一种合成利伐沙班中间体的新工艺制造技术

技术编号:7579449 阅读:339 留言:0更新日期:2012-07-19 04:10
本发明专利技术涉及杂环化学技术领域,尤其涉及氮氧杂环化学技术领域。具体为一种合成利伐沙班中间体的新工艺,上述工艺是以吗啉-3-酮和4-氟硝基苯为原料可制备得到式b化合物,式b化合物在碱存在下与式c或式c′化合物反应即可得到式d化合物,式d化合物是制备利伐沙班的常用中间体。本发明专利技术或可采用另一种制备工艺,即式b化合物在碱存在下直接与式f或式f′化合物作用即可得到适合工业化生产的利伐沙班。其中R为芳烃基,X为卤素。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及杂环化学
,尤其涉及氮氧杂环化学

技术介绍
利伐沙班(Rivaroxaban),化学名为5_氯 _N_ ({(5S) _2_ 氧代 _3_ -1,3-噁唑烷-5-基}-甲基)-2-噻吩甲酰胺,是全球第一个可以直接ロ服的fe因子抑制剂,用于防治静脉血栓的药物,尤其适用于治疗心肌梗塞,心绞痛等。权利要求1.一种具有如下结构的化合物2.根据权利要求1所述的化合物,其中R为苯基,硝基苯基,卤代苯基或烷基苯基。3.根据权利要求2所述的化合物,其中所述硝基苯基为4-硝基苯基,3-硝基苯基, I-硝基苯基,2,4- 二硝基苯基;所述齒代苯基为4-氯苯基,3-氯苯基,2-氯苯基,4-溴苯 £,3-溴苯基,2-溴苯基,2,4- 二氯苯基,2,4- 二溴苯基,3, 5- 二氯苯基,2,4- 二溴苯基;所 击烷基苯基为4-甲基苯基,2-甲基苯基,3-甲基苯基,3,5_ 二甲基苯基,2,4_ 二甲基苯基。4.权利要求1 3任一权利要求所述化合物的制备方法,其特征在于,由下列的式(a) 丨七合物在碱存在下与下列的式(g)化合物作用制备得到式(b)化合物,5.根据权利要求4所述化合物的制备方法,其特征在于,其中所述碱为碱金属碱,碱土 金属碱或有机金属碱。6.权利要求1所述化合物的用途,其特征在于,所述式(b)化合物在碱存在下与下列的 式(c)或式(c')化合物作用制备得到下列的式(d)化合物,7.根据权利要求1所述化合物的用途,其特征在于,所述式(b)化合物在碱存在下与下 列的式(f)或式(f')化合物作用制备得到利伐沙班,8.根据权利要求6或7所述的化合物的用途,其特征在于,其中所述碱为有机金属碱或碱土金属碱。9.根据权利要求7所述的化合物的用途,其特征在于,其中所述式(f)化合物的制备方 法为,由下列的式(2)化合物在碱存在下与5-氯噻吩-2-甲酰氯作用制备得到,10.根据权利要求9所述的化合物的用途,其特征在于,其中所述碱为碱金属碱或有机碱。全文摘要本专利技术涉及杂环化学
,尤其涉及氮氧杂环化学
具体为一种合成利伐沙班中间体的新工艺,上述工艺是以吗啉-3-酮和4-氟硝基苯为原料可制备得到式b化合物,式b化合物在碱存在下与式c或式c′化合物反应即可得到式d化合物,式d化合物是制备利伐沙班的常用中间体。本专利技术或可采用另一种制备工艺,即式b化合物在碱存在下直接与式f或式f′化合物作用即可得到适合工业化生产的利伐沙班。其中R为芳烃基,X为卤素。文档编号C07D265/32GK102584738SQ20111000445公开日2012年7月18日 申请日期2011年1月7日 优先权日2011年1月7日专利技术者李贵杰, 车大庆, 郑建兵, 高红军 申请人:浙江九洲药业股份有限公司本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:李贵杰郑建兵高红军车大庆
申请(专利权)人:浙江九洲药业股份有限公司
类型:发明
国别省市:

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