氨基酸是构成蛋白质的基本单位，是合成人体蛋白质、激素、酶及抗体的原料，在人体内参与正常的代谢和生理活动。然而，氨基酸药物具有在体内稳定性差、吸收不佳、半衰期短等局限性。将氨基酸与水滑石插层复合得到一种缓释性药物，可以克服氨基酸药物的以上缺点，但其在人体胃液中就基本释放，并经常存在突释问题，给肠道吸收带来不利影响。针对上述问题，本发明专利技术采用共沉淀法和离子交换法制备得到氨基酸插层水滑石，再经海藻酸钙外包裹，得到了一种新型肠道靶向缓释型氨基酸药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。
技术介绍
氨基酸是构成蛋白质的基本单位，是合成人体蛋白质、激素、酶及抗体的原料，在人体内参与正常的代谢和生理活动。然而，氨基酸药物具有它的局限性，在体内稳定性差、吸收不佳、半衰期短等。水滑石，也称层状双金属氢氧化物(Layered double hydroxides,简称LDHs),其组成通式为x+(An_)x/n mH20。其中M2+和M3+分别为层板结构中的二价和三价金属阳离子，An_为层间阴离子，X为M3+/(M2++M3+)摩尔比值，m为层间水分子的个数。LDHs具有特殊的层状结构和层间离子的可交换性，可通过交换层间的阴离子设计出一系列具有 功能性的新材料。LDHs作为药物传输载体，插层组装得到的Drug-LDHs可增强药物分子的扩散性能、热稳定性以及控制药物分子的释放速率，且其对人体不会产生排斥反应，成为当前极具吸引力的一类新材料。纳米结构的LDHs材料比表面积非常大，其主体层板带有正电荷以及羟基基团，可以通过静电、氢键等超分子作用实现与氨基酸进行插层组装，成为一个尺寸小而容量大的药物分子容器，被承载的氨基酸在人体胃液和肠液条件下可以得到连续缓慢释放。任玲玲等(高等学校化学学报，2003，24 (I) :169-173)报道了采用返混沉淀方法实现了谷氨酸柱撑水滑石超分子结构层柱材料的插层组装，得到了一种超分子结构层柱材料。曹根庭等报道了采用共沉淀法实现了谷氨酸与Zn/Al水滑石的插层组装，并研究了在模拟胃液中的缓释性能。由于氨基酸/水滑石复合材料在胃液中就基本释放，并且经常会出现突释问题，对于肠道吸收的氨基酸药物服药效果带来了不利影响。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供，其特征在于氨基酸通过共沉淀法或离子交换法与水滑石插层组装，得到氨基酸/水滑石复合材料，再经海藻酸钙外包裹，得到一种新型核壳结构氨基酸药物剂型。所述的氨基酸为谷氨酸或者天冬氨酸的一种。所述的水滑石为镁铝水滑石或者锌铝水滑石的一种。所述的，其特征在于取一定质量的海藻酸钠溶于去离子水中，再加入一定质量的氨基酸/水滑石复合材料，得到混合溶液A，其中海藻酸钠浓度为I 100g/L，氨基酸/水滑石复合材料浓度为0. I 10g/L ;取一定质量的氯化钙溶于一定体积的去离子水中，得到溶液B，其中氯化钙浓度为I 100g/L。搅拌下，将A溶液缓缓滴入B溶液中，滴定完毕，经过滤、洗涤后，在真空中50 80°C干燥6 24h，然后磨细，得到一种肠道靶向缓释型氨基酸药物。本专利技术得到的新型肠道靶向缓释型氨基酸药物，在人体内稳定性好，吸收性能佳，无毒副作用，并能实现胃液中基本不释放而在肠液中缓慢释放的肠道靶向缓释功能。附图说明图I :海藻酸钙包覆谷氨酸/锌铝水滑石在模拟胃液和肠液中的缓释曲线具体实施方式 本具体实施例仅仅是对本专利技术的解释，其并不是对本专利技术的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本专利技术的权利要求范围内都受到专利法的保护。实施例I谷氨酸/锌铝水滑石复合材料共沉淀法制备取I. OSOg谷氨酸(简称Glu)和5. 290g NaOH溶于30mL去离子水，配制成溶液A ;再取13. IOOg Zn (NO3)2 6H20和5. 510g △1(勵3)3*91120溶于301^去离子水中，配制成溶液8。