本发明专利技术涉及用于治疗CAD的西罗莫司及其衍生物的溶液制剂。所述治疗剂的液体制剂，包括：药物有效量的雷帕霉素；和一种或多种药学上可接受的增溶剂。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用于预防和治疗血管疾病的药物/药物组合物的局部给药，特别是用来局部释放药物/药物组合物的管腔内医疗装置，所述药物/药物组合物用于预防和治疗由损伤引起的血管疾病，将药物保留在管腔内医疗器械上以及防止医疗器械受到损坏的方法和装置。本专利技术还涉及医疗器械，包括有药物、试剂和/或化合物固定于其上的支架、移植片、吻合装置、血管周围的封皮、缝合线和钩环，用来预防和治疗疾病并尽量降低或基本消除有机体对于医疗器械的介入而引起的反应。而且药物、试剂和/或化合物可以用来促进愈合和内皮化。本专利技术还涉及用于控制药物、试剂和/或化合物从可植入医疗器械上释放速率的包衣。本专利技术还涉及用于治疗血管疾病的药物和用于药物局部释放的药物释放系统以及药物的液体制剂。相关技术的讨论许多个体患有循环系统疾病，其起因是灌流心脏和其它主要器官的血管被不断地阻断。对于这些个体来说更为严重的血管阻断常常导致高血压、缺血性损伤、中风或心肌梗塞。限制或阻塞冠脉血流的动脉粥样硬化损伤是缺血性心脏病的主要原因。经皮的穿过血管壁的冠状血管成形术是一种医疗方法，其目的在于增加通过动脉的血流量。经皮的穿过血管壁的冠状血管成形术是冠状血管狭窄的主要治疗方法。这种方法被越来越多地使用要归功于与冠脉分流手术相比它具有相当高的成功率和极小的损伤。经皮的穿过血管壁的冠脉成形术的局限性在于在该过程后可能立即发生血管的突然闭合，以及在这一过程后渐渐地发生再狭窄。另外，再狭窄是进行隐静脉分流移植患者的长期问题。急性闭合的机制包括几种因素，可能是由于伴随动脉闭合的血管退缩和/或血小板和纤维蛋白沿着新开放的血管的受损方向沉积。在经皮的透过血管壁的冠脉成形术之后的再狭窄是一种始于血管损伤的渐进的过程。多种过程，包括血栓形成、炎症、生长因子和细胞因子释放、细胞增殖、细胞移动和细胞外基质合成都会促成再狭窄过程。虽然再狭窄的确切机制还没有彻底地弄清楚，再狭窄过程的总体情况却已经被鉴定了。在正常的动脉壁中，平滑肌细胞以低速增殖，大约每天增殖小于0. 1%。在血管壁中的平滑肌细胞以可收缩的表形存在，其特征在于80-90%的细胞质的体积被可收缩的器官占据。内质网、高尔基体和自由的核糖体很少，位于核周区域。细胞外基质环绕着平滑肌细胞，富含肝素样糖基氨基糖基，这使平滑肌细胞保持在可收缩表形状态(Campbell andCampbell,1985)。在血管成形术过程中一旦冠状动脉内的球囊导管压力膨胀，血管壁中的平滑肌细胞和内皮细胞就会受到损伤，激活血栓形成和炎症反应。衍生于细胞或者直接来自于平滑肌细胞的生长因子，如从血小板中释放出来的侵入巨噬细胞和/或白细胞的血小板衍生的生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、表皮生长因子、凝血酶等，在中层平滑肌细胞中激起增殖或者移动反应。这些细胞经历从可收缩的表形向综合性表形的转变，综合性表形的特征是只有少数可收缩的单纤维束和大量的粗糙的内质网、高尔基体和自由核蛋白体。增殖或转移通常开始于损伤的一至两天，在其后几天达到最大程度(Campbell和Campbell,1987 ；Clows 和 Schwartz,1985)。子细胞移动到动脉平滑肌的内膜层，继续增殖和分泌显著量的细胞外基质蛋白。增殖、移动和细胞外基质合成继续进行直到损伤的内皮层得到修复，此时内膜中的增殖减慢，这时通常是损伤后的第7-14天。新形成的组织叫做新内膜。在接下来的三个月至六个月中发生的进一步的血管狭窄主要归因子负的 重塑或收缩的重塑。在局部增殖和移动的同时，炎症细胞附着到血管损伤部位。在损伤后的三至七天，炎症细胞移动至血管壁的更深层。在使用球囊损伤或支架植入的动物模型中，炎症细胞可以保留在血管损伤部位至少三十天(Tanaka等，1993 ；Edelman等，1998)。然后炎症细胞显现，可能促成再狭窄的急性和慢性阶段。已经考察了假设的在再狭窄中具有抗增殖作用的许多种药物，这些药剂在实验动物模型中显示了一些活性。