一种用于结直肠癌、乳腺癌和胰腺癌诊断和预后的标志物制造技术

一种用于结直肠癌、乳腺癌和胰腺癌诊断和预后的标志物。本发明专利技术以人源电压门控质子通道Hv1作为标志物，运用免疫组织化学等方法来诊断结直肠癌、乳腺癌和胰腺癌，并以Hv1作为判断预后的指标。Hv1的基因序列和氨基酸序列如序列表SEQIDNo.1和SEQIDNo.2所示。Hv1在结直肠癌、乳腺癌和胰腺癌组织中高表达，而在正常和良性瘤组织中不表达。Hv1结直肠癌、乳腺癌和胰腺癌组织中的表达水平和肿瘤的恶性化程度有关，在恶性化程度高的肿瘤中表达量高。同时，Hv1结直肠癌、乳腺癌和胰腺癌组织中表达水平和病人的存活率有关，Hv1表达量高的病人预后不好，死亡率高。因此利用Hv1作为结直肠癌、乳腺癌和胰腺癌诊断和预后的标志物，具有广阔的应用前景和潜在的社会效益。

【技术实现步骤摘要】
—种用于结直肠癌、乳腺癌和胰腺癌诊断和预后的标志物所属领域本专利技术属于生物医疗
，涉及一种新的结直肠癌、乳腺癌和胰腺癌标志物， 其本质为人源电压门控质子通道Hvl。这项专利技术可在结直肠癌、乳腺癌和胰腺癌的诊断和预后中得到广泛的应用。
技术介绍
癌症是一大类恶性肿瘤的统称，由控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病。癌细胞除了生长失控外，还会局部侵入周遭正常组织甚至经由体内循环系统或淋巴系统转移到身体其他部分。由于各种癌的发生部位不同，病理形态不同，以及发展阶段不同，因此会产生各种各样的临床表现。但癌症的早期往往症状很少，待发展到一定阶段后才渐渐表现出一系列症状和体征。一般将癌症的临床表现分为局疗表现和全身性症状两个方面。癌细胞的特点是无限制、无止境地增生，使患者体内的营养物质被大量消耗；癌细胞释放出多种毒素，使人体产生一系列症状；癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖，导致人体消瘦、无力、 贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等等。我国目前已经成为恶性肿瘤多发国之一。恶性肿瘤包括癌和肉瘤，由上皮组织细胞来源的恶性肿瘤称为癌；由间叶组织来源的恶性肿瘤称为肉瘤。恶性肿瘤可以发生在各个年龄段。随着年龄的增加，癌的发病率会逐渐增加，尤其40岁以上的中老年人其发病率显著增加；肉瘤在儿童和青年人的发病率较高。恶性肿瘤对人类的危害不仅是威胁患者的生命，还给患者带来躯体的痛苦、精神压力和经济负担。目前常用的癌症诊断方式有以下几种影像检查，身体内某个部位的影像检查可帮助医生判断是否有肿瘤存在。X线检查是医生的最常用的方式，如胸片、X线检查骨骼等。 还有一些特殊的X线检查，如CT扫描用一台计算机与X-射线机连接，可得出一系列身体内的详细的图象。核磁共震(MRI)，将一块强有力的电磁铁与计算机连接，可得出与CT扫描类似但作用不同的图像。放射性核素扫描，患者口服或注射一种有轻度放射性的物质，由扫描器测量某些器官的放射线水平，然后由医生分析某器官内有无放射线浓聚的异常区域。 超声波，是检查身体内部结构的另外一种方法。这种不能被人听见的高频率声波进入身体， 然后反弹回来，这就形成一张超声图像。这些图片可显示在一台象电视机一样的屏幕上，也可在纸上打印出来。内窥镜检查，内窥镜检查时，医生将一根很细的管子通过咽喉、气管、食道、肠腔、阴道或子宫直接进行观察，同时可采集异常的组织或细胞进行病理分析。实验室检查，血液和尿检等的实验室检查可为医生提供重要信息。如果身体内有癌症，人体内某些物质的水平也会变得异常。通过实验室检测血液、脑脊液、大小便及痰等，可提示某些肿瘤的存在。病理切片检查，体检、影像检查、内窥镜和实验室检查可显示身体内有异常情况存在，但只有病理切片检查能最后确诊是否是癌症。在切片检查中，医生从异常地方取一小块组织样品或切除整个肿瘤。病理医生在显微镜下进行观察。如果确定癌症存在，病理医生通常能分出是什么种类的癌症，并能判断该肿瘤细胞生长快慢。因此，寻找恶性肿瘤的生物标志物，对于诊断癌症，尤其是早期诊断癌症和判断预后有极大帮助。这个标志物必须在正常组织中极少表达，而在癌组织中大量特异表达，不仅仅可用来诊断癌症或判断预后、协助分期等，同时还可以被用作免疫导向治疗的靶位点。