防止药物滥用的新型药剂配方组成比例

本发明专利技术涉及含有承载活性成分的固体内核的颗粒剂，所述固体内核优选自不溶性物质，所述颗粒剂除包含内核外，还包括附着在固体内核上的以下化合物：一种或多种着色剂、一种或多种金属颜料、一种或多种释放气体的化合物、以及可选的一种或多种苦味剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术的目的是研究出新型药剂的配方，用来减少或避免药物滥用现象。
技术介绍
药物滥用是指对药物的不适当使用。药物滥用现象日益严重，已成为损害大众健康的大问题。药物滥用的根源是人们对某些活性成分的模糊认识，这些活性成分既可作为医用镇定药物，又是法律禁止的毒品。药物滥用行为的存在有几种目的性解释，如追求心理或肉体上的刺激；追求快感(聚会或狂欢)；初次使用后的成瘾问题；缓解疼痛或心理病症；某些情况下的化学控制(例如吸毒后的性虐待)；以及偶然发生的实际治疗中的药物误用或不当使用(例如由于部分老年人缺乏理解)。药物滥用的后果也是多种多样的简单的副作用、服药后局部肌肉组织的坏死、心脏异常、呼吸困难、成瘾、以及失控性犯罪(特别是强奸)。目前，控制药物滥用的好方法还不多，且基本为行政上的如通过专门立法列出受控药物清单；凭安全处方发药；在医院受控发药并执行严格的发放规定。为防止药物滥用，一些制药公司也努力进行产品包装上的改良，以防止药物的误服，特别是针对儿童误服者。近年来，人们还对药物的剂量方面进行了一些卓有成效的研究。例如对药物成瘾或心理控制表现方面，我们发现有关受检人员大多都直接吞服，或试图提取其活性成分。他们第一步就是通过碾压各种复合药物来从中获取粉末。这样，他们就可以直接吞下或吸入那些活性成分，而最常见的提取就是通过水或醇来溶解这类活性成分。因此，WO 03/013479国际申请描述了鸦片类镇痛药与其抑制剂的组合配方，这种组合配方能有效阻断鸦片类镇痛药的快感效应。两种复合药物可同时发挥药效。当然，这种含鸦片的兴奋剂及其抑制剂的配方也还存在一些不足。事实上，使用具有药理疗效功能的活性抑制剂也可能引发多种问题。专利申请EP 1293209描述了另外一种改善性的自由配方，即使用一种离子交换性树脂，这种树脂可限制咀嚼性提取、吸入提取和注射。但是，这种配方不能阻止用溶液提取或者物理压碎提取。国际专利申请WO 2005/079760描述了一种使用弹性聚合物(Eudragit NE30D)的复合配方。该配方使用一种具有强塑性的塑剂，从而令人难以压碎。然而，即使是这种配方，也难以阻止利用溶剂来提取活性成分。因此，尽管目前世界上存在着一些使用不同配方的镇定药来改善此类药物的滥用情况，但所有这些方法均不能防止活性成分的非法提取。因此，有必要提出一种新型药剂。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供多种经特别设计的、能防止药物滥用的新药剂配方。本专利技术旨在提供一些可防止对活性成分非法提取的药剂配方。本专利技术旨在提供一些专门设计的临床用药(特别是口服药)，其特别设计可最大程度地防止滥用，使治疗更安全。本专利技术的目的之一就是提供一些能防止滥用、避免误用、继承和完善现有用药手段的新医药配方。本专利技术的另一个目的就是提供能保证疗效且只保证疗效的医药配方。本专利技术的另一个目的是使提供的药剂配方的形状和大小易于管理和使用。本专利技术涉及一种含有承载活性成分的固体内核的颗粒剂，所述内核优选自不溶性物质，特别选自由多元醇(如山梨糖醇、木糖醇或麦芽糖醇)、树胶、二氧化硅衍生物、钙或钾的衍生物、诸如磷酸氢钙、磷酸三钙和碳酸钙等无机化合物、蔗糖、纤维素衍生物，(特别是微晶纤维素、乙基纤维素和羟丙基甲基纤维素)、淀粉以及上述物质的混合物所组成的组；所述颗粒剂除包含内核外，还包括附着在内核上的以下化合物一种或多种着色剂；一种或多种金属颜料；一种或多种释放气体的化合物；以及一种或多种能与活性成分结合的苦味剂。