在此公开包括电力驱动渗透增强作用的透粘膜药物输送装置和方法。所述装置可以包括配置用于腔内置入人类或动物受试者的外壳；容纳至少一种药物的药物-分配部分；和可电力驱动部分，其配置为当腔内置入人类或动物受试者时，在选定时间破坏邻近于外壳的粘膜阻挡层的至少一个区域。可操作所述装置以将药物从外壳分配至被可电力驱动部分破坏的粘膜阻挡层区域。
【技术实现步骤摘要】
在此公开的各实施方案涉及可植入医疗装置，更具体地涉及用于向患者透粘膜输送药物的装置和方法。
技术介绍
透粘膜药物输送(transmucosal drug delivery)是一个令人感兴趣的领域，因为可能通过避免首过代谢作用(first-pass metabolism effect)而以高相对生物利用度输送全身作用药物，可能向所关心的部位局部输送治疗剂，以及给药途径方便。透粘膜药物输送的一些可能部位包括口腔、鼻、阴道和直肠给药途径。存在许多与透粘膜药物输送有关的挑战，特别是透粘膜输送包括某些氨基酸序列 的大分子。存在于由粘膜组织分泌的流体中的酶分解某些氨基酸。由粘膜组织呈现的酶的类型根据粘膜组织的位置而变化。存在于阴道流体中的酶包括核酸酶(nuclease)、溶菌酶(Iysozyme)、酯酶(esterase)、愈创木酌·过氧化物酶(guaiacol peroxidase)、醒缩酶(aldolase)和 β-葡糖苷酸酶(β-glucuronidase)。另外，氨肽酶(aminopeptidase)、β -葡糖苷酸酶、磷酸酯酶(phosphatase)、乳酸脱氢酶、酯酶和5型磷酸二酯酶与沿阴道粘膜表面的顶端细胞层结合。这些酶，特别是氨肽酶的存在是降低阴道施用蛋白和肽药物的生物利用度的一个因素。其它粘膜组织呈现可以分解某些药物的其它酶。例如，胃肠道呈现混合功能氧化酶系统、醇脱氢酶、单胺氧化酶、还原酶、/7-硝基茴香醚脱甲基酶、乙氧基香豆素-O-脱乙基酶(ethoxycournarin-o-deethylase)、环氧化物水解酶、UDP-葡糖醒酸基转移酶、硫激酶、谷胱甘肽-S-转移酶、甘氨酸转移酶、乙酰基转移酶和calechol-0-甲基转移酶。这些酶降低施用于此类粘膜组织的蛋白和肽药物的生物利用度。此外，大多数粘膜组织不断分泌粘稠的水基液体。这种粘稠的液体对透粘膜药物输送提出另外的挑战。首先，粘稠的液体拦截和减慢外来物的侵入，由此允许其内在的酶促及其它防卫机理有时间来分解和/或杀灭外来物。其次，随着其从组织排出，粘稠的液态流体不断清洁和洗涤粘膜组织表面。因此，使用常规施用技术可能浪费大量的药物。在阴道药物输送的情况下，可以将阴道粘膜的膜看作两个连续的阻挡层，水性阻挡层和粘膜膜阻挡层。粘膜内层为糖原生成(glycogenated)和未角化(nonkeratinized)的复层鳞状上皮。人类阴道上皮由大约25个细胞层组成，取决于成熟度和位置。与大多数其它复层上皮类似，人类阴道上皮含有紧密结合(tight junction) (TJ)系统，其位于最上面的细胞层。这些TJ将顶端细胞表面域与基底细胞表面域分离，并且为水溶性物质的透粘膜输送提供首要的阻挡层。正是这些存在于身体的所有粘膜中而不仅仅是阴道中的上皮和TJ阻碍了药物的局部给药。因此，需要的是提供改善透粘膜药物输送效率的装置和方法
技术实现思路
提供用于透粘膜药物输送的腔内装置。该装置可以包括配置用于腔内置入人类或动物受试者的外壳；容纳至少一种药物的药物-分配部分；和可电力驱动部分，其配置为当腔内置入人类或动物受试者时，在选定时间破坏邻近于外壳的粘膜阻挡层的至少一个区域。可操作该装置将药物从外壳分配至被可电力驱动部分破坏的粘膜阻挡层区域。在一个实施方案中，提供用于透粘膜药物输送的阴道内装置，其中该装置可以包括配置用于阴道内置入的外壳。附图说明 图I为剖面图，图示说明透粘膜药物输送装置在组织内腔中的放置。图2为端视图，图示说明图I的透粘膜药物输送装置。图3为剖面图，图示说明用图I的装置的主动破坏元件主动破坏粘膜组织。图4为剖面图，图示说明主动破坏粘膜组织之后，药物从图I的装置输送进入粘膜组织中。图5为剖面图，图示说明透粘膜药物输送装置在组织内腔中的放置。图6为剖面图，图示说明用图5的装置的真空或喷气式主动破坏元件主动破坏粘膜组织。