可以说，癌症的生物标志物在恶性肿瘤的诊断、预防、治疗、判断预后等方面均起着重要的作用。结直肠癌为结肠癌和直肠癌的总称，结直肠癌是指大肠粘膜上皮在环境或遗传等多种致癌因素作用下发生的恶性病变预后不良，死亡率较高。结直肠癌是大肠粘膜上皮起源的恶性肿瘤，是最常见的消化道恶性肿瘤之一，发生率仅次于胃癌和食道癌。结直肠癌在不同地区，其发病率有明显区别。据世界肿瘤流行病学调查统计，经济发达的国家发病率较高，不同国家的发病率相差60倍。结直肠癌在北美、西欧、澳大利亚、 新西兰等地的发病率最高，日本、智利、非洲等地则低。在西方发达国家，结直肠癌是仅次于肺癌的第二位恶性肿瘤。根据有关资料显示，非洲结直肠癌的发病率似乎非常低。一般来说，在世界范围内我国属于低发区。近年来结直肠癌同肺癌一样有上升趋势，我国亦不例外。该病在国内的发病率亦有地区差异，以上海、浙江、福建为高发区。在我国常见恶性肿瘤死亡中，结直肠癌患者在男性占第五位，女性占第六位。男性结直肠癌的发病率明显高于女性，约为1.6 I。近二十年来结直肠癌的发病率在逐渐增加，同时，其发病年龄趋向老龄化。好发部位为直肠及直肠与乙状结肠交界处，占60%。发病率年龄方面资料，据国内统计，以40 50岁为多，年龄组中位数为45左右，40岁以下者全部病例的1/3左右，30岁以下者占10%左右。高发国家大肠癌高发年龄为60 70岁， 30岁以下者占6%左右。我国结直肠癌好发年龄比国外提早10 15岁，30岁以下者占 11% 13%，这是我国结直肠癌的一个主要特点。寻找结直肠癌的生物标志物，对于诊断结直肠癌，尤其是早期诊断结直肠癌和判断预后有极大帮助。这个标志物必须在正常组织中极少表达，而在结直肠癌组织中大量特异表达，不仅仅可用来诊断结直肠癌或判断预后、协助分期等，同时还可以被用作免疫导向治疗的靶位点。可以说，结直肠癌的生物标志物在结直肠癌的诊断、预防、治疗、判断预后等方面均起着重要的作用。目前常用于检测结直肠癌的生物标志物主要由以下几种(1)血清癌胚抗原 (CEA)测定在结直肠癌患者血清中，可以检测到癌胚抗原(CEA)，这是一种糖蛋白，常出现于恶性肿瘤患者血清中，并非结直肠癌的特异相关抗原，故血清CEA测定对本病的诊断不具有特异性。但用放射免疫法检测CEA，作定量动态观察，对判断结直肠癌的手术效果与监测术后复发有一定意义。如结直肠癌经手术将肿瘤完全切除后，血清CEA则逐渐下降；若复发，又可再度升高。(2)CA19-9是一种糖蛋白类的肿瘤标志物，在消化道肿瘤患者的血清中含量明显升高。血清CA19-9浓度与Duke分期呈正相关，随着分期的升级浓度升高，因此浓度的大小对于判断结直肠癌的预后有临床应用价值。但血清检测CA19-9的阳性率较低，仅有22. 39%，在各Duke分期中，血清与组织中CA19-9的阳性率差异情况与CEA相同。Duke A Duke C期中，通过血清检测CA19-9的阳性率均明显低于术后组织，尤其是在Duke A期患者，检测血清CA19-9的结果为阴性。CA19-9对结直肠癌的早期诊断价值不高，但对结直肠癌的疗效观察和复发监测具有重要临床意义。(3)CA50以脂或脂蛋白结合的形式存在于细胞膜，属于鞘糖脂类标记物，是胰腺和结直肠癌的标志物。结直肠癌的发生、发展中伴随一系列分子生物学的改变，理想的肿瘤标记物应具有较高的敏感性和特异性，并能反应肿瘤的进展及治疗效果。然而至今尚没有一种肿瘤标志物能满足上述条件，因此寻找一种敏感性、特异性都比较理想的标志物，尤其在结直肠癌早期诊断方面具有重要作用，具有广阔的应用前景。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率占女性恶性肿瘤的 6. 7% -14. 9%，仅次于子宫癌。经手术治疗后约50%病例可治愈，其余50%的病例可能复发或转移。乳腺癌是乳房腺上皮细胞在多种致癌因子作用下，发生了基因突变，致使细胞增生失控。因为癌细胞的生物行为发生了改变，而导致细胞呈现出无序、无限制的恶性增生。 它的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李树杰，王一凡，
申请(专利权)人：李树杰，
类型：发明
国别省市：