本发明专利技术涉及分析尿、血液等检体的自动分析装置，分析测定值不受由反复使用的分注喷嘴带来的遗留的影响。通过用化学吸附的聚乙二醇衍生物被覆分注喷嘴表面，从而形成抑制生物体高分子吸附的分子层，降低由分注喷嘴带来的遗留。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及自动分析装置用分注喷嘴以及搭载该分注喷嘴的自动分析装置。
技术介绍
在医疗诊断用的临床检查中，进行血液、尿等生物体检体中的蛋白、糖、脂质、酶、激素、无机离子、疾病标志物等的生物化学分析、免疫学分析。由于临床检查中需要对多个检查项目可靠度高并且高速地进行处理，因此将其大部分用自动分析装置来执行。作为自动分析装置，已知例如，通过将在血清等检体中混合所希望的试剂进行反应后的反应溶液作为分析对象，测定其吸光度，从而进行生物化学分析的生物化学分析装置。这种生物化学分析装置具备收纳检体、试剂的容器；注入检体和试剂的反应室；具备将检体和试剂自动注入至反应室的分注喷嘴的分注机构；具有混合反应室内的检体和试剂的搅拌棒的自动搅拌机构；计测反应中或反应结束后检体的吸光度的机构；将计测结束后的反应溶液吸取、 排出，并洗涤反应室的自动洗涤机构等(例如专利文献I)。这样的自动分析装置通常通过分注喷嘴连续地分注多个检体和试剂。例如，检体分注喷嘴从采血管等收纳检体的容器分取规定量的检体，在使试剂进行反应的反应室中排出检体。试剂分注喷嘴将从收纳试剂的容器分取的规定量的试剂排出至反应室中。此时，如果残留在分注喷嘴表面上的被分注液体的成分混入至下一被分注液体中，则有时会对测定结果带来影响。将这种情况称为遗留(carryover)。遗留的问题与近年来自动分析装置领域中的检体和试剂的微量化的要求密切相关。随着分析项目数的增大，I个分析项目中可以分出的检体量减少。也有时检体本身贵重且不能大量地准备，也有对高灵敏度的要求。此外，随着分析内容高度化，一般而言试剂变得昂贵，从成本方面出发也有对试剂微量化的要求。由于对这样的检体和试剂的微量化的要求的提高，因而分注喷嘴的细径化进展，管的外径变为0. 5_左右。喷嘴直径的微小化使被分注的溶液的表面积相对于体积的比例增大。因此，控制物质对分注喷嘴表面的吸附并降低遗留的重要性增加。此外，在从同一容器采集用于生物化学项目和测定浓度范围宽的免疫项目的分析的检体进行测定的情况下，要求尽可能地减少由分注喷嘴导致的检体间的遗留。为了减少遗留，以往通过包含纯水、表面活性剂的洗涤剂来实施洗涤(专利文献2)。还已知通过活性氧使附着的检体残渣失活这样的方法(专利文献3)。使用能够用完扔掉的一次性喷嘴(一次性末端)的方法作为针对遗留的解决方法之一也是已知的。另外，吸附于表面上的化学物质的定量、组成解析中广泛使用XPS(X射线光电子分光法)等，例如对于自组织化膜等的单分子膜的组成、化学种类的定量进行解析(非专利文献1、2)。同样地，残存于表面上的蛋白质的定量也能够通过XPS进行定量(非专利文献3)。现有技术文献专利文献专利文献I :日本特许第1706358号公报专利文献2 :日本特开2007 - 85930号公报专利文献3 :日本特许第3330579号公报非专利文献非专利文献I :Chemical Reviews, 96, pp. 1533-1554(1996)非专利文献2 Journal of the American Chemical Society,115,pp.10714-10721(1993)非专利文献3:The Journal of Physical Chemistry B, 107, pp. 6766-6 773 (2003)
技术实现思路
