鉴定响应抗癌剂的可能性升高的患者的方法技术

本发明专利技术提供用于鉴定响应抗癌剂的可能性升高或经历转移的可能性升高的患者的方法。本发明专利技术还提供用于监测患者对抗癌剂的响应的方法。本发明专利技术还提供用于所述方法的试剂盒和制品。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请致力于用于鉴定哪些患者会最多地受益于抗癌剂治疗及对患者监测他们对抗癌剂治疗的敏感性和响应性的方法。
技术介绍
癌症是对人类健康的最致命威胁之一。仅在美国，癌症每年影响近130万新患者， 而且是位于心血管疾病之后的第二位死因，占4例死亡中的大约1例。实体瘤对大多数那些死亡负有责任。虽然某些癌症的医学治疗中已经取得了重大进步，但是所有癌症的总体 5年存活率在最近20年里只改进了约10%。癌症(或称作恶性肿瘤)以不受控制的方式快速生长和转移，使得及时检测和处理极端困难。根据癌症类型，患者通常有数个治疗选项可用，包括化疗、辐射和基于抗体的药物。对于预测不同治疗方案的临床结果有用的诊断方法会大大有利于对这些患者进行临床安排。如此，需要更有效的手段来确定哪些患者会响应哪种治疗及将此类确定纳入抗癌剂疗法对患者的更有效的治疗方案，无论用作单一药剂或是与其它药剂组合。专利技术概述本专利技术提供用于鉴定会响应抗癌剂治疗的患者的方法。本专利技术的一个实施方案提供鉴定有可能响应抗癌剂的患者的方法。该方法包括 (a)将成像剂施用于已经接受至少一剂抗癌剂的患者；(b)检测该患者中与肿瘤引流淋巴结有关的淋巴管中的淋巴搏动频率；并(c)将该淋巴搏动频率与该抗癌剂处理前该淋巴管中的搏动频率比较，其中淋巴管中的淋巴搏动频率降低至少约10%鉴定出响应抗癌剂的可能性升高的患者。在一些实施方案中，该淋巴管连接腹股沟淋巴结至轴淋巴结(axial lymph node)。在一些实施方案中，该成像剂包含荧光染料(例如Alexafluor680)。在一些实施方案中，使用荧光显微术来检测淋巴搏动频率。在一些实施方案中，该患者为人类。在一些实施方案中，该患者已经诊断有选自下组的癌症结肠直肠癌，乳腺癌，肺癌，成胶质细胞瘤，肾癌，及其组合。在一些实施方案中，该方法进一步包括(d)如果检测到该淋巴管中的淋巴搏动频率降低至少约10%的话，将有效量的抗癌剂施用于该患者。在一些实施方案中，该抗癌剂选自NRP2拮抗剂、VEGF-C拮抗剂、及其组合。在一些实施方案中，该NRP2拮抗剂为抗NRP2抗体。在一些实施方案中，该VEGF-C拮抗剂为抗VEGF-C抗体。在一些实施方案中，该方法进一步包括(e)将有效量的第二抗癌剂施用于该患者。在一些实施方案中， 该第二抗癌剂为VEGF拮抗剂。在一些实施方案中，该VEGF拮抗剂为抗VEGF抗体。在一些实施方案中，该抗VEGF抗体为贝伐单抗(1 ^￡1(^211111￡113)。本专利技术的另一个实施方案提供鉴定经历转移的可能性升高的患者的方法。该方法包括(a)将成像剂施用于已经接受至少一剂抗癌剂的患者；(b)检测该患者中与肿瘤引流淋巴结有关的淋巴管中的淋巴搏动频率；并(C)将该淋巴搏动频率与该抗癌剂处理前该淋巴管中的搏动频率比较，其中淋巴管中的淋巴搏动频率升高至少约10%鉴定出经历转移的可能性升高的患者。在一些实施方案中，该淋巴管连接腹股沟淋巴结至轴淋巴结。在一些实施方案中，该成像剂包含荧光染料。在一些实施方案中，该荧光染料为AleXaflUOr680。 在一些实施方案中，使用荧光显微术来检测淋巴搏动频率。在一些实施方案中，该患者为人类。在一些实施方案中，该患者已经诊断有选自下组的癌症结肠直肠癌，乳腺癌，肺癌，成胶质细胞瘤，肾癌，及其组合。在一些实施方案中，该方法进一步包括(d)如果检测到该淋巴管中的淋巴搏动频率升高至少约10%的话，将有效量的抗癌剂施用于该患者。在一些实施方案中，该抗癌剂选自下组NRP2拮抗剂，VEGF-C拮抗剂，及其组合。