本发明专利技术提供了一种环黄芪醇的单葡萄糖苷注射液、其制备方法及应用，所述注射液由环黄芪醇的单葡萄糖苷、非水溶剂、增溶剂和注射用水组成，该注射液利用增溶剂和非水溶剂对环黄芪醇的单葡萄糖苷联合增溶，相对非水溶剂单一增溶，减少了非水溶剂的用量，减轻了非水溶剂对患者的刺激性，也有效避免了在稀释用药过程中的药物析出。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及环黄芪醇的单葡萄糖苷注射制剂，具体的说，涉及一种环黄芪醇的单葡萄糖苷注射液、其制备方法及应用，属于药物制剂
技术介绍
环黄芪醇的单葡萄糖苷，化学名为环黄芪醇-6-0-0 -D-葡萄吡喃糖苷一水合物，是黄芪甲苷药液在水解酶作用下水解后经大孔吸附树脂分离、纯化得到的产物，具有明显的治疗心血管疾病的作用特点。目前仅有一项专利技术专利公开了环黄芪醇的单葡萄糖苷水针剂的药物组合物(申请号CN200810004380. 0)，该专利技术专利名称为《环黄芪醇的单葡萄糖苷、其制备方法、药物组合物和应用》，文中提到除注射用水外，采用葡萄糖、氯化钠、山梨醇和磷酸盐作为药用辅 料，乙醇、甘油和丙二醇作为非水溶剂，或者注射用PEG (聚乙二醇)和羟丙基-P -环糊精作为助溶剂制备水针剂，尤其强调环黄芪醇的单葡萄糖苷的浓度为0. I 10mg/ml，优选浓度为 0. I 2mg/ml o本专利技术人在试验研究中发现上述专利技术专利中存在如下问题(I)该专利中涉及的水针剂中，仅提到药物的浓度、所选择的药用辅料、非水溶剂和助溶剂的种类，未提到药物和非水溶剂间的配比。因本水针剂在临床上为静脉滴注给药，需要用注射用水、氯化钠或者葡萄糖输液稀释后给药，如在制剂处方中对药物与非水溶剂比例、非水溶剂的比例不加以限定，当临床用适当溶媒稀释使用时，会出现溶液浑浊无法给药的问题，很难达到注射给药的要求；(2)该专利的实施例63-69中，环黄苗醇的单葡萄糖苷的浓度均小于2mg/ml,不能满足药理毒理方面评价的要求，实施例70-73中，尽管环黄芪醇的单葡萄糖苷的浓度都达到了 2mg/ml，但在用注射用水、氯化钠注射液或葡萄糖注射液稀释时，必须稀释10倍以上才能保证稀释后药液的稳定性。
技术实现思路
针对上述问题，本专利技术的目的是提供一种可供临床使用的稳定的环黄芪醇的单葡萄糖苷注射液，本专利技术的另一个目的是提供一种制备环黄芪醇的单葡萄糖苷注射液的方法，本专利技术的又一个目的是提供一种环黄芪醇的单葡萄糖苷注射液的应用。本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的一方面，本专利技术提供了一种环黄芪醇的单葡萄糖苷注射液，所述注射液由环黄芪醇的单葡萄糖苷、非水溶剂、增溶剂和注射用水组成，其中，环黄芪醇的单葡萄糖苷在注射液中的浓度为2. 0 10mg/ml,优选为5. 0 10mg/ml ;环黄苗醇的单葡萄糖苷与非水溶剂的比例按g ml计为I 20 400 (w/v)，优选为I 20 150(w/v);非水溶剂在处方中的用量比为I 60% (v/v);增溶剂在处方中的用量比按g ml计为0.05 5% (w/v) 0进一步，所述非水溶剂是指生理可耐受的乙醇、丙二醇、聚乙二醇(200-600)等溶剂中的一种或几种的混合溶剂，优选乙醇和/或丙二醇。更进一步，所述非水溶剂为乙醇和丙二醇的混合溶剂时，乙醇和丙二醇的混合体积比为I : 2 2 : 1，优选为I : I。进一步,所述增溶剂包括聚山梨酯类，优选Tween60、Tween80 ;聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类,优选Poloxamer系列、Pluronic系列；聚氧乙烯脂肪醇醚类,优选聚氧乙烯35蓖麻油(Cremophor EL)、聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremophor RH40);及其任意组合,更优选Tween80、聚氧乙烯35蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油及其组合,最优选Tween80。以TweenSO为增溶剂，以乙醇和丙二醇为非水溶剂，本专利技术提供了环黄芪醇的单葡萄糖苷浓度为2. 0mg/ml、5. Omg/ml和10mg/ml时，增溶剂、非水溶剂和注射用水的用量配比关系。其配比关系用三角相图表示，以非水溶剂、增溶剂和注射用水各作为一个顶点，分别以非水溶剂的体积百分比、增溶剂的重量体积百分比和注射用水的体积百分比为坐标，在三角相图中绘制相应浓度的环黄芪醇的单葡萄糖苷溶液时筛选的非水溶剂、增溶剂和注 射用水的用量配比关系。相图绘制方法如下称取一定量的环黄芪醇的单葡萄糖苷，按照比例加入一定量的非水溶剂溶解环黄芪醇的单葡萄糖苷后，按照比例加入TweenSO，并加水稀释至环黄芪醇的单葡萄糖苷浓度为2. Omg/ml或5. Omg/ml或10mg/ml ;选择冷藏条件下I个月以上无晶体析出的溶液中非水溶剂、Tween80和水的配比组合(非水溶剂的体积百分比均不大于60 %，TweenSO的重量体积百分比均不大于5 %)，得到相应的配比关系，按照筛选出的一系列的配比组合，绘制出三角相图。