本发明专利技术提供一种器官保存液的制备方法，其特点是：将右旋糖酐40、乙酰半胱氨酸、氢氧化钠组合配制，灌装，灭菌，得到的产品称为A液；将枸橼酸钾、甘露醇、氯化钾、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、腺苷及硫酸镁组合配制，灌装，灭菌，得到的产品称为B液，将A液、B液等体积混合均匀后即为所述的器官保存液。本发明专利技术先将乙酰半胱氨酸与等摩尔的氢氧化钠溶解形成乙酰半胱氨酸钠后，易于原料的溶解，减少了配制时间，且以乙酰半胱氨酸钠形式存在的原料性质更稳定。本发明专利技术解决了器官保存液中乙酰半胱氨酸在制备和储存过程中的氧化分解问题，制备方法简单，且稳定性好。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，尤其涉及。
技术介绍
任何临床器官移植首先需要有高质量的供体，这是器官移植成功的先决条件和根本保障。尽管低温和冷缺血手段可以延缓细胞的死亡，但这一过程一开始就造成了器官的损害，产生一系列组织形态、生理和超微结构的改变，包括细胞水肿、细胞间隙水肿、细胞内酸化、再灌注损伤、钙超载、血管内皮损伤及能量缺乏等。器官离体后，氧供给的停止可以引发由超氧离子、自由基和一氧化氮的分子以及一系列前凋亡事件介导的细胞与组织的降解，造成细胞水肿、组织能量缺乏、细胞结构破坏、血管腔隙和组织间隙的平衡作用以及组织对酸中毒的缓冲作用消失，使离体待移植的器官失去正常的生理功能。因此，这就需要在器官离体后使用器官保存液对其进行再灌注处理。器官保存液中的乙酰半胱氨酸成分具有驱除氧自由基，防止器官在离体时细胞凋亡的重要作用，但乙酰半胱氨酸遇氧易氧化分解， 为器官保存液的制备和储存带来困难。如一种器官保存液成品中乙酰半胱氨酸的标示量在 80% 100%之间，储存3个月后再检测，乙酰半胱氨酸已分解殆尽。所以，目前急需，来解决其中乙酰半胱氨酸在制备和储存过程中的氧化分解问题。
技术实现思路
针对现有技术存在的问题，本专利技术提供了，解决其中乙酰半胱氨酸在制备和储存过程中的氧化分解问题，制备方法简单，且稳定性好。为实现上述专利技术目的，本专利技术采用下述技术方案予以实现 ，其特征在于(1)、器官保存液原料按重量配比为1. 3 2. Og 0. 32 0. 48g乙酰半胱氨酸(C5H9NO3S) 氢氧化钠(NaOH)右旋糖酐4036 44g枸橼酸钾(C6H5K3O7. H2O)15.2 ‘18. 55g甘露醇(C6H14O6)51. 9 -57. 3g氯化钾(KCl)0.27 ^ 0. 33g磷酸氢二钠(Na2HPO4)6.39 -7. 81g磷酸二氢钠(NaH2PO4. H2O)0.99 1.21g腺苷(CltlH13N5O4)2.,41 --2. 95g硫酸镁(MgSO4. 7H20)2.21 Ug注射用水适量全量2000ml(2)、器官保存液的制备工艺将右旋糖酐40、乙酰半胱氨酸、氢氧化钠组合配制，灌装，灭菌，得到的产品称为A液； 将枸橼酸钾、甘露醇、氯化钾、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、腺苷及硫酸镁组合配制，灌装，灭菌，得到的产品称为B液，将A液、B液等体积混合均勻后即为所述的器官保存液。对技术方案的进一步改进器官保存液的具体制备方法是(1)、按每2000ml器官保存液的处方量称取A液中的各组分；(2)、先将处方量的右旋糖酐40加入到70 80°C的60%配制量的注射用水中，搅拌至溶解后，加入适量的活性炭，搅拌吸附10 30分钟后，过滤除炭循环15 30分钟；转移至经过驱氧处理后的配制罐中；(3)、将处方量的乙酰半胱氨酸和与其等摩尔的氢氧化钠用适量注射用水溶解，形成乙酰半胱氨酸钠后投入到上述右旋糖酐40溶液中，用30 40°C的注射用水定容至IOOOml ；(4)、用盐酸调整药液pH值到4.5 5. 0，先抽真空至-0. IMPa，再充入纯度彡99. 9%的氮气至0. IMPa，并通氮气使压力升高至0. IMI^a的时间不小于lOmin，反复操作多次，使药液中的含氧量在5%以下，继续搅拌至均勻后，开启药液泵，使药液分别经5 μ m、0. 