强烈搅拌下，将溶液A和溶液B同时滴入装有去离子水的烧杯中，pH值保持在9 10之间，滴加完之后，继续搅拌并将体系在65°C反应24h。产物经过滤、洗涤后，在65°C下干燥，研磨，称重，得谷氨酸/锌铝水滑石复合材料Zn3Al-LDHs-Glu(Co)。海藻酸钙包覆取Ig海藻酸钠溶于去离子水中，再加入0. 050gZn3Al-LDHs-Glu (co)样品，得到混合溶液 A ;取 2. 200g CaCl2 2H20 溶于 IOOmL 去离子水中，得到溶液B。搅拌下，将混合溶液A缓缓滴入溶液B中，滴定完毕，过滤、洗涤后，在真空中50°C干燥24h。取出，用研钵磨细，得海藻酸钙包覆谷氨酸/锌铝水滑石Zn3Al-LDHs-Glu(coating)。谷氨酸缓释性能评价称取0. 400g Zn3Al-LDHs-Glu (coating),分别投入IOOmLHCl溶液模拟胃液(pH = I. 20)和磷酸盐缓冲溶液模拟肠液(pH = 7. 45)中，于(37 + 1) V以100r/min的速度搅拌，释放180min。每隔一段时间从中吸取ImL溶液，测定Glu的含量，同时补充相同体积的模拟溶液。Glu的含量使用茚三酮显色法，使用紫外-可见分光光度计在570nm处测定，根据测定的溶液Glu含量计算出不同时间的释放百分比(见图I)。从图I中可以得出，经海藻酸I丐包覆后的样品Zn3Al-LDHs-Glu(Coating),在pH =7. 45模拟肠液缓冲体系中，Glu能够缓慢释放。在5，10，20，30，45，60，80，100，125min时释放率可达到 33. 10%,37. 90%,45. 37%, 51. 96%,60. 50%,65. 30%,70. 28%, 73. 66%，73.49%。而在pH= 1.2的模拟胃液体系中，Glu基本不释放，其抗酸性能有所提高。从上可得，经海藻酸I丐包覆的Zn3Al-LDHs-Glu(Coating)样品可在模拟的肠液中缓慢释放,而在模拟胃液中基本不释放，实现了肠道靶向缓释功能。实施例2谷氨酸/镁铝水滑石复合材料共沉淀法制备取2. 120g谷氨酸(简称Glu)和5. 290g NaOH溶于30mL去离子水，配制成溶液A ;再取11. 300gMg (NO3)2 6H20和5. 510g △1(勵3)3*91120溶于301^去离子水中，配制成溶液8。强烈搅拌下，将溶液A和溶液B同时滴入装有去离子水的烧杯中，pH值保持在9 10之间，滴加完之后，继续搅拌并将体系在65°C反应24h。产物经过滤、洗涤后，在65°C下干燥，研磨，称重，得谷氨酸/镁铝水滑石复合材料Mg3Al-LDHs-Glu (co)。海藻酸钙包覆取2g海藻酸钠溶于去离子水中，再加入0. 080gMg3Al-LDHs-Glu (co)样品，得到混合溶液 A ;取 3. 200g CaCl2 2H20 溶于 IOOmL 去离子水中，得到混合液B。搅拌下，将A溶液缓缓滴入B溶液中，滴定完毕，过滤、洗涤后，在真空80°C中干燥6h。取出，用研钵磨细，得海藻酸钙包覆谷氨酸/镁铝水滑石样品Mg3Al-LDHs-Glu(coating)。实施例3谷氨酸/锌铝水滑石复合材料离子交换法制备11. 880gZn(NO3)2 *6H20(0. 04mol)和 7. 500gAl (NO3) 3 9H20 (0. 02mol)溶于煮沸的去离子水中，配制成溶液A ;再取4. 800g NaOH固体溶于煮沸的去离子水中，配成溶液B。强烈搅拌下，将溶液A和溶液B同时滴入装有去离子水的烧杯中，pH值保持在9 10之间，滴加完后继续搅拌半个小时。将得到的浆液于65°C下晶化18h后，抽滤，用煮沸的去离子水洗涤至中性，在65°C下干燥，研磨，称重，得硝酸根插层水滑石样品LDHs-N03。取I本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：潘国祥，陈海锋，徐敏虹，童艳花，曹枫，唐培松，王坤燕，
申请(专利权)人：湖州师范学院，
类型：发明
国别省市：
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