【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】ABT-263 胶囊本申请要求申请日为2009年12月22日的美国临时申请No. 61/289，289的优先权，其全部公开内容引入本文作为参考。交叉引用包含与本申请相关主题的以下美国申请申请日为 2010 年 4 月 29 日的题为〃Lipid formation of apoptosis promoter的 No. 12/770，122，申请日为 2010 年 4 月 29 日的题为〃Stabilized lipid formulationof apoptosis promoter的 No. 12/770, 174，及申请日为 2010 年 4 月 29 日的题为Formulation for oral administration of apoptosis promoter的 No. 12/770, 299。 专利
本专利技术涉及细胞凋亡促进剂ABT-263，包含ABT-263的制剂，及用其治疗以超量表达抗细胞凋亡Bcl-2族蛋白为特征的疾病的方法。更具体地说，本专利技术涉及有用于将ABT-263 口服至需要其的受试者的封装制剂。
技术介绍
细胞凋亡的规避是癌症的标志(Hanahan& Weinberg (2000) Cell 100:57-70)。癌细胞必须克服由以下造成的连续轰击细胞应力如DNA损伤，致癌基因激活，异常的细胞循环进展和苛刻的微环境，这些将引起正常细胞经历细胞凋亡。癌细胞逃避细胞凋亡的主要方式之一是通过Bcl-2族的抗细胞凋亡蛋白的向上调节。占据Bcl-2蛋白的BH3结合沟的化合物例如已经被Bruncko等在J. Med. C...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.12.22 US 61/2892891.药物胶囊，其包括胶囊壳，该胶囊壳具有封装于其内的，以不大于约IOOOmg每胶囊的量的，以至少约40mg/ml的ABT-263游离碱当量浓度在基本上非乙醇的载体内的ABT-263或其药用可接受的盐的液体溶液，该基本上非乙醇的载体包括下述成分作为药学可接受的赋形剂(a)至少一种磷脂，(b)至少一种用于至少一种磷脂的增溶剂，选自由二醇类，乙交酯类，甘油酯类和其混合物组成的组，(c)至少一种非磷脂表面活性剂和(d)至少一种含硫的抗氧化剂，其数量有效减少ABT-263在储存期间的氧化降解。2.权利要求I的胶囊，其中ABT-263以游离碱的形式存在。3.权利要求2的胶囊，其中选择所述赋形剂并且所述赋形剂的含量有效维持溶液中至少约40mgABT-263游离碱每胶囊。4.权利要求1-3中任一项的胶囊，其中所述封装的液体溶液的量为约300至约600mg每胶囊。5.权利要求1-4中任一项的胶囊，其中至少一种磷脂包括磷脂酰胆碱。6.权利要求1-5中任一项的胶囊，其中至少一种增溶剂包括一种或多种中链甘油三酯。7.权利要求6的胶囊，其中至少一种增溶剂进一步包括一种或多种中链甘油单和/或二酯。8.权利要求1-7中任一项的胶囊，其中至少一种非磷脂表面活性剂包括一种或多种聚山梨酸酯。9.权利要求8的胶囊，其中一种或多种聚山梨酸酯具有小于约5的过氧化值。10.权利要求1-9中任一项的胶囊，其中至少一种含硫的抗氧化剂是弱脂质-可溶性的并且封装的液体溶液包括足以以水性储备溶液的形式引入抗氧化剂的数量至多约lwt%的水。11.权利要求10的胶囊，其中至少一种弱脂质-可溶性的抗氧化剂以封装的液体溶液的约0. 02wt%至约0. 2wt%的量存在。12.权利要求10或权利要求11的胶囊，其中至少一种弱脂质-可溶性的抗氧化剂选自由亚硫酸盐，亚硫酸氢盐，焦亚硫酸盐，硫代硫酸盐和其混合物组成的组。13.权利要求10或权利要求11的胶囊，其中至少一种弱脂质-可溶性的抗氧化剂包括焦亚硫酸钠或钾。14.权利要求10-13中任一项的胶囊，其进一步包括至少一种药用可接受的螯合剂。15.权利要求14的胶囊，其中至少一种螯合剂包括EDTA或其盐。16.权利要求I的胶囊，其中封装的液体溶液包括约5wt%至约20wt%的ABT-263游离碱，约15wt%至约60wt%的磷脂酰胆碱,约7wt%至约30wt%的中链甘油三酯，约7wt%至约30wt%的中链甘油单和二酯，约7%至约30%的聚山梨酸酯80表面活性剂，约0. 02wt%至约0. 2wt%的焦亚硫酸钠或钾，约0. 003%至约0. 01%的EDTA或其盐，及约0. 2%至约0. 8%的水。17.权利要求I的胶囊，其中封装的液体溶液基本上由约5wt%至约20wt%的ABT-263游离碱，约15wt%至约60wt%的磷脂酰胆碱,约7wt%至约30wt%的中链甘油三酯，约7wt%至约30wt%的中链甘油单和二酯，约7%至约30%的聚山梨酸酯80表面活性剂，约0. 02wt%至约0. 2wt%的焦亚硫酸钠或钾，约0. 003%至约0. 01%的EDTA或其盐，及约0. 2%至约0. 8%的水组成。18.权利要求1-15中任一项的胶囊，其中选择赋形剂而提供当在禁食或非-禁食狗模型中以约50mg的单次剂量给予时，至少约30%的ABT-263的口服生物利用度。19.用于制备权利要求10的胶囊的方法，其包括将基本上由ABT-263或其盐组成的API (活性药物成分)溶于至少磷脂和增溶剂中而提供脂质溶液，将非磷脂表面活性剂与增溶剂或脂质溶液混合，将弱脂质-可溶性的含硫的抗氧化剂溶于水而制备水性储备溶液，将水性储备溶液与脂质溶液混合而提供用于封装的液体溶液，及在胶囊壳内封装液体溶液。20.权利要求19的方法，其中磷脂和至少一部分增溶剂作为预混产品提供。21.权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：童平，周德亮，GGZ张，K希姆斯特拉，CM费希尔，N卡特伦，EA施米特，YD桑兹吉里，
申请(专利权)人：童平，周德亮，GGZ张，K希姆斯特拉，CM费希尔，N卡特伦，EA施米特，YD桑兹吉里，
类型：发明
国别省市：
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