45 μ m的滤芯过滤后灌装；(5)、灌装时，应分别在灌装前及灌装后的药液袋内通入适量的氮气，产品灌装后用高阻隔外包袋充氮气包装，并在105 121°C下灭菌8 40分钟即得A液；(6)、按每2000ml器官保存液的处方量称取B液中的各组分，加入40 80°C的60%配制量的注射用水中，搅拌至溶解，用30 40°C的注射用水定容至IOOOml ；开启药液泵，使药液分别经5 μ m、0. 45 μ m的滤芯过滤后灌装、包装、灭菌，即得B液。与现有技术相比，本专利技术的优点和积极效果是由于乙酰半胱氨酸不易溶于水，本专利技术先将乙酰半胱氨酸与等摩尔的氢氧化钠溶解形成乙酰半胱氨酸钠后，易于原料的溶解，减少了配制时间，且以乙酰半胱氨酸钠形式存在的原料性质更稳定；而且乙酰半胱氨酸钠溶液在酸度环境PH4. 5 5. O之间时最为稳定；在配制过程中将乙酰半胱氨酸钠溶液中的溶氧量控制在5%以下，并配合高阻隔的外包装更利于产品的制备和储存。本专利技术的方法工艺合理，操作简单，有效地解决了乙酰半胱氨酸在器官保存液制备和储存过程中的氧化分解问题。使用本专利技术制备的器官保存液产品，成品中乙酰半胱氨酸的标示量在110% 115%之间，储存了 22个月，经检测乙酰半胱氨酸的标示量基本变化不大，仍在85% 115% 的合格范围中。具体实施方式下面结合具体实施方式对本专利技术的技术方案作进一步详细的说明。实施例1本实施例所述器官保存液的制备方法(1)、按每2000ml器官保存液的处方量称取A液中的各组分右旋糖酐40 36g乙酰半胱氨酸 1. 6g氢氧化钠0. 40g先将处方量的右旋糖酐40加入到70°C的60%配制量的注射用水中，搅拌至溶解后，加入适量的活性炭，搅拌吸附15分钟后，过滤除炭循环20分钟；转移至经过驱氧处理后的配制罐中；将处方量的乙酰半胱氨酸和与其等摩尔的氢氧化钠用适量注射用水溶解，形成乙酰半胱氨酸钠后投入到上述右旋糖酐40溶液中，用40°C的注射用水定容至IOOOml ；用盐酸调整药液PH值到4. 5 5. 0，先抽真空至-0. IMPa，再充入纯度彡99. 9%的氮气至0. IMPa，并通氮气使压力升高至0. IMI^a的时间不小于lOmin，反复操作多次，使药液中的含氧量在5%以下，继续搅拌至均勻后，开启药液泵，使药液分别经5 μ m、0. 45 μ m的滤芯过滤后灌装；灌装时，应分别在灌装前及灌装后的药液袋内通入适量的氮气，产品灌装后用高阻隔外包袋充氮气包装，并在115°C下灭菌30分钟即得A液；(2)按每2000ml器官保存液的处方量称取B液中的各组分枸橼酸钾15. 8g甘露醇54. Og氯化钾0. 27g磷酸氢二钠6. 42g磷酸二氢钠0. 99g腺苷2. 45g硫酸镁2. 21g加入50°C的60%配制量的注射用水中，搅拌至溶解，用30°C的注射用水定容至IOOOml ； 开启药液泵，使药液分别经5 μ m、0. 45 μ m的滤芯过滤后灌装、包装、灭菌，即得B液。将A液、B液等体积混合均勻后即为所述的器官保存液。实施例2(1)、按每2000ml器官保存液的处方量称取A液中的各组分 右旋糖酐40 44g乙酰半胱氨酸 2. Og 氢氧化钠0. 48g先将处方量的右旋糖酐40加入到80°C的60%配制量的注射用水中，搅拌至溶解后，加入适量的活性炭，搅拌吸附20分钟后，过滤除炭循环30分钟；转移至经过驱氧处理后的配制罐中；将处方量的乙酰半胱氨酸和与其等摩尔的氢氧化钠用适量注射用水溶解，形成乙酰半胱氨酸钠后投入到上述右旋糖酐40溶液中，用30°C的注射用水定容至IOOOml ；用盐酸调整药液PH值到4. 5 5. O，先抽真空至-0. IMPa，再充入纯度彡99. 9%的氮气至0. IMPa，并通氮气使压力升高至0. IMI^a的时间不小于lOmin，反复操作多次，使药液中的含氧量在5%以下，继续搅拌至均勻后本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：叶芳，孙怡，王振恒，
申请(专利权)人：青岛华仁药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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