检测淀粉样蛋白β肽的新测定制造技术

本发明专利技术涉及一种检测Aβ肽，特别是血浆中的Aβ肽的新方法，并且涉及Aβ肽在诊断阿尔茨海默病中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】检测淀粉样蛋白β肽的新测定本专利技术大体涉及使用Αβ (1-40)作为生物标记(biomarker)来检测和诊断阿尔茨海默病，并且还涉及检测生物学样品中的Αβ (1-40)的新方法。
技术介绍
阿尔茨海默病是痴呆的最常见形式，并且具有在所有痴呆病症中约65_70%的流行程度。由增加的预期寿命所致，这种疾病在诸如日本和中国的高度发达的工业化国家以及美国和欧洲已成为特别的问题。阿尔茨海默病患者的数量估计从2001年的2. 4X IO7增加至2040年的8. I X IO7 (Ferri et al.，2005)。目前，全世界用于AD患者的治疗和护理的费用总计每年约2. 5X IO11美元。该疾病的发展相对缓慢，并且在首发症状发生后阿尔茨海默病通常会持续10-12 年。目前，进行AD的可靠和早期诊断并将其与痴呆的其他形式区分是非常困难的。具有超过90%可靠性的良好诊断仅在该疾病的较晚阶段是可能的。在此之前，仅可能作出阿尔茨海默病是可能或很可能的预测；这里诊断依赖于使用Knopman et al. , 2001; Waldemar et al.，2007或Dubois et al.，2007的某些标准。但是神经变性在注意到首发临床症状之前20-30年开始(Blennow et al. , 2006; Jellinger KA, 2007) 临床期的发生通常特征在于所谓的“轻度认知障碍”(MCI)，其中患者会表现出可测量的认知缺陷，所述认知缺陷不足以使得能够以明确的方式诊断痴呆疾病(Petersen et al. , 1999;Chetkow et al.，2008)。许多患有MCI的患者会具有神经病理变化，所述神经病理变化对于AD是典型的，并且意味着AD的较早阶段是可能的,但不确定(Scheff et al. , 2006;Markesbery et al., 2006; Bouwman et al.，2007)。但是有许多MCI病例不会发展为阿尔茨海默病；在这些病例中，其他因素导致认知缺陷(Saito et al. , 2007; Jicha et al.，2006和Petersen et al. , 2006) 0虽然一些MCI患者不会表现出他们的疾病状况的任何恶化或者甚至一些改善，但是对于大多数MCI病例，认知缺陷会持续至临床痴呆。这种转化的年增长率为约 10-19%(Gauthier et al. , 2006;Fischer et al.，2007)。目前有临床方法、神经心理学方法和成像方法的组合，其能够区分轻度认知障碍的各种亚型(Devanand et al.，2007; Rossi et al. , 2007;Whitwell et al. , 2007;Panza et al.，2007)。但是,关于痴呆的进一步发展， 这些亚型之间没有显著差异(Fischer et al.，2007)。因此，开发方法以使能够在早期，优选在阿尔茨海默病发作或MCI期间明确和可靠地诊断阿尔茨海默病是至关重要的。现有技术生物标记阿尔茨海默病的生物标记已在现有技术中描述。除了公知的心理测试，例如 ADAS-cog、MMSE、DemTect、SKT或Clock Drawing测试，据认为生物标记提高首次诊断以及监控疾病发展的诊断灵敏度和特异性。关于开发AD/MCI的生物标记的目前状态，据建议使未来的疾病与其他诊断标准关联(Whitwell et al. , 2007;Panza et al. , 2007;Hyman SE，2007)。据认为生物标记在未来支持或代替传统的神经心理测试。普遍相信作为开发抗阿尔茨海默病剂的替代标记，它们会非常重要(Blennow K, 2004;Blennow K, 2005;Hampel et al. , 2006;Lewczuk et al. , 2006;Irizarry MC, 2004)。结构生物标记“磁共振成像”(MRI)是允许检测脑中的变性萎缩的成像方法(Barnes Jet al.，2007; Vemuri et al.，2008)。因此，内侧颞叶萎缩(MTA)对老年患者脑中海马区的变性敏感；通过MRI可以使其非常清楚可见，但并不是阿尔茨海默病特异性的。轻度MTA在其他痴呆中没有更频繁地遇到(Barkhof et al.，2007)，但是其的确与MCI相关(Mevel et al.，2007)。因为这个原因，不可能仅从MRI数据确定神经变性是否为阿尔茨海默病或阿尔茨海默病早期。另一成像方法为正电子成像术(PET)，其使得淀粉样蛋白沉积上的检测分子 (PIB)的积累可视。已检测到硫黄素T-类似物(11C) PIB在分别患有MCI或轻度阿尔茨海默病的患者的脑的某些区域中积累(Kemppainen et al. , 2007;Klunk et al. , 2004;Rowe et al.，2007)。但是，其在未表现出痴呆的症状的个体中也可检测(Pike et al.，2007)。反过来，这可能表明通过PET检测淀粉样蛋白沉积允许检测阿尔茨海默病的临床前阶段；如果这种现象在进一步研究中被证实。除了最常用的方法MRI和PET，已知有阿尔茨海默病的其他结构生物标记CBF-SPECT、CMRgl-PET (葡萄糖代谢质子能谱学(H-IMRS)、高场强功能 MRI、基于体素的形态计量法、内侧基底颞叶的增强活化(通过fMRI检测)、用于检测小胶质细胞的(R)-PKll 195PET(Huanget al. , 2007;Kantarci et al. , 2007;Petrella et al. , 2007;Hamalainen et al. , 2007;Kircher et al. , 2007;Kropholler et al.，2007)。CSF生物标记老年斑是阿尔茨海默病的病理特征之一。这些斑块大部分由Αβ (1-42)肽组成 (Attems J，2005)。在一些研究中可以显示MCI患者的CSF中低水平的A β (1-42)特异性地与阿尔茨海默病的发展相关(Blennow and Hampel, 2003;Hansson et al., 2006and 2007)。 在CSF中的减少可能是由于脑中增加的Αβ (1-42)聚集(Fagan et al. , 2006;Prince et al. , 2004; Strozyk et al.，2003)。另一可能的解释是半可溶性A β (1-42)寡聚体的出现(Walsh et al.，2005)，其会导致CSF中较低水平的检测。特别是在阿尔茨海默病的早期，会检测到降低的Αβ (1-42)浓度，同时可以分别检测到CSF中增加的Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白的量(Ewers et al. , 2007;Lewczuk et al.，2004)。为了提供更好的生物标记的可预测性，通常试图使用Tau/Αβ (1-42)比例，并且使其与没有痴呆的老年人(Fagan et al.,2007;Gustafson et al.,2007;Hansson et al. , 2007;Li et al.,2007;Stomrud etal.本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·克兰施米特，C·格特利希，HU·德穆特，
申请(专利权)人：前体生物药物股份公司，
类型：发明
国别省市：