【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。
技术介绍
氢化可的松作为留体皮质激素类药物中产量最大的品种，广泛应用于治疗肾上腺皮质功能不足和自身免疫性疾病。我国的留体药物及其中间体工业已经具备一定规模，已经成为世界上氢化可的松、泼尼松龙的最大出口国。目前氢化可的松的合成主要是生物发酵法和化学合成法，存在收率低、成本高的问题。氢化可的松的合成难点在于11 β -羟基的引入。由于在C-Il位周围没有活性功能基团的影响，常规化学法很难氧化非活泼碳氢键，而生物催化法却能对它立体选择性氧化。 有效的菌种是黑根霉和犁头霉，前者可专一性的在C-Il位引人a羟基，引入构型恰恰相反， 故还需将其氧化为酮，得醋酸可的松，再用硼氢化钾等对其进行不对称还原。犁头霉能在去氧氢化可的松(R5)C11位直接引入β羟基，缩短了合成氢化可的松 (HC)的工艺路线。(Chin J Bioproc Eng, 2006，4(2) :714)是采用本土丝状真菌蓝色犁头霉的发酵转化工艺，以17a-羟基孕留-4-烯-3，20- 二酮-21-醋酸酯为底物，生物转化为氢化可松，收率约为45%。目前国内生产HC的菌种主要是蓝色犁头霉，但由于蓝色犁头霉氧化专一性低，HC的收率受到限制。国外大都是用新月弯孢霉进行工业化生产，国内对用新月弯孢霉进行生物转化生产HC也有相关研究，但工业化生产较少。文献ZL92110286. O报道了一条制备氢化可的松的化学合成路线，以 9a-溴-II β -羟基-雄甾-4-烯-3，17- 二酮为起始原料，经脱溴，上保护，还原，氧化，水解等9步合成，其中用到三氯乙酸酯、苯酚、乙二硫醇等多种价格贵且不利于环保的...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1. 一种醋酸氢化可的松或其类似物的制备方法，其特征在于，由化合物I经过氧化反应，羰基保护反应，还原及水解反应，氰基取代反应，硅烷氧基保护反应，分子内亲核取代反应和取代反应制得，反应路线如下2.如权利要求I的醋酸氢化可的松或其类似物的制备方法，其特征在于，氧化反应的氧化剂为醋酸锰、二氧化锰、三氧化铬、碳酸银或高碘酸。3.如权利要求I或2的醋酸氢化可的松或其类似物的制备方法，其特征在于，反应温度为 30-40 0C ο4.如权利要求I的醋酸氢化可的松或其类似物的制备方法，其特征在于，羰基保护反应保护剂为低级脂肪二醇类、低级脂肪醇类或低级脂肪硫醇类；脱水剂为原甲酸三乙酯或原甲酸三甲酯。5.如权利要求I或4的醋酸氢化可的松或其类似物的制备方法，其特征在于，羰基保护反应的保护剂为乙二醇、丙二醇、乙醇、甲醇或乙二硫醇，反应温度为25-35°C。6.如...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘喜荣，蒋青锋，曾春玲，胡冬晴，
申请(专利权)人：湖南诺凯生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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