一种4-乙酰胺基-6-甲基-3-O-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪的制备方法技术

本发明专利技术公开了4-乙酰胺基-6-甲基-3-O-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪的制备方法。本方法是以乙酸乙酯为原料，在加热条件下发生肼解反应得到乙酰肼，乙酰肼和三光气加热关环得到式(3)化合物，式(3)化合物和氯丙酮烷基化反应既得式(4)化合物，式(4)化合物与水合肼通过开环扩环过程得到终产品式(5)化合物。本方法有以下优点：1、在关环制备式(3)化合物的时候采用三光气代替光气，降低了反应设备的要求，节约了成本；2、烷基化所用的碱为自己制备，所用原料价格低廉，后处理简单；3、制备式(5)化合物一步优化了反应温度和后处理方法，反应收率提高，基本杜绝了副产物的生成，从而可以低成本、大规模生产。

【技术实现步骤摘要】
,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪的制备方法
本专利技术涉及化工制药
，具体涉及一种原料药的合成，进一步涉及一种 4-乙酰胺基-6-甲基-3-0-2，3，4，5-四氢_1，2，4-三嗪的制备方法。
技术介绍
吡蚜酮(Pymetrozine)是由Cil^a-Geigy公司1988年研究开发的一类新型杂环类杀虫剂，属于甲亚氨基吡啶类。在农作物田、蔬菜田、观赏植物、棉花、蛇麻草、落叶果树和柑橘上控制蚜虫和白粉虱已经得到广泛应用，并对水稻上的黑尾叶蝉有一定防效。这种化合物因其高度的选择性、对哺乳动物的低毒性、对鸟类、鱼类、非靶标节肢动物的安全性而在综合防治(IPM)中显示出很好的发展前景。有鉴于此，工业化生产该化合物对于农业病虫害的防治至关重要，而关键中间体4-乙酰胺基-6-甲基-3-0-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪的制备方法对整条路线的可操作性和收率有至关重要的影响。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术的不足，提供一种4-乙酰胺基-6-甲基-3-0-2，3， 4，5-四氢-1，2，4-三嗪的制备方法，克服现有报道中所使用溶剂和试剂毒性较大，难以工业化等缺点。该方法操作简便，试剂和溶剂毒性低，更加适合工业化大规模生产4-乙酰胺基-6-甲基-3-0-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪。本专利技术是这样实现的，一种4-乙酰胺基-6-甲基-3-0-2，3，4，5_四氢_1，2，4_三嗪的制备方法，其包括以下步骤步骤一式(1)化合物(乙酸乙酯)在加热条件下和水合胼(NH2NH2 ·Η20)发生胼解反应生成式(2)化合物，权利要求1. 一种4-乙酰胺基-6-甲基-3-0-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪的制备方法，其特征在于其包括以下步骤步骤一式(1)化合物(乙酸乙酯)在加热条件下和水合胼(NH2NH2 -H2O)发生胼解反应生成式( 化合物，2.根据权利要求1所述的一种4-乙酰胺基-6-甲基-3-0-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪的制备方法，其特征在于在步骤一中，在反应结束时加入乙醇共沸出去残余的水分和乙酸乙酯。3.根据权利要求2所述的一种4-乙酰胺基-6-甲基-3-0-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪的制备方法，其特征在于所述乙酸乙酯的用量为所述水合胼的摩尔数的1. 0 1. 5倍。4.根据权利要求3所述的一种4-乙酰胺基-6-甲基-3-0-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪的制备方法，其特征在于所述乙酸乙酯的用量为所述水合胼的摩尔数的1. 2倍。5.根据权利要求1所述的一种4-乙酰胺基-6-甲基-3-0-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪的制备方法，其特征在于在步骤二中，采用脂肪族的脂类、卤代烃、芳香烷基类中的一种作为溶剂。6.根据权利要求1所述的一种4-乙酰胺基-6-甲基-3-0-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪，其特征在于在步骤三中，所述烷基化所用碱为醇钠、氢化钠和烷基锂类中的一种，并采用极性溶剂，反应温度为-20°C 80°C。7.根据权利要求6所述的一种4-乙酰胺基-6-甲基-3-0-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪的制备方法，其特征在于所述烷基化所用碱为醇钠，并采用甲醇和乙醇中的一种作为溶剂。8.根据权利要求7所述的一种4-乙酰胺基-6-甲基-3-0-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪的制备方法，其特征在于反应温度为60°C。9.根据权利要求1所述的一种4-乙酰胺基-6-甲基-3-0-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪的制备方法，其特征在于在步骤四中，采用脂肪族醇为溶剂，反应温度为60°C 110°C。10.根据权利要求9所述的一种4-乙酰胺基-6-甲基-3-0-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪的制备方法，其特征在于反应温度为90°C。全文摘要本专利技术公开了4-乙酰胺基-6-甲基-3-O-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪的制备方法。本方法是以乙酸乙酯为原料，在加热条件下发生肼解反应得到乙酰肼，乙酰肼和三光气加热关环得到式(3)化合物，式(3)化合物和氯丙酮烷基化反应既得式(4)化合物，式(4)化合物与水合肼通过开环扩环过程得到终产品式(5)化合物。本方法有以下优点1、在关环制备式(3)化合物的时候采用三光气代替光气，降低了反应设备的要求，节约了成本；2、烷基化所用的碱为自己制备，所用原料价格低廉，后处理简单；3、制备式(5)化合物一步优化了反应温度和后处理方法，反应收率提高，基本杜绝了副产物的生成，从而可以低成本、大规模生产。文档编号C07D253/07GK102532046SQ20111044585公开日2012年7月4日 申请日期2011年12月28日 优先权日2011年12月28日专利技术者杨永亮, 陶玉成 申请人:合肥科尚医药科技有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陶玉成，杨永亮，
申请(专利权)人：合肥科尚医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：