一种丹参提取物的药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种丹参提取物的药物组合物及其用途。所述的药物组合物是丹酚酸A或丹酚酸B与丹参酮IIA磺酸钠组合、或者丹酚酸A和丹酚酸B与丹参酮IIA或丹参酮IIA磺酸钠组合。该药物组合物对心肌梗死的治疗作用优于各组成成分单独使用，能更好地体现中药丹参多成分、多靶点的治疗作用，用于制备治疗心脑血管疾病的药物。可按照药剂学常规生产工艺将该药物组合物加工制成片剂、胶囊剂、冲剂、注射用冻干制剂、或其羧酸盐的注射用冻干制剂或粉针剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种丹参提取物主要成分的药物组合物，尤其涉及从丹参中提取精制而成的丹酚酸A、丹酚酸B、丹参酮IIA或丹参酮IIA的化学修饰物丹参酮IIA磺酸钠组成的一种药物组合物及其用途。
技术介绍
丹参(Salvia miltiorrhiza Bge)，作为一种传统的常用中药，始载于《神农本草经》，历代医家比喻丹参谓“一味丹参，功同四物”(“四物”即“四物汤”，由当归、地黄、川弯、 白芍四味药组成)，可见丹参之妙用。2010版中国药典中记载，丹参具有活血祛瘀、通经止痛等功效，用于主治胸痹心痛等症。临床上常用丹参治疗心血管系统的疾病，且疗效很好。丹参的化学成分主要包括脂溶性的丹参酮类和水溶性的酚酸类化合物。丹参酮类在骨架上大多具有邻菲醌或对菲醌结构，主要有丹参酮IIA、隐丹参酮、丹参酮I等，其中最主要的代表性成分是丹参酮IIA ；丹酚酸类是以咖啡酸和丹参素为结构单元形成的不同单体，主要有丹酚酸B、丹酚酸A、紫草酸、迷迭香酸和丹参素等，其中紫草酸、迷迭香酸和丹参素一般认为是丹酚酸B的降解产物，而丹酚酸A的结构与丹酚酸B差别较大，导致其生物活性作用也有较大的差别，因此，其中最主要的代表性成分是丹酚酸B和丹酚酸A。目前，源自于丹参的制剂有丹参素注射液、丹参多酚酸盐粉针剂、丹参酮II A磺酸钠注射液、复方丹参注射液等注射用制剂以及复方丹参片、丹参滴丸、冠心丹参片、精制冠心颗粒、心可舒片等口服制剂。其中，丹参多酚酸盐粉针剂和丹参酮II A磺酸钠注射液在临床上常用于治疗冠心病、心肌梗死、心绞痛等疾病。目前已报道验证的有丹酚酸B与丹参酮II A具有协同作用1、丹酚酸B和丹参酮II A不同配比(10 0,8 2,5 5,2 8,0 10)对肿瘤坏死因子-α (TNF-α)损伤大鼠心肌细胞具有保护协同作用，其中8 2配比组显著降低 LDH释放水平，参见张萌等，丹酚酸B/丹参酮II A不同配比对肿瘤坏死因子-α损伤大鼠心肌细胞的影响，中国药理学通报，2003，19 (9) :992-994。2、丹酚酸 B 和丹参酮 II A 不同配比(10 0,8 2,5 5,2 8,0 10)对 TNF-a 损伤大鼠心脏微血管内皮细胞(CMEC)也具有保护协同作用，丹酚酸B和丹参酮II A各配比组均可提高CMEC活力，降低LDH释放，且二者配伍后的作用明显强于丹酚酸B和丹参酮II A 单独使用，参见张萌等，丹酚酸B和丹参酮II A不同配比对肿瘤坏死因子α损伤大鼠心脏微血管内皮细胞的影响，中草药，2004，35 (1) :63-65。3、比较研究等剂量的丹参酮II A、丹酚酸B及其等质量混合物对为临床用垂体后叶素和结扎冠脉所致大鼠实验性心肌缺血模型，双侧颈总动脉结扎所致大鼠实验性脑缺血模型，线栓所致大鼠实验性脑缺血-再灌注模型的影响，结果丹参酮II A及混合物对急性心肌缺血的作用优于丹酚酸B，尤其是对垂体后叶素所致的一过性心肌缺血，丹酚酸B仅在缺血时间较长的冠脉结扎模型中表现一定作用；在两种脑缺血模型中，丹酚酸B及混合物均表现较好的拮抗作用，该作用与丹酚酸B强抗氧化能力和对Ca2+-Mg2+ATPase降低的抑制有关，表明丹参酮II A、丹酚酸B在心脑缺血的治疗中具有不同的作用特点，在相关药物应用时，应根据临床需要进行恰当选择；二者对心、脑缺血均有一定的协同作用，提示其联合用药可提高疗效，提升药物的临床价值，参见黄凯文等，丹参酮II A和丹酚酸B抗心脑缺血的比较研究，中国医院用药评价与分析，2009，9 (6) :449-452。