专利技术要解决的课题通过包含纯水、表面活性剂的洗涤剂进行的洗涤有时难以洗涤以蛋白质为代表的生物体高分子。通过活性氧使附着的检体残渣失活的方法中由于失活的检体残渣沉积于表面上，因此不能经受长期的使用。此外，对于一次性喷嘴，从强度、加工精度的观点出发，难以形成微细的结构。此外，一次性喷嘴的使用还有产生大量的废弃物，增大环境负荷这样的问题。本专利技术的目的是提供不使用一次性喷嘴而提高了表面的洁净度、实现了遗留的减少的自动分析装置的检体分注喷嘴，以及使用该检体分注喷嘴的自动分析装置。用于解决课题的方法避免遗留的必要性高的分析项目，分析成分为蛋白质等生物体高分子的情况多。因此，为了减少遗留，抑制蛋白质等生物体高分子残存于分注喷嘴的表面上成为解决策略。本专利技术中，因此将抑制检体等生物体分子的非特异吸附的分子固定化在喷嘴表面上。此外，在上述分子的固定化时，利用了对表面的化学吸附、特别是共价结合。此时，只要可以将抑制非特异吸附的分子固定化在喷嘴的最表面上，则不限定喷嘴的材质。通过使聚乙二醇(PEG)衍生物化学吸附在分注喷嘴表面上，进行被覆，从而抑制蛋白质等来源于生物体的高分子的吸附，解决了上述课题。这里，所谓化学吸附，意味着以共价结合、离子结合等化学结合为原因的、吸附热为20 lOOkcal/mol左右的在固体表面的吸附方式。与吸附热通常为lOkcal/mol以下的以范德华力作为结合力的物理吸附不同。聚乙二醇衍生物为亲水性的，通过其的立体斥力来抑制蛋白质等生物体高分子的吸附。PEG衍生物抑制蛋白质吸附的效果最高。这是因为，一般而言，如果将非离子性的水溶性高分子涂布在材料表面上，则物质表面的亲水性提高同时还可抑制表面电荷。此外，除了这样的性质以外，PEG可以说完全没有毒性，这在临床应用上也是重要的。从需要的环氧乙烷(一 C2H4O -)基的数目为2以上和用于分子排列的分子间相互作用充分这样的要求出发，期望PEG衍生物的分子量为100以上。此外，相反地，如果分子间的立体斥力过大，则PEG衍生物对表面的吸附量降低。因此，期望PEG衍生物的分子量为20000以下。被覆的PEG衍生物的化学结构不需要为单一的，也可以为混合物。本专利技术的自动分析装置具有分别收纳检体的多个检体容器；分别收纳试剂的多个试剂容器；注入检体和试剂的多个反应室；具备检体分注喷嘴并将检体容器中的检体分注至反应室中的检体分注机构；以及具备试剂分注喷嘴并将试剂容器中的试剂分注至反应室中的试剂分注机构，检体分注喷嘴在表面上具有氧化娃层，相对于该氧化娃层，化学吸附有下述通式所示的具有聚乙二醇的硅衍生物，Si — R1 — (OCH2CH2)n -O-R2(n为2以上的正整数，R1为烃基，R2为H或CH3)。此外，本专利技术的自动分析装置用分注喷嘴的制造方法包括以下工序 (a)使用溅射或药液涂布以及干燥，在分注喷嘴的表面上形成氧化硅层的工序；(b)对在分注喷嘴的表面上形成的氧化硅层进行洗涤的工序；(C)将洗涤后的分注喷嘴浸溃在下述通式所示的具有硅烷醇基前体的聚乙二醇衍生物的溶液中的工序；R1R2R3Si -R4- (OCH2CH2)n -O-R5(R1, R2, R3为硅的取代基，R4为烃基，R5为H或CH3, n为2以上的正整数)(d)将分注喷嘴的处理后的表面用溶剂进行洗涤的工序；(e)将洗涤后的所述分注喷嘴的表面进行干燥的工序。专利技术的效果根据本专利技术，可以抑制蛋白质等生物体高分子对分注喷嘴的吸附。因此，能够减少分注动作时的遗留，自动分析装置的分析可靠性提高。此外，由此促进检体、试剂的微量化，对于自动分析装置的运行成本降低也作出贡献。附图说明图I为分注喷嘴的概略图。图2为分注喷嘴的截面图。图3为工艺流程。图4为显示XPS的结果的图。图5为显示XPS的结果的图。图6为显示自动分析装置的构成例的图。图7为液面检测的示意图。图8为液面检测的示意图本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：谷口伸一，野岛彰纮，
申请(专利权)人：株式会社日立高新技术，
类型：发明
国别省市：
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