一种抗心绞痛药物口腔崩解片及其制备方法技术

一种抗心绞痛药物口腔崩解片及其制备方法，本发明专利技术涉及一种抗心绞痛药物口腔崩解片及采用冷冻干燥法制备抗心绞痛药物口腔崩解片的处方和工艺。本发明专利技术抗心绞痛药物口腔崩解片由主药和药用辅料制备而成，服用时无需用水，入口后可迅速崩解，适合老人、儿童等吞咽困难患者的用药；同时适合在旅游途中，不易获得水源的条件下的用药；具有服用方便、起效快、首过效应小、对消化道粘膜刺激性小等优点，市场应用前景广阔，并且本发明专利技术的抗心绞痛药物口腔崩解片能够明显降低抗心绞痛药物的副作用。另外，本发明专利技术还涉及一种抗心绞痛药物口腔崩解片的制备方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，特别涉及ー种采用冷冻干燥法制备的抗心绞痛药物口腔崩解片。
技术介绍
心绞痛(angina pectoris)是冠状动脉粥状硬化性心脏病(冠心病)的常见症状，由心肌急剧的、暂时性缺血和缺氧所引起，心绞痛持续发作得不到及时缓解则可能发展为急性心肌梗死。心绞痛的主要病理生理机制是心肌需氧与供氧的平衡失调，致心肌暂时性缺血缺氧，代谢产物(乳酸、丙酮酸、组胺、类似激肽样多肽、K+等)聚积心肌组织，刺激心肌自主神经传入纤维末梢引起疼痛。任何引起心肌组织对氧的需求量増加或/和冠脉狭窄、痉挛致心肌组织供血供氧减少的因素都可成为诱发心绞痛的诱因。根据临床表现分为 ①劳累性心绞痛(angina of effort)；②自发性心绞痛(angina pectoris at rest)；③混合性心绞痛(mixed patternof angina) 0目前常用的抗心绞痛药可以通过解除冠脉痉挛或促进侧支循环而增加冠脉供血，也可以通过减弱心室壁肌张力，降低心肌收缩强度及减慢心率而减少心肌需氧量，恢复血、氧的供需平衡而发挥治疗作用。抗心绞痛药物主要分为以下几类1)硝酸酷类及亚硝酸酯类包括单硝酸异山梨酷、硝酸异山梨酯等ク)β肾上腺素受体阻断剂包括比索洛尔等；幻钙拮抗剂包括地尔硫卓等；4)其他包括曲美他嗪等。硝酸酷类及亚硝酸酯类药物的基本作用是松弛平滑肌，但对不同组织器官的选择性有差別，以对血管平滑肌的作用最显著，通过与内源性血管内皮舒张因子相同的作用机制松弛平滑肌而又不依赖于血管内皮細胞。因此，在内皮有病变的血管仍可发挥作用。舌下含服硝酸酷类及亚硝酸酯类药物能迅速缓解各种类型心绞痛，在预计可能发作前用药也可预防发作。β肾上腺素受体阻断剂可使心绞痛病人心绞痛发作次数減少、改善缺血性心电图、増加患者运动耐量、减少心肌耗氧量、改善缺血区代谢，缩小心肌梗死范围，现已作为 ー线防治心绞痛的药物。钙拮抗剂是临床用于预防和治疗心绞痛的常用药，特别是对变异型心绞痛疗效最佳。目前国内已获批的抗心绞痛药物的剂型有片剂、胶囊剂、栓剂、分散片、注射剂等。 从医院终端用药看，用量较大的是片剂，而胶囊剂在临床上不大受欢迎，所占比重不到1%。 静注给药对于患者来说极不方便，依从性较差；片剂、胶囊剂、分散片等普通ロ服制剂，患者服用时必须用水送服或本身就为液体制剂，则不适合老年人、儿童、卧床体位难变动等存在吞咽困难的患者服用。心绞痛患者以老年人居多，其各项生理功能下降、行动不便、吞咽困难；此外，晚上服药饮水过多又会影响老年人的夜间休息；而且对于心绞痛急性发作时需要药物能够迅速起效。因此开发ー种不需用水送服、容易吞咽、患者顺应性和依从性好、可以迅速起效的制剂是非常必要的。本专利技术的抗心绞痛药物口腔崩解片服用时无需用水，在口内遇到唾液迅速溶解， 为老年人、儿童、卧床体位难变动等存在吞咽困难患者的服药提供了极大的便利，同时适合在旅游途中，不易获得水源的条件下的用药，并可以减少一些住院病人和家庭病人护理工7作的负担；由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经口腔吸收，因而起效快、首过效应小；此外，在药物到达胃肠道之前能迅速崩解井分散成細微的颗粒，造成药物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，从而降低了对胃肠道的局部刺激；可见，抗心绞痛药物口腔崩解片比其他剂型更具有优势。在国内口腔崩解片的制备技术起步比较晩，目前大多采用直接压片法来制备口腔崩解片，但由于该方法中主要是通过使用崩解剂而使得制剂在口腔中迅速崩解，而大多数的崩解剂不溶于水，因此采用该法制备的口腔崩解片口尝后常常会有沙砾感，从而影响患者服用时的ロ感和顺应性；而且制剂的崩解也会很慢。