本发明专利技术的特征在于作为疫苗靶标且作为对抗播散性念珠菌病的预防策略的HYR1。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及念珠菌(Candida)菌丝細胞壁蛋白，由对用念珠菌菌丝細胞壁蛋白免疫接种的免疫应答产生的抗体，以及预防和/或治疗念珠菌病和念珠菌菌丝細胞壁蛋白引起的其他細菌感染的方法。
技术介绍
本文提及的所有文件，或指示的部分通过引用并入本文，包括于2009年7月3日提交的美国临时申请号61/223，005。然而，并没有承认这些文件是本专利技术要求保护的主题的现有技木。在美国每年发生大约60，000例播散性念珠菌病，导致数百亿美元的卫生保健费用。考虑到这种感染有40%的死亡率，需要鉴定新的用于干预的预防或治疗靶标。对抗播散性念珠菌病的主要宿主防御机制是生物体的吞噬杀伤作用。仅吞噬细胞能够在体外直接杀死念珠菌W]。另外，在小鼠、兔、犬或人中静脉接种念珠菌的 30分钟内，酵母菌仍然留在网状内皮系统内，尤其是在肝内。富含枯否巨噬细胞(Kupffer macrophage)的肝脏在单程期间能够清除门脉系统中99. 9%的酵母菌，强调了吞噬防御机制对抗真菌的有效性。因此，白色念珠菌(C. albicans)对吞噬杀伤作用的抗性是该生物体的重要致病功能。細胞表面糖基化磷脂酰肌醇(GPI)-锚定蛋白处于病原体和宿主之间的关键界面处，使得这些蛋白质可能參与宿主-病原体相互作用。该生物体的产生毒力的调控途径中的效应器的鉴定为使用优于现有抗真菌剂的方法或組合物进行治疗干预提供了机会。影响涉及毒力的调控途径的細胞表面蛋白或菌丝蛋白的鉴定是特別有希望的，因为所述蛋白质的表征能够获得可能优于现有抗真菌剂或与现有抗真菌剂协同的对抗念珠菌感染的免疫治疗技木。白色念珠菌的毒力受几种推定的毒力因子调控，所述毒カ因子与宿主成分的粘附及其从酵母-至-菌丝的转化能力在决定致病性方面是最关键的。尽管存在有杀灭念珠菌的有效抗真菌剂，但由念珠菌血症导致的死亡率仍然为大约38%，甚至采用有效的抗真菌剂诸如两性霉素B治疗时也是如此。此外，现有的药剂诸如两性霉素B往往显示不合乎需要的毒性。尽管可以开发出比两性霉素B毒性更小的其他抗真菌剂，但不可能开发出更有效的药剂。因此，治疗或预防播散性念珠菌病的被动或主动免疫治疗是标准抗真菌治疗的有前途的替代方法。因此，存在着对有效免疫原的需求，所述免疫原将提供针对念珠菌和其他免疫原性相关的病原体的宿主免疫保护和被动免疫保护。本专利技术满足了此需求并且还提供了相关的优势。
技术实现思路
本专利技术的特征在于念珠菌HYRl多肽抗原，和所述抗原的治疗用途。本专利技术的HYRl 多肽抗原可以用来治疗或预防受试者中的念珠菌感染。通过以白色念珠菌(C. albicans)中的GPI-锚定蛋白为中心筛选了新的条件性过表达/抑制系统，我们鉴定了作为毒カ因子的HYR1。HYRl是菌丝共表达基因，其缺失突变株在体外不显示任何形态异常。下面我们提供了结果证明HYRl在体外介导对吞噬杀伤的抗性，在体内调节组织真菌载量，并且因此是改善播散性念珠菌病的严重性的疫苗靶标。“HYR1”多肽是指与SEQ ID NO :1的氨基酸序列基本相同的多肽。期望地，HYRl 多肽与SEQ ID NO :1的氨基酸序列具有至少70、75%、80%、85%、90%、95%、99%或甚至 100%的同一性。"HYR1多肽片段”或“HYRl片段”是指HYRl多肽的片段，该片段包含少于937、936 或935个氨基酸。优选的HYRl片段的长度为300至350或250至500个氨基酸。期望地，所述片段少于 937、936、935、934、933、932、931 或 930、920、910、900、890、880、870、860、 850、840、830、820、810、800、790、780、770、760、750、740、730、720、710、700、690、680、670、 660、650、640、630、620、610、600、590、580、570、560、550、540、530、520、510、500、490、480、 470、460、450、440、430、420、410、400、390、380、370、360、350、340、330、320、310、300、290、 280、270、260、250、240、230、220、210、200、190、180、170、160、150、140、130、120、110、100、 90、80、70、60、50、40、30、25、20、15或10个氨基酸，并且期望是免疫原性的。例如，HYRl片段可以包含SEQ ID NO :2序列中的ー个或多个保守氨基酸置換。其他期望的HYRl片段包含SEQ ID NO 2序列中的ー个或多个保守氨基酸置換和/或SEQ ID NO 2序列的N-和/ 或C-末端处的至少ー个侧翼氨基酸(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个侧翼氨基酸)。其他优选的HYRl片段包含SEQ ID NO 2序列的7个以上的连续氨基酸。HYRl片段的非限制性实例包括SEQ ID NO 2序列的氨基酸1_40、10-50、 20-60、30-70、40-80、50-90、60-100、70-110、80-120、90-130、100-140、110-150、120-160、 130-170、140-180、150-190、160-200、170-210、180-220、190-230、200-240、210-250、 220-260、230-270、240-280、250-290 以及 260-300,270-310,280-320 和 290-331 氨基酸； 和具有下列特征中的ー个或多个的这些片段SEQ ID NO :2序列中的ー个或多个保守氨基酸置換(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、或16个保守氨基酸置換)；从SEQ ID NO 2序列的N和/或C-末端截去ー个或多个氨基酸(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、 11、12、13、14、15或16个氨基酸)；和SEQ ID NO :2序列的N-和/或C-末端处的至少ー个侧翼氨基酸(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个侧翼氨基酸)。“基本相同”是指显示与參照氨基酸序列具有至少50 %、期望60 %、70 %、75 %或 80 %、更期望85 %、90 %或95 %、和最期望99 %氨基酸序列同一性的多肽。比较序列的长度通常为至少10个氨基酸、期望至少15个连续氨基酸、更期望至少20、25、50、75、90、100、 150、200、250、275、300、310、315、320、325、330、335、340、345 或 350 个连续氨基酸，和最期望全长氨基酸序列。序列同一性可以使用缺省设置的序列分析软件(例如，Genetics Computer Group的序列分析软件包，威斯康星大学生物技术中心(University of Wisconsin Biotechnology Center), 1710 University Avenue, Madison, WI 53705)来测量。此类软件可以通过指定与各种置換、缺失和其他修饰的同源性程度来匹配相似序列。还可以使用Clustal ff(l本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：傅悦，G·罗，A·伊布拉伊姆，B·J·斯皮尔伯格，小J·E·爱德华兹，
申请(专利权)人：加州大学洛杉矶海滨分校医学中心的洛杉矶生物医学研究所，
类型：发明
国别省市：
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