环黄苗醇的单葡萄糖苷浓度为2. Omg/ml>5. Omg/ml和10mg/ml时,非水溶剂、增溶剂和注射用水的用量配比关系，分别见附图I-附图9。当乙醇和丙二醇混合作为非水溶剂时，在附图中仅以乙醇和丙二醇按体积比I : I混合作为非水溶剂时与TWeen80和注射用水的用量配比关系进行了图示，当乙醇和丙二醇以其他混合比例(I 2 2 I)作为非水溶剂时与TweenSO和注射用水的用量配比关系可以同法得到，在附图中未进行图示。在附图中，在三角相图的左下角的黑线封闭区域(包括黑线上的坐标点)，均能满足相应浓度下环黄芪醇的单葡萄糖苷溶液的稳定性。在三角相图的左下角的黑线封闭区域，非水溶剂的用量比均不大于60% (v/v), Tween80的用量比均不大于5% (w/v),可以保证用药的安全。另一方面，本专利技术还提供了制备所述环黄芪醇的单葡萄糖苷注射液的方法，其包括以下步骤(I)取环黄芪醇的单葡萄糖苷，在20 80°C，优选为30 70°C，溶于50 95%处方量的非水溶剂中，并加入处方量的增溶剂，搅匀；(2)在步骤I)的所得物中，加入注射用水使得到的环黄芪醇的单葡萄糖苷溶液的体积达到处方量的50 95% ;(3)加入活性炭，搅拌，过滤至滤液澄明度合格；(4)将步骤I)剩余的非水溶剂溶于注射用水作为稀释用溶剂，使所述稀释用溶剂的体积与步骤2)得到的环黄芪醇的单葡萄糖苷溶液的体积之和达到环黄芪醇的单葡萄糖苷溶液的处方量体积，备用；(5)测定滤液pH值，补足步骤4)所得稀释用溶剂使环黄芪醇的单葡萄糖苷浓度达到处方要求；(6)用灭菌垂熔玻璃漏斗或其他配制注射液用过滤方法过滤，灌封、灭菌。进一步，所述环黄芪醇的单葡萄糖苷注射液的处方量为环黄芪醇的单葡萄糖苷在注射液中的浓度为2. 0 10mg/ml,优选为5. 0 10mg/ml ;环黄苗醇的单葡萄糖苷与非水溶剂的比例按g ml计为I 20 400 (w/v)，优选为I 20 150(w/v);非水溶剂在处方中的用量比为I 60% (v/v);增溶剂在处方中的用量比按g ml计为0.05 5%(w/v)。进一步，步骤3)中，所述活性炭的加入量为步骤2)中所得溶液体积的0.01 0. 5% (w/v,按 g : ml 计)进一步，步骤5)中，所述溶液的pH值为5.0 7. O。再一方面，本专利技术还提供了环黄芪醇的单葡萄糖苷注射液在用于治疗心血管疾病 中的应用，优选地，所述心血管疾病为慢性心力衰竭。本专利技术提供的环黄芪醇的单葡萄糖苷注射液，具有以下优点I、在已公开专利的水针剂药物组合物中，优选了环黄芪醇的单葡萄糖苷的浓度为0. I 10mg/ml,更优选0. I 2mg/ml,但药物浓度较低时,不能满本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种环黄芪醇的单葡萄糖苷注射液，其特征在于，所述注射液由环黄芪醇的单葡萄糖苷、非水溶剂、增溶剂和注射用水组成，其中，环黄芪醇的单葡萄糖苷在注射液中的浓度为2.0 10mg/ml ;环黄芪醇的单葡萄糖苷与非水溶剂的比例按g ml计为I : 20 400 (w/v);非水溶剂在处方中的用量比为I 60% (v/v);增溶剂在处方中的用量比按g : ml 计为 0. 05 5% (w/v)。2.根据权利要求I所述的注射液，其特征在于，所述环黄芪醇的单葡萄糖苷在注射液中的浓度为5. 0 10mg/ml ;所述环黄苗醇的单葡萄糖苷与所述非水溶剂的比例按g : ml计为 I : 20 150 (w/v)。3.根据权利要求I或2所述的注射液，其特征在于，所述非水溶剂选自乙醇、丙二醇、聚乙二醇(200-600)中的一种或几种的组合，优选乙醇和/或丙二醇。4.根据权利要求3所述的注射液，其特征在于，所述非水溶剂为乙醇和丙二醇的混合溶剂时，乙醇和丙二醇的混合体积比为2 : I I : 2，优选I : I。5.根据权利要求I所述的注射液，其特征在于，所述增溶剂包括聚山梨酯类，优选Tween60、Tween80 ;聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类,优选Poloxamer系列、Pluronic系列；聚氧乙烯脂肪醇醚类，优选聚氧乙烯35蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油；及上述组合，更优选Tween80、聚氧乙烯35蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油及其组合,最优选Tween80。6.一种制备权利要求1-5任一项所述注射液的方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤 (1)取环黄芪醇的单葡萄糖苷，...
【专利技术属性】
技术研发人员：王杏林，尹东东，赵专友，田义红，韩英梅，司端运，
申请(专利权)人：天津药物研究院，
类型：发明
国别省市：
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