本发明专利技术公开了一种2-氯-3-氟吡啶的制备方法，该方法是在有机溶剂中，以亚硝酸叔丁酯和氟化铜为原料，在惰性气体保护下，加入2-氯-3-氨基吡啶，0～60℃保温反应1～10小时制备得到2-氯-3-氟吡啶。本发明专利技术采用氟化铜代替传统的无水氟化氢或氟硼酸作为氟化剂，一锅法制备2-氯-3-氟吡啶，操作简单，反应条件温和，且收率较为稳定，可达到60％以上。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化工领域，具体涉及。
技术介绍
2-氯-3-氟吡啶是重要的医药中间体，是治疗细菌感染性疾病药物依诺沙星的合成原料，又是治疗心血管药物的中间体。另外，用2-氯-3-氟吡啶制备羟基化2，2-联吡啶， 在生物工程上有着广泛的用途。2-氯-3-氟吡啶的制备主要有两种途径一种是以3-氟吡啶为原料，二位氯化得到，如 J. Med. Chem.，47，15，2004 :3853 ；Heterocyclic Chemistry, 18,1981,497 ;一种是以 2-氯-3-氨基吡啶为原料，进行重氮化反应得到。第一种方法由于3-氟吡啶成本高，反应不稳定。第二种方法可以用无水氟化氢或氟硼酸作为氟化剂。采用无水氟化氢，尽管操作相对简易，但氟化氢的处理较为困难；采用氟硼酸，需要在低温下制备重氮盐，整个操作过程也较为复杂，不易将工艺放大。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服上述不足之处提供。2-氯-3-氟吡啶为具有如下结构式的化合物本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的，该方法包括以下步骤在有机溶剂中，以亚硝酸叔丁酯和氟化铜为原料，在惰性气体保护下，加入2-氯-3-氨基吡啶，O 60°C保温反应 I 10小时。所述的亚硝酸叔丁酯、氟化铜和2-氯-3-氨基吡啶的投料摩尔比为I I. 2 I I. 3 O. 9 I. 1，优选摩尔比为 I I. I I. I I. 2 O. 9 I. O。所述的有机溶剂优选乙腈，甲醇，乙醇或异丁醇，其加入量使反应物溶解即可。本专利技术所述的惰性气体优选为氮气或氩气。所述的保温反应温度优选为20 30。。。本专利技术的制备方法可以用下述反应式来表示aNH2 t-BuN02ClCuF2O-Cl现有技术采用无水氟化氢作为氟化剂，尽管操作相对简易，但氟化氢的处理较为困难；采用氟硼酸作为氟化剂，需要在低温-20°C -30°C下制备重氮盐，再加热分解重氮盐得到产物。整个操作过程较为复杂，不易将工艺放大，且反应收率在50%以下。与现有技术比较本专利技术的有益效果本专利技术采用氟化铜作为氟化剂，一锅法制备 2-氯-3-氟吡啶，操作简单，反应条件温和，在常温条件下即可进行，且收率较为稳定，可以达到60%以上。具体实施例方式根据下述实施例，可以更好地理解本专利技术。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本专利技术，而不应当也不会限制权利要求书所详细描述的本专利技术。实施例I :亚硝酸叔丁酯(10. 3g,O. Imol),氟化铜(10. 2g,O. Imol)溶于50mL甲醇中，氮气保护。加入2-氯-3-氨基吡啶(12. 9g，O. Imol)，60 V保温反应维持I小时制备得到2-氯-3-氟吡啶。气相分析2-氯-3-氟吡啶的收率为62%，2_氯-3-氟吡啶沸点 80 0C (80mm Hg)，2-氯-3-氨基吡啶的转化率为85%。实施例2:亚硝酸叔丁酯(10.3g,0. lmol)，氟化铜(11. 2g,0. llmol)溶于 60mL 异丁醇中，氩气保护。加入2-氯-3-氨基吡啶(12. 9g，0. lmol)，(TC维持10小时。气相分析2-氯-3-氟吡啶的收率为60%，2-氯-3-氨基吡啶的转化率为81 %。实施例3:亚硝酸叔丁酯(12.4g,0. 12mol),氟化铜(13. 2g,0. 13mol)溶于 IOOmL 乙腈中，氮气保护。加入2-氯-3-氨基吡啶(11. 6g，O. 09mol)，30°C维持5小时。气相分析2-氯-3-氟吡啶的收率为66%，2-氯-3-氨基吡啶的转化率为90%。实施例4 亚硝酸叔丁酯(11. 3g,0. I lmol),氟化铜(12. 2g,0. 12mol)溶于60mL乙醇中，気气保护。加入2-氯-3-氨基吡啶(11.6g，0. 09mol)，25°C维持10小时。气相分析2-氯-3-氟吡啶的收率为68%，2-氯-3-氨基吡啶的转化率为89%。权利要求1.，其特征在于该方法包括以下步骤在有机溶剂中，以亚硝酸叔丁酯和氟化铜为原料，在惰性气体保护下，加入2-氯-3-氨基吡啶，0 60°C保温反应I 10小时。2.根据权利要求I所述的2-氯-3-氟吡啶的制备方法，其特征在于所述的亚硝酸叔丁酯、氟化铜和2-氯-3-氨基吡啶的投料摩尔比为I I. 2 I I. 3 0.9 I. I。3.根据权利要求2所述的2-氯-3-氟吡啶的制备方法，其特征在于所述的亚硝酸叔丁酯、氟化铜和2-氯-3-氨基吡啶的投料摩尔比为I I. I I. I I. 2 0.9 I. O。4.根据权利要求I所述的2-氯-3-氟的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为乙腈，甲醇，乙醇或异丁醇。5.根据权利要求I所述的2-氯-3-氟的制备方法，其特征在于所述的惰性气体为氮气或IS气。6.根据权利要求I所述的2-氯-3-氟的制备方法，其特征在于所述的保温反应温度为 20 30°〇。全文摘要本专利技术公开了，该方法是在有机溶剂中，以亚硝酸叔丁酯和氟化铜为原料，在惰性气体保护下，加入2-氯-3-氨基吡啶，0～60℃保温反应1～10小时制备得到2-氯-3-氟吡啶。本专利技术采用氟化铜代替传统的无水氟化氢或氟硼酸作为氟化剂，一锅法制备2-氯-3-氟吡啶，操作简单，反应条件温和，且收率较为稳定，可达到60％以上。文档编号C07D213/61GK102584689SQ201210011399公开日2012年7月18日 申请日期2012年1月13日 优先权日2012年1月13日专利技术者周颖, 徐强, 朱正航, 李维思, 肖云, 薛谊, 赵华阳, 郭畅, 钱勇 申请人:江苏中邦制药有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李维思，徐强，薛谊，赵华阳，周颖，钱勇，朱正航，肖云，郭畅，
申请(专利权)人：江苏中邦制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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