本发明专利技术涉及吡唑并[3，4-b]噻吩并[2，3-e]吡啶衍生物的合成，具体是涉及吡唑并[3，4-b]噻吩并[2，3-e]吡啶的合成，是以芳醛、1-苯基-3-甲基-5-氨基吡唑和3-氧代环丁砜为原料，在无溶剂无催化剂条件下经三组分一锅法一步反应生成。合成工艺路线简捷，条件温和，总收率达到78％以上。
【技术实现步骤摘要】
,4-b]噻吩并吡啶衍生物的合成方法
本专利技术属于有机合成
，涉及吡唑并噻吩并吡啶衍生物的合成方法。
技术介绍
吡唑并吡啶衍生物具有重要的生理和药理活性，如杀寄生虫、LPA受体拮抗剂、抗菌、CDK5-p25激酶抑制剂、ALK激酶抑制剂(Berger，M. ；Kern, C. ；Eck,Μ. ;Schroeder，J. WO Patent 2，012，041，873，2012，Chem. Abstr. 2012，156，505360 ；Schiemann，K. ;Staehle，M. ；Wienke, D. WO Patent 2，012，028，243，2012，Chem. Abstr. 2012，156,390167 ;Frolova，L. V. ;Malik，I. ;Uglinskii，P. Y. ;Rogelj，S.；Kornienko, A. ；Magedov, I. V. Tetrahedron Lett. 2011，52(49)，6643-6645 ;Siu，T.；Dinsmore, C. ；Kumarasinghe, S. E. WO Patent 2，011，049，722，2011，Chem. Abstr. 2011，154，513392 ;Bedjeguelal，K. ;Rabot，R. ；Kaloun,E.B. ；Mayer,P. ；Marchand, A. ；Rahier,N. ;Schambel，P. ;Bienayme，H. WO Patent 2，011，045，344，2011，Chem. Abstr.2011，154,513388.)。因此这类化合物一直是化学工作者和药物科学工作者关注的一个热点。稠合噻吩并吡啶衍生物能作为钾离子通道开放剂，目前已经有部分药物进入市场了(Altenbach, R. J. ；Brune, Μ. E. ；Buckner, S. A. ；Coghlan, M. J. ；Daza, A. V. ；Fabiyi, A.；Gopalakrishnan, M. ；Henry, R. F. ；Khilevich, A. ；Kort, Μ. E. ；Milicic, I. ；Scott, V. E.；Smith, J. C. ；Whiteaker, K. L. ；Carroll, ff. A. J. Med. Chem. 2006，49 (23)，6869-6887.)。但吡唑并噻吩并吡啶衍生物的合成方法研究比较少，仅有少量报道(Drizin, I. ；Altenbach, R. J. ；Buckner, S. A. ；ffhiteaker, K. L. ；Scott, V. E. ；Darbyshire,J. F. ； Jayanti , V. ；Henry, R. F. ；Coghlan, M. J. ；Gopalakrishnan, M. ；Carrol I,ff. A. Bioorg. Med. Chem. 2004，12 (8)，1895-1904)。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种合成吡唑并噻吩并吡啶衍生物的方法芳醛、I-苯基-3-甲基-5-氨基吡唑和3-氧代环丁砜为原料，按摩尔比I : I : I在无溶剂无催化剂条件下经三组分一锅法一步生成(如附图所示)。本专利技术通过下述方法实现的加I毫摩尔的芳醛，I毫摩尔的I-苯基-3-甲基-5-氨基吡唑和I毫摩尔的3-氧代环丁砜，在85°C反应11至14小时，即得到相应的吡唑并噻吩并吡啶衍生物。所述的芳醛为带有一个氟、氯、溴等卤素原子、硝基的苯甲醛和含硫原子的杂环醛，其取代基的位置在醛基的邻、间、对位。具体实施方式下面结合附图I及实施例对本专利技术作进一步描述。实施例I :3-甲基-I-苯基-4-苯基-4，6，7，8-四氢吡唑并噻吩并吡啶-5，5-二氧化物(4a)的制备在研钵中加入I毫摩尔的苯甲醛(O. llg)，I毫摩尔的I-苯基-3-甲基-5-氨基吡唑(O. 17g)和I毫摩尔的3-氧代环丁砜(O. 13g)，在85°C下反应13小时，TLC跟踪监测，反应结束后，将反应所得固体产物用少量乙醇转至圆底烧瓶，用乙醇和DMF重结晶即得到相应的3-甲基-I-苯基-4-苯基-4，6，7，8-四氢吡唑并噻吩并吡啶-5，5-二氧化物(O. 31g，产率82% )。本品为无色粉末，熔点243_245°C。实施例1-8的反应原料，反应时间及产率见表I。表I实施例1-8的反应原料,反应条件及产率权利要求1.本专利技术涉及吡唑并噻吩并吡啶衍生物的合成，是以芳醛、1_苯基-3-甲基-5-氨基吡唑和3-氧代环丁砜为原料，在无溶剂无催化剂条件下ー锅法一歩反应生成。2.按照权利要求(I)所述的吡唑并噻吩并吡啶衍生物的合成方法，其特征是合成的反应条件是芳醛、I-苯基-3-甲基-5-氨基吡唑和3-氧代环丁砜在无溶剂无催化剂条件下反应，适宜的条件是常压、85°C和反应11至14小时，原料的摩尔比为芳醛I-苯基-3-甲基-5-氨基吡唑和3-氧代环丁砜=I : I : I。3.按照权利要求(I)所述的吡唑并噻吩并吡啶衍生物的合成方法，其特征在于所述的芳醛为带有ー个氟、氯、溴等卤素原子、硝基的苯甲醛和含硫原子的杂环醛，其取代基的位置在醛基的邻、间、对位。全文摘要本专利技术涉及吡唑并噻吩并吡啶衍生物的合成，具体是涉及吡唑并噻吩并吡啶的合成，是以芳醛、1-苯基-3-甲基-5-氨基吡唑和3-氧代环丁砜为原料，在无溶剂无催化剂条件下经三组分一锅法一步反应生成。合成工艺路线简捷，条件温和，总收率达到78％以上。文档编号C07D495/14GK102659814SQ20121014986公开日2012年9月12日 申请日期2012年5月16日 优先权日2012年5月16日专利技术者刘滨, 姚昌盛, 宋斌, 鹿可 申请人:江苏师范大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：鹿可，宋斌，刘滨，姚昌盛，
申请(专利权)人：江苏师范大学，
类型：发明
国别省市：
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