因此，本专利技术旨在提供一种包括多味药剂成分的、能防止上述各种手段和途径的药物滥用的临床配方。这些配方都基于上述的颗粒剂型，可以是单片形式，也可以是复合片形式。因此，本专利技术所述颗粒剂可包含多层物质，各自具有不同功效。术语“颗粒剂”指的是由干燥固体颗粒组成的制剂，每种制剂形成具有足够硬度的粉末颗粒聚集体，从而允许进行各种操作。从物理的角度来看，该颗粒剂是结晶或无定形的不同粉末颗粒的聚集体。本专利技术的颗粒剂尤其适用于口服给药，特别适合直接吞服。本专利技术的颗粒剂具有内核-外壳的特征结构，内核与形成外壳的化合物不是相同的类型。因此，这些颗粒剂具有多层结构。事实上，活性成分沉淀在内核上，在内核(载体)周围沉淀形成层(或者外壳)。颗粒剂的内核也可作为活性成分附着的载体。内核由固体颗粒和活性成分组成，活性成分为承载于内核上的固体。因此，本专利技术的核心内容就是开发出一种新型的多颗粒口服剂型。本专利技术颗粒剂具有明显的活性成分层。根据所期望的最终药理参数，活性成分层(第一层)还可被其他添加剂包裹，如目前使用的各种外包剂(增塑剂、增溶剂、润滑剂、抗粘剂等)。本专利技术颗粒剂包含一个固体内核，该内核最好选自不溶于水或不溶于醇的物质。选择不溶于水或不溶于醇的物质作为本专利技术颗粒剂内核，可以防止颗粒剂被压碎后完全溶解。颗粒剂的固体内核还可包含其他化合物，特别是不溶性化合物。尤其包括蔗糖和淀粉混合物或者二氧化硅或钙衍生的无机化合物的混合物。固体内核也可以由可溶性物质构成，可推荐的有某些固体级别的聚乙二醇(Polyethylene Glycol, PEG，特别是 PEG 4000 或 PEG 6000)。术语“二氧化硅衍生物”是指从碱性硅酸盐得到的二氧化硅和沉淀二氧化硅，特别是Aerosil (气相二氧化硅)、或滑石粉、膨润土或高岭土。术语“钙衍生物”是指衍生于氢氧化钙的结晶辅料，它不溶于水、在医药界中用作稀释剂、或填充剂和研磨剂的产品。术语“钾衍生物”尤其是指碳酸氢钾和氯化钾。构成本专利技术颗粒剂内核的不溶性物质中，也可包括镁衍生物，特别是镁的碳酸盐或氧化物。本专利技术颗粒剂还包含一种或多种着色剂。选择着色剂是根据其在溶剂中的溶解度来决定的。例如，可根据着色剂在醇中以及在水中的溶解度来选择。事实上，这两种溶剂通常是用来提取或溶解活性成分。因此，所获得的色彩使人能够看见饮料中的恶意添加，例如能识破药剂控制方面的阴谋。本专利技术颗粒剂还包含一种或多种金属颜料。着色剂和金属颜料的存在使得人们能够看见作为医用药剂被压碎后的任何溶解及其任何随后的摄入。同理，如果这种颗粒剂被咀嚼，则可观察到相同的现象。本专利技术颗粒剂中的着色剂和金属颜料可位于不同药片层中。出于强烈的防范需要，特地把活性成分与着色剂或多种着色剂做成一个整体，再在外部包裹上金属颜料，换句话说，人们从颗粒剂表面就可以看到金属颜料的颜色。本专利技术颗粒剂在其结构中还包含一种或多种当该颗粒剂被水溶解时可释放气体的化合物。因此，当把颗粒剂倒入某种液体中时，这种化合物产生并排出二氧化碳就会使颗粒剂上下浮动，同时可在液体表面形成一层泡沫。如果使用的液体是带沸气性的饮料(例如苏打水或可乐)，则这种现象就更加明显。事实上，我们在水杯中已观察到这种真实的泡腾现象。这些不同的制剂方法可带来最具安全的临床药剂形式，最大限度地防止药剂滥用，保证用药安全。依照最佳设计，上述颗粒剂还应包含一种黏合剂。黏合剂的作用是将颗粒彼此之间粘合在一起，也就是说，确保颗粒剂的完美粘合。以这种方式，黏合剂确保了活性成分与颗粒剂内核之间的紧密黏合。因此，黏合剂，如同活性成分一样，沉淀在颗粒剂的内核周围。黏合剂基本都是由亲水性粘稠辅料组成例如阿拉伯树胶、西黄蓍胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、明胶、淀粉、麦芽糖糊精本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：帕斯卡·祖普利，克里斯托弗·勒邦，
申请(专利权)人：DA制药，
类型：发明
国别省市：