一种非索非那定关键中间体的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种非索非那定关键中间体2-[4-[4-[4-(羟基二苯甲基)-1-哌啶基]-1-氧代丁基]苯基]-2，2-二甲基乙酸酯的合成方法，包括步骤：4-(4-氯丁酰基)-α，α-二甲基苯乙酸酯与4-氰基哌啶经缩合反应，得到式V所示2-[4-[4-(4-氰基-1-哌啶基)]丁酰基]苯基]-2-甲基-丙酸酯，再与二苯甲酮偶联反应得到式VI所示2-[4-[4-[4-(羟基二苯甲基)-1-哌啶基]-1-氧代丁基]苯基]-2，2-二甲基乙酸酯。该方法工艺简单，操作方便且收率较高，是一条适合于工业化生产的路线，因此具有广泛的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机化学合成领域，具体涉及一种非索非那定关键中间体-2--I-氧代丁基]苯基]-2，2- 二甲基乙酸酯的合成方法。
技术介绍
2--I-氧代丁基]苯基]-2，2_ 二甲基乙酸酯，其结构式如下权利要求1.一种非索非那定关键中间体2- -I-氧代丁基]苯基]-2，2-ニ甲基こ酸酯的合成方法，包括步骤 (1)式IV所示4-(4-氯丁酰基)-α，α-ニ甲基苯こ酸酯与4-氰基哌啶经缩合反应，得到式V所示2-丁酰基]苯基]-2-甲基-丙酸酯； (2)式V所示2-丁酰基]苯基]-2-甲基-丙酸酯与ニ苯甲酮经偶联反应得到式VI所示2--1-氧代丁基]苯基]-2，2_ ニ甲基こ酸酯；2.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在干，R为I至6个碳原子的直链烷基或I至6个碳原子的支链烷基。3.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于，包括步骤 (1)以式IV所示4-(4-氯丁酰基)-α，α-ニ甲基苯こ酸酯为起始原料，在缚酸剂碳酸钾和催化剂存在下于第一有机溶剂中与4-氰基哌啶发生缩合反应生成式V所示2- 丁酰基]苯基]-2-甲基-丙酸酷; (2)在第二有机溶剂中于金属钠作用下，式V所示2-丁酰基]苯基]-2-甲基-丙酸酯与ニ苯甲酮经偶联反应生成式VI所示2--1-氧代丁基]苯基]-2，2- ニ甲基こ酸酷。4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，步骤(I)中，所述的催化剂选用碘化钠、碘化钾中的ー种或两种。5.根据权利要求1、3或4所述的合成方法，其特征在于，步骤(I)中，所述的催化剂与式IV所示4-(4-氯丁酰基)-α，α-ニ甲基苯こ酸酯的重量比为O. 003 O. Ol I。6.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，步骤(I)中，所述的式IV所示4-(4-氯丁酰基)-α，α-ニ甲基苯こ酸酯与碳酸钾的摩尔比为I : 2 3; 步骤(2)中，所述的式V所示2-丁酰基]苯基]-2-甲基-丙酸酯与金属钠的摩尔比为I : 2 3。7.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，步骤(I)中，所述的第一有机溶剂为4-甲基-2-戍酮、甲苯、N, N- ニ甲基甲酰胺、四氢呋喃中的ー种； 步骤(2)中，所述的第二有机溶剂为甲苯、ニ甲苯、N，N-ニ甲基甲酰胺、こニ醇中的一种。8.根据权利要求I或3所述的合成方法，其特征在于步骤(I)中，所述的缩合反应的温度为 80°C 110°C。9.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的ニ苯甲酮以ニ苯甲酮的第二有机溶剂溶液的形式滴加至反应体系，滴加过程反应体系的温度为50°C 80 0C ； 所述的式V所示2- 丁酰基]苯基]-2-甲基-丙酸酯以2-丁酰基]苯基]-2-甲基-丙酸酯的第二有机溶剂溶液的形式滴加至反应体系,滴加过程反应体系的温度为120°C 150°C。10.根据权利要求I或3所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的偶联反应在氮气或者惰性气体保护下进行。全文摘要本专利技术公开了一种非索非那定关键中间体2--1-氧代丁基]苯基]-2，2-二甲基乙酸酯的合成方法，包括步骤4-(4-氯丁酰基)-α，α-二甲基苯乙酸酯与4-氰基哌啶经缩合反应，得到式V所示2-丁酰基]苯基]-2-甲基-丙酸酯，再与二苯甲酮偶联反应得到式VI所示2--1-氧代丁基]苯基]-2，2-二甲基乙酸酯。该方法工艺简单，操作方便且收率较高，是一条适合于工业化生产的路线，因此具有广泛的应用前景。文档编号C07D211/22GK102659667SQ20121011941公开日2012年9月12日 申请日期2012年4月20日 优先权日2012年4月20日专利技术者卢小逸, 吴文良, 张启明, 王诚, 董道敏, 邵琦 申请人:江苏海佳化工有限公司, 浙江启明药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：卢小逸，吴文良，张启明，董道敏，邵琦，王诚，
申请(专利权)人：浙江启明药业有限公司，江苏海佳化工有限公司，
类型：发明
国别省市：