国内也有学者采用冷冻干燥法制备此剂型，但多数都沿袭了直接压片法的缺点，加入了大量的崩解剂和其他赋形剂，使得制备的口腔崩解片性能较差。本专利技术采用的冷冻干燥法进行制备时，不需要加入崩解剂，所采用的辅料都是水溶性的，且用量较小，使得制剂在口腔中可以迅速崩解、无沙砾感，从而克服了采用直接压片法制备的口腔崩解片在口腔中崩解慢、沙砾感的缺点。此外，通过志愿者口腔粘膜滲透试验研究发现，在人口腔中，本专利技术所制备的抗心绞痛药物口腔崩解片具有较大的粘膜滲透率，从而说明其可以通过口腔粘膜进行吸收，迅速起效，减小首过效应，而在心绞痛急性发作时，能够快速起效的抗心绞痛药物对于患者是更好的选择。通过临床试验，本专利技术人惊奇的发现与普通片和采用压制法制备的抗心绞痛药物口腔崩解片相比，本专利技术所制备的抗心绞痛药物口腔崩解片均具有副作用降低、疗效提高的特点。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是针对上述存在的缺点，提供一种能改进现有技术存在的缺陷的抗心绞痛药物口腔崩解片的处方和制备方法。本专利技术人通过大量的实验，确定了本专利技术的辅料和エ艺。通过志愿者口腔粘膜渗透试验以及临床试验发现采用本专利技术的辅料和エ艺制备的抗心绞痛药物口腔崩解片存在口腔粘膜吸收，起效迅速，并且惊奇的发现与普通片和采用压制法制备的抗心绞痛药物ロ 腔崩解片相比，本专利技术制备的抗心绞痛药物口腔崩解片的副作用明显降低、在疗效上也有所提高。本专利技术涉及的抗心绞痛药物口腔崩解片，包含主药，骨架支持剂，粘合剤，助悬剂以及其它辅料。其中其它辅料为甜味剂或芳香剂或同时包含甜味剂与芳香剤。本专利技术的抗心绞す_药物口腔崩解片各组分的重量百分比如下组分重量百分比主药2-75%骨架支持剂2-85%粘合剂4-90%助悬剂0-10%其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剤，其中各组分重量百分比之和为优选的各组份的I■量百分比如下组分重量百分比主药5. 38-66. 67%骨架支持剂5. 56-78. 43%粘合剂8. 11-81. 63%助悬剂 0-3. 53%其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剤，其中各组分重量百分比之和为100%。最优选的各组份的重量百分比如下组分 重量百分比主药19. 03-49. 26% 骨架支持剂 19. 70-38. 05%粘合剂 21. 67-42. 62%助悬剂 0-3. 53%其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剤，其中各组分重量百分比之和为100%。本专利技术所述的骨架支持剂可以是制备口腔崩解片时本领域技术人员所知的起骨架支持作用的辅料，优选甘氨酸、丝氨酸、精氨酸、甘露醇、山梨醇、麦芽糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇、异麦芽糖醇、右旋糖酐、木糖、棉籽糖、麦芽糖、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、糊精、 羟丙基环糊精、磷酸钠、氯化钠、硅酸铝或以上骨架剂的混合物，特别优选的是甘露醇、赤藓糖醇、右旋糖酐、甘氨酸、丝氨酸、精氨酸或它们的混合物，最优选的是甘氨酸或甘露醇或右旋糖酐或其混合物；所述的粘合剂可以是制备口腔崩解片时本领域技术人员所知的粘合剂，优选普鲁兰、海藻酸盐、纤维素及其衍生物、透明质酸、改性淀粉、聚乙烯醇、壳聚糖或它们的混合物，特别优选的是普鲁兰、海藻酸盐、纤维素及其衍生物或它们的混合物，最优选的是普鲁兰或海藻酸盐或其混合物；所述的助悬剂可以是制备口腔崩解片时本领域技术人员所知的起助悬作用的辅料，优选自黄原胶、魔芋胶、天然来源胶、合成高分子化合物、多肽、多糖或它们的混合物，其中所述的天然来源胶选自海藻胶、阿拉伯胶、瓜儿豆胶、琼脂、 羟甲基纤维素、角叉菜胶或果胶，所述的合成高本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王丛威，王洪飞，王丽滨，
申请(专利权)人：量子高科北京研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：