漂浮微颗粒剂制造技术

本发明专利技术涉及一种漂浮颗粒剂，所述漂浮颗粒剂包含承载有活性成分的固体内核，并且还包含由碱剂组成的能够引起气体释放的化合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种漂浮微颗粒剂及其制备工艺。
技术介绍
所有的用药途径中，口服是最佳途径，因此也是治疗领域中最常用的途径。在这方面，消化系统的生理学已经被广泛研究，目的是优化调节药物药代动力学的吸收和排出现象。因此，已根据不同的参数(食物传输、PH值、表面积、受体或特定传输物质的存在) 对消化系统进行了模仿和研究。根据其内在的理化特性，药物中的活性成分在消化道中被极其精确地吸收。以这种方式，根据预期效果的不同，存在不同的口服形式缓释形式、延迟释放形式、生物黏附形式，这使得活性成分释放的持续时间和位置得到控制。仍有一个参数难以控制胃排空率；胃排空率有很大的可变性，其对理想治疗效果的良好重现性是不利的。该问题对被消化道高度吸收的药物物质是非常重要的，且导致生物利用度的减少。为了克服上述问题，已经针对提高药物在胃部停留时间提出医疗解决方案，开发了不同的漂浮形式。国际申请WO 01/10417描述了漂浮在胃里的片剂形式的药物组合物，其由包含与一种或更多种赋形剂相结合的活性成分的活性相和包含气体生成系统(CO2)和亲水聚合物或者多孔无机化合物的非活性相组成。优选地，作为亲密混合物，上述气体生成系统包含碱金属碳酸盐或碱土或碱金属碳酸氢盐，与从单-与聚羧酸中选出的酸相结合。该亲密混合物形成泡腾对。国际申请WO 01/80822涉及泡腾颗粒剂及其制备工艺。该颗粒剂由泡腾对及其可挤出的热熔胶黏剂组成。泡腾对是酸剂和碱剂的组合，在水存在的条件下引起气体的生成。 因此，WO 01/80822中描述的配方包含酸剂/碱剂的组合。国际申请WO 02/085336涉及口服分散片，该口服分散片至少包含一种活性成分、 一种赋形剂添加物、由酸剂、碱剂和可挤出的热熔胶黏剂组成的泡腾颗粒剂。该片剂在口腔中与唾液接触60秒内就可以分解。Goole(International Journal of Pharmaceutics ( ￠11 '^ ; ), 334, 2007,35-41)描述了具有延长释药性的包衣或涂层形式的漂浮小片剂。这些小片剂至少系统地包含一种活性剂、一种粘合剂和一种泡腾剂(酒石酸、碳酸氢钠和碳酸钙)。Sheth和"Tossouniar^US 4 424 235)描述了具有延长释药性的漂浮胶囊，其基于液体存在下纤维素衍生物的膨胀性。以这种方式，当前如上列举的绝大部分片剂组成物都涉及包含用于泡腾的酸/碱混合物。然而，在漂浮式药剂的发展中，片剂形式不是最佳选择，因为片剂是大块形式，因此在胃排空过程中其药效可能是“全有或者全无”的现象，这进ー步增大了可变性。胃排空率取决于胃中存在的固体物质的性质、数量、大小及消化率。液体以及小于 3-5毫米的固体颗粒很容易通过幽门并在消化阶段迅速排空。因此，对于在消化道被高度吸收的活性成分来说，这种类型的颗粒存在先天不利的因素。对于片剂形式的较大颗粒，将被阻隔在幽门屏障内，且只在消化阶段被排空。最后，根据一天中的时间段不同(空腹或餐后)，这些单片形式的药物在胃肠道中停留的时间也有变化，可能会在几十分钟到几小时不寸。由于其固有的形式和重量，也发现了片剂在获得药物形式的良好浮力方面存在问题。在这种情况下，就有必要使用大量的泡腾剂以获得相应的浮力。上述的系统必须使用具有引起泡腾能力的酸剂/碱剂对，其进一步增加了片剂的重量和体积，因此最终影响预期的漂浮效果。以这种方式，上述Goole的工作涉及开发直径为3毫米，使用酸/碱对进行泡腾的小片剂。同一药物形式中酸剂和碱剂的接近在稳定性方面是存在问题的，尤其是在相对湿度较高的条件下。这就要求使用合适的包装材料(铝或聚偏ニ氯乙烯(PVDC)，或含脱水剂的药瓶)。