在一些实施方案中， 该NRP2拮抗剂为抗NRP2抗体。在一些实施方案中，该VEGF-C拮抗剂为抗VEGF-C抗体。在一些实施方案中，该方法进一步包括(e)将有效量的第二抗癌剂施用于该患者。在一些实施方案中，该第二抗癌剂为VEGF拮抗剂。在一些实施方案中，该VEGF拮抗剂为抗VEGF抗体。在一些实施方案中，该抗VEGF抗体为贝伐单抗。本专利技术的又一个实施方案提供监测抗癌疗法的有效性的方法。该方法包括(a) 将成像剂施用于已经接受至少一剂抗癌剂的患者；(b)检测该患者中与肿瘤引流淋巴结有关的淋巴管中的淋巴搏动频率；并(c)将该淋巴搏动频率与该抗癌剂处理前该淋巴管中的搏动频率比较，其中淋巴管中的淋巴搏动频率降低至少约10%鉴定出有效抗癌剂。在一些实施方案中，该淋巴管连接腹股沟淋巴结至轴淋巴结。在一些实施方案中，该成像剂包含荧光染料。在一些实施方案中，该荧光染料为AleXaflUOr680。在一些实施方案中，使用荧光显微术来检测淋巴搏动频率。在一些实施方案中，该患者为人类。在一些实施方案中，该患者已经诊断有选自下组的癌症结肠直肠癌，乳腺癌，肺癌，成胶质细胞瘤，肾癌，及其组合。 在一些实施方案中，该方法进一步包括(d)如果检测到该淋巴管中的淋巴搏动频率降低至少约10%的话，将有效量的抗癌剂施用于该患者。在一些实施方案中，该抗癌剂是选自下组的成员NRP2拮抗剂，VEGF-C拮抗剂，及其组合。在一些实施方案中，该NRP2拮抗剂为抗 NRP2抗体。在一些实施方案中，该VEGF-C拮抗剂为抗VEGF-C抗体。在一些实施方案中，该方法进一步包括(e)将有效量的第二抗癌剂施用于该患者。在一些实施方案中，该第二抗癌剂为VEGF拮抗剂。在一些实施方案中，该VEGF拮抗剂为抗VEGF抗体。在一些实施方案中，该抗VEGF抗体为贝伐单抗。本专利技术的另一个实施方案提供优化抗癌剂剂量的方法。该方法包括(a)将成像剂施用于已经接受至少一剂抗癌剂的患者；(b)检测该患者中与肿瘤引流淋巴结有关的淋巴管中的淋巴搏动频率；并(c)将该淋巴搏动频率与该抗癌剂处理前该淋巴管中的搏动频率比较，其中淋巴管中的淋巴搏动频率有变化鉴定出该剂量为最小有效剂量而淋巴搏动频率无变化鉴定出该剂量为最大有效剂量。在一些实施方案中，该抗癌剂选自NRP2拮抗剂， VEGF-C拮抗剂，及其组合。通过下面的详述来进一步描述这些和其它实施方案。附图简述附图说明图1图示来自测量淋巴搏动频率的淋巴功能测定法的结果。图IA图示注射15 μ 1 推注染料后通过管的搏动淋巴运动的代表性时间过程图像。图IB图示约M个事件/5分钟的基线活性，n=6只动物。图2图示来自测量在成像开始时在尾基部附近输注5μ L/min、15min染料后到腹股沟淋巴结的大量淋巴转运的淋巴功能测定法的结果。图2A图示代表性时间过程图像，显示腹股沟淋巴结，接着是轴淋巴结的初始加载。图2B图示基线加载率和距腹股沟淋巴结最大信号强度的时间，n=4只动物。图3图示来自淋巴功能测定法的结果，证明肿瘤相关淋巴网络中的大量淋巴转运上调。图3A图示数据，证明在肿瘤植入小鼠中淋巴搏动频率上调约％50，n=6只动物/组。 图3B图示数据，证明在肿瘤植入小鼠中大量淋巴转运也上调，n=4只动物/组。图3C图示数据，证明肿瘤植入小鼠中淋巴搏动上调的时间过程，n=12只动物/组。图4图示数据，证明抑制VEGF-C信号传导降低肿瘤相关网络中的淋巴转运。 图4A图示数据，证明在荷瘤小鼠中抗NRP2、抗VEGF-C、或抗VEGF-A慢性处理(chronic treatment)显著降低淋巴搏动频率，n=6只动物/组。图4B图示数据，证明本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·戈吉内尼，M·考恩特，N·范布鲁根，A·D·巴格里，R·韦默，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：