂、的分散体的方法，所述分散体含有阳离子型(甲基)丙烯酸酯共聚物，其中分散歩骤可以在较低温度下进行，即所述目的是提供允许更快且更容易制备所述分散体的方法。通过将固体(甲基)丙烯酸酯共聚物转化成分散形式的方法解决了该技术问题，其通过混合组分(a)、(b)和(C)以产生在固体(甲基)丙烯酸酯共聚物转化成分散形式的过程中变成水分散体的悬浮液来制备包含下列组分的水分散体(a)以作为粉末或颗粒剂的固体形式存在的由自由基聚合的甲基丙烯酸甲酷、丙烯酸こ酯和甲基丙烯酸2-三甲铵こ酯盐构成的(甲基)丙烯酸酯共聚物，(b)基于(甲基)丙烯酸酯共聚物(a)计算的最多50重量％的分散剂，其选自(b) i)与乳化剂组合的增塑剂和/或(b)ii)含官能团的具有6至18个碳原子的制药上可接受的碳水化合物，和(C)水其特征在干，在低于50°C的温度下借助分散剂的存在将所述(甲基)丙烯酸酯共聚物转化成分散形式。本专利技术的优点之ー在于，提供在它们的制备中不涉及昂贵加热步骤的即用分散体。本专利技术的方法完全不同于所谓的溶剂蒸发法一其中首先使用大量有机溶剂溶解一定的聚合物，此后在通过蒸发除去有机溶剂后将它们转化成水分散体。分散体的总组成水分散体由合计达100%的水和干物质(固含量)组成。水分散体的干物质可包含至少10、至少20、至少30、至少40、至少50、至少60、至少70、至少80、至少90重量％的组分(a)和(b)，和最多90、最多80、最多70、最多60、最多40、最多30、最多20、最多10重量％的活性的药物、营养品或药用化妆品成分或不同于组分(a)和(b)的另外的药物、营养品或药用化妆品赋形剂。组分(a)和(b)和如果存在，活性的药物、营养品或药用化妆品成分或所述不同于组分(a)和(b)的另外的药物、营养品或药用化妆品赋形剂合计为该水分散体的固含量的100%。最优选，该水分散体的干物质可以100%由组分(a)和(b)构成。该分散体的固含量可以为基于分散体总重量计的10至50，优选15至40，优选15至30重量％。因此，水(c)的含量可以为基于分散体总重量计的90至50，优选85至60，优选85至70重量％。组分(a)组分(a)是由自由基聚合的甲基丙烯酸甲酷、丙烯酸こ酯和甲基丙烯酸2-三甲铵こ酯盐构成的(甲基)丙烯酸酯共聚物。这些种类的共聚物可用于缓释包衣组合物或缓释基质组合物。组分(a)在本专利技术的方法中可以以作为例如平均粒子尺寸为I至500微米的粉末或作为平均粒子尺寸为高于500至5000微米的颗粒剂的固体(干燥)形式使用以变得转化成分散形式。组分(a)优选可以是由85-98重量％的甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸こ酯和15至2重量％的甲基丙烯酸2-三甲铵こ酯盐，优选甲基丙烯酸2-三甲铵こ酯氯化物构成的(甲 基)丙烯酸酯共聚物。重量百分比合计为100%。此外，组分(a)可以是由50至70重量％甲基丙烯酸甲酷、20至40重量％丙烯酸こ酯和7至2重量％甲基丙烯酸2-三甲铵こ酯盐，优选甲基丙烯酸2-三甲铵こ酯氯化物构成的(甲基)丙烯酸酯共聚物(EUDRAGIT RS类型)，其中重量百分比合计为100%。特别合适的共聚物包含65重量％甲基丙烯酸甲酷、30重量％丙烯酸こ酯和5重量％甲基丙烯酸2-三甲铵こ酯氯化物(EUDRAGIT RS)。此外，组分(a)优选可以是由50至70重量％甲基丙烯酸甲酷、20至40重量％丙烯酸こ酯和多于7至12重量％甲基丙烯酸2-三甲铵こ酯盐，优选甲基丙烯酸2-三甲铵こ酯氯化物构成的(甲基)丙烯酸酯共聚物(EUDRAGIT RL类型)，其中重量百分比合计为100%。特别合适的共聚物包含65重量％甲基丙烯酸甲酷、30重量％丙烯酸こ酯和10重量％甲基丙烯酸2-三甲铵こ酯氯化物(EW)本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.将固体(甲基)丙烯酸酯共聚物转化成分散形式的方法，其通过混合组分(a)、(b)和(C)以产生在固体(甲基)丙烯酸酯共聚物转化成分散形式的过程中变成水分散体的悬浮液来制备包含下列组分的水分散体 (a)以作为粉末或颗粒剂的固体形式存在的由自由基聚合的甲基丙烯酸甲酷、丙烯酸こ酯和甲基丙烯酸2-三甲铵こ酯盐构成的(甲基)丙烯酸酯共聚物， (b)基于(甲基)丙烯酸酯共聚物(a)计算的最多50重量％的分散剂，其选自 (b)i)与乳化剂组合的增塑剂和/或 (b) ii)含官能团的具有6至18个碳原子的制药上可接受的碳水化合物和 (C)水 其特征在干， 在低于50°C的温度下借助分散剂的存在将所述(甲基)丙烯酸酯共聚物转化成分散形式。2.根据权利要求I的方法，其特征在于，分散剂(b)ii)选自下列中的ー种或多种 (b) ii-i)具有6至18个碳原子的脂肪醇， (b) ii-ii)具有6至18个碳原子的饱和或不饱和羧酸的水溶性盐， (b) ii-iii)具有6至18个碳原子的未取代单羧酸， (b) ii-iv)具有6至18个碳原子的羟基羧酸。3.根据权利要求2的方法，其特征在于组分(b)ii)-i)至(b)ii)-iv)与增塑剂组合使用。4.根据权利要求I至3任ー项的方法，其特征在于就组分(b)而言，增塑剂选自柠檬酸烷基酯、甘油酷、邻苯ニ甲酸烷基酯、癸ニ酸烷基酯、蔗糖酷、脱水山梨糖醇酯、癸ニ酸ニこ酷、癸ニ酸ニ丁酷、柠檬酸三こ酷、こ酰基柠檬酸三こ酷、邻苯ニ甲酸ニこ酯或聚こニ醇或它们的混合物。5.根据权利要求I至3任ー项的方法，其特征在于就组分(b)而言，乳化剂选自脂肪烷基硫酸盐，优选十二烷基硫酸钠、鲸蜡基硬脂基硫酸钠；蔗糖硬脂...
【专利技术属性】
技术研发人员：E·罗特，R·亚力克索夫斯基，HU·彼得赖特，K·诺伦伯格，C·梅尔，
申请(专利权)人：赢创罗姆有限公司，
类型：发明
国别省市：
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