图7为剖面图，图示说明主动破坏粘膜组织之后，药物从图5的装置输送进入粘膜组织中。图8为剖面图，图示说明具有用于将药物从装置分配的机械位移机构的药物输送>J-U ρ α装直。图9为剖面图，图示说明具有用于将药物从装置分配的气体-体积位移机构的药物输送装置。图10为剖面图，图示说明具有用于将药物从装置分配的部件扩张机构的药物输送装置。具体实施例方式提供用于腔内置入(intralumenal deployment)的透粘膜药物输送装置。如在此使用的，术语“腔内”表示放置在具有粘膜组织壁的体腔、通道、管道等内。该术语包括但不限于阴道内、子宫内和胃肠内部位。装置在腔内的置入或放置通常在输送至少一剂或更多剂药物期间保持。置入的装置可以根据需要从内腔中回收，例如在输送单独的剂量之间，在输送若干剂量药物之后，或者在完成一系列多剂量治疗之后。可以置入该装置直到药物有效负荷被消耗。如在此使用的，术语“粘膜组织”和“粘膜”可互换使用。在一些实施方案中，透粘膜药物输送装置包括(i)配置为允许在内腔中置入的外壳，(ii) 一个或多个用于容纳药物的贮藏室，和(iii)多个用于破坏粘膜的可电力驱动主动破坏元件。该装置也可以包括用于控制药物从装置中释放或输送和用于驱动可电力驱动主动破坏元件的集成控制模块。主动破坏元件可以包括用于破坏内腔粘膜的各种元件。在一些实施方案中，主动破坏元件通过向粘膜施加动能来破坏粘膜阻挡层。在某些实施方案中，主动破坏元件通过向粘膜施加热能或电磁福射来破坏粘膜阻挡层。在其它实施方案中，主动破坏元件通过向粘膜施加电能来破坏粘膜阻挡层。粘膜的破坏通常赋予组织对药物更高的渗透性，或者改善药物经由粘膜的输送。例如，该破坏可以改善施加于粘膜的药物的生物利用度。在下文中描述主动破坏元件的各种实例。将药物输送装置放置在内腔之后，主动破坏元件被电力驱动来破坏内腔的粘膜侧壁。药物输送装置然后可以将药物分配至/穿过被主动破坏元件破坏的粘膜区域中的粘膜。组织破坏可以有利地提高药物转移速率和/或能够未经降解而穿过粘膜阻挡层的量，由此提高药物的透粘膜给药的效率。在一些实施方案中，当将装置置入内腔中时，在选定时间电力驱动主动破坏元件来破坏粘膜壁。例如，如图I中图示的 ，可以提供透粘膜药物输送装置10，其具有包括药物贮藏室30的外壳12，所述药物贮藏室30容纳一种或多种药物。外壳12可以配置为放置在具有粘膜14的内腔16中。外壳12也可以容纳多个在外壳12外部上提供的主动破坏元件26。也可以在外壳12外部上提供多个分配喷嘴28。药物分配器可以包括活塞25和致动器(actuator) 27,以允许通过积极位移法(positive displacement process)分配药物忙藏室30中的药物。外壳12也可以包括控制模块18和连接器24，用于在主动破坏元件26和控制模块18之间提供电连接。控制模块18也可以与致动器27电连接，以控制药物从药物贮藏室30的释放。控制模块18包括电源20，例如电池，以及控制器22。控制器22可以配置为控制主动破坏元件26的活动，并且其可以通过驱动致动器27来控制从药物贮藏室30输送一种或多种药物的时机和顺序。如在下文中描述的，可以使用各种机构经由积极位移法或以其它方式将药物从外壳中分配。如图3中图示的，例如通过在包围装置的粘本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.用于透粘膜药物输送的腔内装置，包括 配置用于腔内置入人类或动物受试者的外壳； 容纳至少一种药物的药物分配部分；和 可电力驱动部分，其配置为当腔内置入人类或动物受试者中时，破坏邻近于外壳的粘膜阻挡层的至少一个区域， 其中可操作所述装置以将药物从外壳分配至被可电力驱动部分破坏的粘膜阻挡层区域。2.权利要求I的装置，进一步包括控制器，该控制器配置为驱动可电力驱动部分来破坏粘膜阻挡层，和随后驱动至少一种药物从外壳释放。3.用于透粘膜药物输送的阴道内装置，包括 ...
【专利技术属性】
技术研发人员：S尤兰德，E彼得斯，SHY王，
申请(专利权)人：帕洛阿尔托研究中心公司，
类型：发明
国别省市：
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