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对上述缺点提供解决方法。因此，本专利技术的ー个目的是提供一种ロ服形式，该形式使得具有窄吸收窗或在消化道中高吸收水平的活性成分的生物利用度得到改善，治疗效果得以再现。本专利技术的另ー个目的是提供ー种具有延长释药性的漂浮多颗粒形式，其有利于降低可变性，因此对再现性也是有利的，且其避免了大块形式(如胶囊或片剂)中观察到的缺好、ο本专利技术的另ー个目的是提供一种漂浮多颗粒形式，其保护胃壁且降低局部不耐受的风险。因此，本专利技术涉及提供一种特别开发的組成物，以得到具有足够量的活性成分，同时又保持了药物足够小的体积的药物形式，从而获得令人满意的漂浮效果，尤其是针对在消化道高效吸收的活性成分。因此，本专利技术涉及ー种包含承载有活性成分的固体内核的漂浮颗粒剂，该颗粒剂的特征在于其同时包含由碱剂组成的能够引起气体释放的化合物。因此，本专利技术涉及ー种包含承载有活性成分的固体内核的漂浮颗粒剂，该颗粒剂的特征在于其仅包含碱剂作为能够引起气体释放的化合物。因此，本专利技术涉及ー种包含承载有活性成分的固体内核的漂浮颗粒剂，该颗粒剂的特征在于其包含作为能够引起气体释放的化合物碱剂，而不包含酸剂。根据本专利技术，该漂浮颗粒剂的特征在于至少ー种活性成分沉淀在或者承载在固体内核上，且其包含仅由碱剂组成的能够引起气体释放的制剂。因此，根据本专利技术的漂浮颗粒剂没有使用如现有技术通常使用的酸剂/碱剂的混合物。作为本专利技术的一部分，浮力是当其以药物形式扩散到胃酸液体中发生反应得到的。根据本专利技术的漂浮颗粒剂能够在胃里漂浮足够长的时间且以多层形式进ー步确保活性成分的长期扩散。根据本专利技术，上述碱剂也可以承载在固体内核载体上。以这种方式，根据本专利技术， 承载在该漂浮颗粒剂固体内核上的物质中至少包含ー种活性成分和能够引起气体释放的碱剂。根据本专利技术，上述碱剂也可以直接用作载体。以这种方式，根据本专利技术的漂浮颗粒剂包含至少ー种活性成分，该活性成分承载在由碱剂组成的固体内核上。根据本专利技术，碱剂被用作固体内核，活性成分承载在其上面，或者碱剂包埋在组成颗粒剂的各层中，也就是说，沉淀在具有活性成分的固体内核载体上或者存在于活性成分形成的层上。因此，本专利技术的漂浮颗粒剂特征在于不包含任何能够引起气体释放的酸剂。术语 “酸剂”指的是任何游离酸形式的无机或者有机酸，能够引起气体释放的酸酐或酸盐。因此，本专利技术的漂浮颗粒剂不包含任何能够引起气体释放的羧酸(也就是说，没有単-或聚羧酸)。本专利技术的漂浮颗粒剂优选地不包含在足够量时可以引起气体释放的酸剂。因此，本专利技术的漂浮颗粒剂的特征在于不包含任何在室温下pH小于或者等于4. 5 的酸。本专利技术的漂浮颗粒剂优选地不包含酒石酸、柠檬酸、马来酸、富马酸、苹果酸、脂肪酸、琥珀酸、乳酸、乙醇酸、阿尔法羟基酸、抗坏血酸、氨基酸或这些酸的衍生物及酸盐。根据本专利技术的漂浮颗粒剂具有多层结构，其中活性成分沉淀在载体上，且其它的赋形剂依次沉淀在固体内核周围。根据本专利技术的漂浮颗粒剂的特征在于其包含碱剂，该碱剂用作能够引起气体释放的化合物，并且与酸性化合物无接触。因此，如果根据本专利技术的漂浮颗粒剂包含酸性化合物，碱剂与该酸性化合物由中间层隔开。根据本专利技术的漂浮颗粒剂的特征在于能够引起气体释放的碱剂和酸性化合物之间没有直接接触。事实上，如果本专利技术的颗粒剂包含酸性化合物(作为活性成分或作为赋形剂)，那么在该酸和碱剂之间会存在中间膜(或层)来避免二者之间的反应。该中间膜的存在可确保颗粒剂的稳定性。该薄膜以保护膜的形式来增加稳定性。因此，本专利技术的颗粒剂特征在于“屏障”层的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：克里斯托弗·勒邦，帕斯卡·祖普利，
申请(专利权)人：DA制药，
类型：发明
国别省市：