1-溴-4-氟-5-异丙基-2-甲氧基苯的合成方法技术

本发明专利技术涉及药物中间体合成领域，具体涉及1-溴-4-氟-5-异丙基-2-甲氧基苯的合成方法。其特征是：本发明专利技术制备方法以3-氟苯甲醚为原料，在AlCl3和Ac2O作用下反应得到化合物VI；第二步与格氏试剂反应，得到化合物VII；第三步经还原反应得到化合物VIII；第四步在NBS作用下，得到化合物I。本发明专利技术制备方法反应条件温和，产率高，并且适合工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物中间体合成领域，具体涉及I-溴-4-氟-5-异丙基-2-甲氧基苯的合成方法。I-溴-4-氟-5-异丙基-2-甲氧基苯是一种非常有用的临床研究药物 Anacetrapib的关键中间体。Anacetrapib是一种胆固醇酯转移蛋白抑制剂，可以提高高密度脂蛋白(HDL)胆固醇和减低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇。CETP抑制剂可能是一种新的减少动脉粥样硬化发病率的有效途径。研究表明像力普妥、舒降之(Zocor) 之类的降胆固醇药能降低三分之一病人的心脏病等心血管疾病的发病率，而默克的新药 Anacetrapib有望帮助其他三分之二的患者降低发病率。新型胆固醇酯转运蛋白(CETP) 抑制剂(anacetrapib)调脂治疗临床研究(DEFINE)显示，Anacetrapib降低血衆LDL-C 水平，升高HDL-C水平，且无ILLUMINATE研究中辉瑞公司的临床研究药物CETP抑制剂 torcetrapib存在的不良反应(醒固酮分泌增加、低血钾和高血压)。权利要求1. 一种化合物I的制备方法，包括2.权利要求I的制备方法，其中格氏反应中格氏试剂的滴加温度为_30°C 0°C。3.权利要求I的制备方法，其中Et3SiH的滴加温度为-78°C _5°C。4.权利要求I的制备方法，其中还原反应中溶剂优选为二氯甲烷、四氢呋喃或乙醚。5.权利要求I的制备方法，其中溴化反应的溴化剂为N-溴代丁二酰亚胺。全文摘要本专利技术涉及药物中间体合成领域，具体涉及。其特征是本专利技术制备方法以3-氟苯甲醚为原料，在AlCl3和Ac2O作用下反应得到化合物VI；第二步与格氏试剂反应，得到化合物VII；第三步经还原反应得到化合物VIII；第四步在NBS作用下，得到化合物I。本专利技术制备方法反应条件温和，产率高，并且适合工业化大生产。文档编号C07C43/247GK102603499SQ20121005098公开日2012年7月25日 申请日期2012年3月1日 优先权日2012年3月1日专利技术者吴希罕, 朱经纬, 李进, 杨民民 申请人:南京药石药物研发有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李进，朱经纬，杨民民，吴希罕，
申请(专利权)人：南京药石药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：