一些在动物模型中显示出能够成功地减少内膜超常增生的药物包括:肝素和肝素片段(Clowes, A. W.和 Karnovsky M.，Nature265 :25-26,1977 ；Guyton, J. R.等，Circ. Res. , 46 :625-634,1980 ；Clowes, A. ff.和 Clowes, M. M. , Lab.Invest. 52 :611-616,1985 ；Clowes, A. ff.和 Clowes, M. M.，Circ. Res. 58 :839-845,1986 ；Majesky 等，Circ. Res. 61 :296-300,1987 ；Snow 等，Am. J. Pathol. 137 :313-330,1990 ；Okada, T.等，Neurosurgery25 :92-98,1989),秋水仙喊(Currier, J. ff.等,Cric.80 :11-66,1989)，紫杉醇(Sollot, S. J.等，J. Clin. Invest. 95 :1869-1876,1995)，血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂(Powell, J. S.等，Science, 245 :186-188,1989),血管妝素(Lundergan,C. F.等，Am. J. Cardiol. 17 (增刊 B) : 132B-136B, 1991)，环抱菌素 A (Jonasson, L 等，Proc.Natl.，Acad. Sci. ,85 :2303,1988),山羊抗兔 PDGF 抗体(Ferns, G. A. A.，等，Science253 1129-1132，1991)，特比萘芬(Nemecek, G. M.等，J. Pharmacol. Exp. Thera. 248 :1167-1174，1989)，曲匹地尔(Liu, M. ff.等，Circ. 81 :1089-1093，1990)，曲尼司特(Fukuyama,J.等，Eur. J. Pharmacol. 318 :327-332,1996)，Y -干扰素(Hansson, G. K.和 Holm, J.，Cric. 84 :1266-1272,1991)，雷帕霉素(Marx, S. 0.等，Circ. Res. 76 :412-417,1995)，类固醇(Colburn, M. D.等，J. Vase. Surg. 15 :510-518,1992),还参见 Berk, B. C.等，J. Am.Coll. Cardiol. 17 :111B_117B, 1991)，电离福射(Weinberger, J.等，Int. J. Rad. One. Biol.Phys. 36 :767-775,1996)，融合毒素(Farb, A.等，Circ. Res. 80 :542-550,1997)，反义寡核苷酸(Simons, M.等，Nature, 359 :67-70,1992)和基因载体(Chang, M. ff.等，J. Clin.Invest. 96 :2260-2268,1995)。许多药物在体外平滑肌上的抗增殖作用得以证实，这些药物包括肝素和肝素结合物、紫杉醇、曲本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
2004.03.31 US 10/813,9651.一种治疗剂的液体制剂，包括 药物有效量的雷帕霉素；和 一种或多种药学上可接受的增溶剂。2.如权利要求I所述的液体制剂，进一步包括一种或多种药学上可接受的稳定剂。3.如权利要求2所述的液体制剂，其中溶液中雷帕霉素的浓度为约lmg/ml至约15mg/ml o4.如权利要求3所述的液体制剂，其中雷帕霉素包括西罗莫司。5.如权利要求3所述的液体制剂，其中雷...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·法罗蒂科，J·Z·赵，
申请(专利权)人：科迪斯公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。