丹酚酸B可以降低缺氧复氧后心脏微血管内皮细胞ICAM-I的表达，这与缺氧预适应的保护作用相似；进一步的实验发现，丹酚酸B预适应(缺氧前给药)可以抑制微血管内皮细胞分泌ET和N0，明显增强I3KC mRNA和HSP70 mRNA的表达，且效果优于缺氧预适应，这些结果提示，丹酚酸B对缺血再灌注心脏的保护作用与激活内源性保护机制有关； 在再灌注损伤的模型中，丹酚酸B可以降低损伤后血清CPK水平，缩小心梗面积，明显抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活，调节PGI2和TXA2的水平，降低炎性细胞因子的释放，这些结果从抑制炎症反应的角度，证实丹酚酸B对缺血再灌注心肌细胞的保护作用；在离体心脏和培养心肌细胞的缺氧复氧模型中，丹酚酸B也表现出类似的作用，参见汪芸，丹酚酸B对心脑血管疾病药理作用的研究进展，现代中西医结合杂志，2010，19 (35) 4634-4637。丹参酮II A是丹参中最丰富、结构最具有代表性的丹参酮，也是治疗心血管疾病的有效成分。丹参酮II A磺酸钠是丹参酮II A经磺化后得到的水溶性化合物，与丹参酮II A 一样，在治疗心血管疾病方面具有类似的作用，如扩血管、降低血液黏滞度、抗血小板聚集、 改善微循环、拮抗血管紧张素II和保护心肌细胞等作用。丹参酮II A磺酸钠对心肌梗塞后期ST段抬高、左心室功能损伤及M小时后心肌梗塞范围有良好的影响，能增加侧支循环对缺血区的血液供应，通过抑制线粒体呼吸链复合体(II +III)的活性来拮抗缺血-再灌注过程中的钙超载现象，减少缺血-再灌注过程中自由基的产生，再加上丹参酮II A磺酸钠清除自由基的能力，从而达到保护心肌的作用，参见杨征等，丹参酮II A的心血管作用及机制研究进展，中国动脉硬化杂志，2011，19 (4) =372-374 ；张玉方等，丹参酮II A及其钠盐的药理研究进展，中国药业，2008，17(1) :1-2。 丹酚酸A具有升高细胞活力和线粒体膜电位，这可能是丹酚酸A降低由于心肌缺血再灌注而引起损伤的作用机制之一，主要表现为能显著升高心肌缺血大鼠血清和心脏中 SOD、过氧化氢酶和谷光甘肽转移酶(GSH)含量，降低缺血心肌组织中MDA含量，降低血清 CK、LDH水平，显著改善氧化应激状态，还可减轻心肌缺血大鼠线粒体功能损伤、升高其呼吸控制率，说明丹酚酸A通过清除自由基、减轻膜脂质过氧化引起的流动性和通透性变化，阻止了离子的异常通透和酶的漏出，降低了由于心肌缺血再灌注而引起的损伤；促进钾通道开放的作用，并能逆转被氧自由基抑制的钾通道活动，降低心肌细胞的兴奋性，可能是丹酚酸A抗缺血再灌注性心律失常的机制之一，参见张莉等，丹酚酸A的研究与进展，中国中药杂志，2011,36(19) :2603力609。丹酚酸B与丹酚酸A之间也具有协同作用。丹酚酸A和丹酚酸B不同配比G 1,2 1,1 1,1 2,1 4)均能显著减少大鼠心肌缺血再灌注损伤所致的大鼠心肌梗死范围，升高大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、降低缺血心肌组织中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量，与模型组比较有显著性差异，且单独使用丹酚酸A或者丹酚酸B效果不如二者配伍组明显，各配比组中以2 1效果最显著，参见王国振等，丹酚酸A/丹酚酸B不同配比对大鼠心肌缺血再灌注性损伤的保护作用，河北中医药学报，2006， 21(2) 4-5,12ο 如上所述，目前临床应用的丹酚酸B、丹参酮II A磺酸钠制剂都是将丹参中的主要成分单独使用，上述文献中涉及到的配伍也比较局限，既不能发挥丹参药材的整体治疗作用，也不能体现多成分、多靶点的配伍协同作用。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：孙隆儒，翟光喜，朱海林，谢婷婷，季梅，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：