具有I型11β羟基类固醇脱氢酶抑制活性的杂环化合物制造技术

公开了一种可用作I型11β羟基类固醇脱氢酶抑制剂的化合物。一种由下式表示的化合物、其药用可接受的盐或溶剂化物，其中R1是任选地被取代的烷基等，R2和R4之一是下式的基团：-Y-R5，Y是-O-等，R5是被取代的烷基(取代基是任选地被取代的环烷基等)，任选地被取代的支链烷基等，R2和R4中的另一个是氢或任选地被取代的烷基，R3是下式的基团：-C(＝O)-Z-R6，Z是-NR7-或-NR7-W-，R6是任选地被取代的环烷基等，R7是氢或任选地被取代的烷基，W是任选地被取代的亚烷基，X是＝N-等，前提是不包括其中R2是2-(吗啉代)乙氧基、R3是N-(1-金刚烷基)氨基甲酰基和R1是苄基的化合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药用有用的化合物，其对I型11 β羟基类固醇脱氢酶具有抑制活性，以下简称11 β -HSD-I ο
技术介绍
11 β -HSD-I是一种酶，其将非活性的类固醇，11 β -脱氢类固醇转化成其活性的类固醇并且被认为在活体中在基础代谢率中是重要的(非专利文献I)。此外，11 β -HSD-I击昏的小鼠对由肥胖或应力诱导的高血糖具有耐受性(非专利文献2)。另外，当给予 11β-HSD-I抑制剂，甘珀酸时，在人体中观察到类似的现象(非专利文献3)。这些事实建议了 11 β-HSD-I抑制剂可以用作用于治疗胰岛素无关的糖尿病或肥胖的药物(非专利文献4) ο专利文献I描述了可用作除草剂的吡唑衍生物。专利文献2描述了可用作杀虫剂的吡唑衍生物。专利文献3描述了可用作除草剂的吡唑衍生物。专利文献4描述了可用作杀虫剂的吡唑衍生物。专利文献5描述了可用作杀虫剂的吡唑衍生物。专利文献6描述了可用作杀虫剂的吡唑衍生物。专利文献7描述了可用作除草剂的吡唑衍生物。这些专利中公开的化合物具有氨基甲酰基，其在吡唑环的4-位处被选自被取代的芳基、被取代的芳基烷基、被取代的杂芳基和烷基的取代基取代，它们不同于本专利技术中的化合物。此外，在吡唑环的5-位处具有直链烷基氧基的化合物公开在专利文献8中并且可用于治疗精神分裂症，它们不同于本专利技术。此外，专利文献9描述了如下所示的吡唑衍生物可用作大麻素类受体激动剂，但是没有描述对11 β -HSD-I的抑制活性。权利要求1.一种由式(I)表示的化合物2.根据权利要求I的化合物，其药用可接受的盐，其中R2是下式的基团-Y-R5，其中Y和R5具有与权利要求I中所定义的相同含义。3.根据权利要求2的化合物，其药用可接受的盐，其中Y是-O-。4.根据权利要求I的化合物，其药用可接受的盐，其中R6是下式所示的基团5.一种药物组合物，其包含权利要求I 4中任一项的化合物、其药用可接受的盐作为活性成分。6.根据权利要求5的药物组合物，其用于治疗和/或预防糖尿病。7.根据权利要求I 4中任一项的化合物、其药用可接受的盐用于制备用于治疗和/或预防糖尿病的用途。全文摘要公开了一种可用作I型11β羟基类固醇脱氢酶抑制剂的化合物。一种由下式表示的化合物、其药用可接受的盐或溶剂化物，其中R1是任选地被取代的烷基等，R2和R4之一是下式的基团-Y-R5，Y是-O-等，R5是被取代的烷基(取代基是任选地被取代的环烷基等)，任选地被取代的支链烷基等，R2和R4中的另一个是氢或任选地被取代的烷基，R3是下式的基团-C(＝O)-Z-R6，Z是-NR7-或-NR7-W-，R6是任选地被取代的环烷基等，R7是氢或任选地被取代的烷基，W是任选地被取代的亚烷基，X是＝N-等，前提是不包括其中R2是2-(吗啉代)乙氧基、R3是N-(1-金刚烷基)氨基甲酰基和R1是苄基的化合物。文档编号A61K31/415GK102659659SQ201210137039公开日2012年9月12日 申请日期2006年11月20日 优先权日2005年11月21日专利技术者儿岛荣一, 增田功嗣, 小川知行, 林美佳世, 黑濑规之 申请人:盐野义制药株式会社本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：黑濑规之，林美佳世，小川知行，增田功嗣，儿岛荣一，
申请(专利权)人：盐野义制药株式会社，
类型：发明
国别省市：