本发明专利技术涉及一种氨氯地平、阿利可仑和氢氯噻嗪复方降压药物，其中他们的重量比为(500～5)∶1∶(50～0.25)优选(120～15)∶1∶(10～0.65)，最优30∶1∶5。该药物组合物具有优异的降血压作用，同时具有显著降低的毒副作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及降压药物领域，特别是氨氯地平、阿利可仑和氢氯噻嗪复方降压药物。
技术介绍
高血压病是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，是最常见的心血管疾病，长期血压高可影响心、脑、肾等器官的功能，最终导致这些器官功能衰退。鉴于高血压的危害，因此如何寻找、发现安全、有效的抗高血压新药物成为药学工作者的重任，目前，抗高血压药物种类繁多，按作用机制分为利尿剂、肾上腺素受体阻滞药、钙通道阻滞药(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素II受体拮抗药(ARB)等虽然市售的有很多降压药物，这些药物分别从不同途径产生降压作用。然而在临床治疗过程中，有很多病人仍然需要使用复方药物才能使血压降到理想的血压水平。复方降压药物分别从不同机理产生降压作用，其中抗高血压复方药物尤其是固定组方药物以其安全性、有效性、方便性以及提高患者依从性进和保证治疗的连续性等特点成为寻求治疗高血压的重要研究方向。阿利克仑(aliskiren，l)，是瑞士诺华公司研发的抗高血压药，2007年先后在美国和欧盟批准上市。本品是一种口服有效的作用于肾素血管紧张素醛固酮系统 (Renin-angiotensin system,RAS)的非肽类。阿利克仑是一个直接的肾素抑制剂，可以降低血浆肾素活性(Plasma Renin Activity, PRA)，抑制血管紧张素原转化为Ang I，从源头上减少Ang II的生成，减少Ang I堆积后可能引起的旁路的激活，产生降低血压的作用。氨氯地平(Amlodipine)与硝苯地平相似同属于是钙通道阻滞药(calcium channel blocker, CCB)，氨氯地平虽化学结构与硝苯地平(nifedipine)相似，能抑制血管平滑肌细胞的Ca2+内流，但对血管组织具有更高的选择性，所以在降低血管阻力的同时不伴有反射性心动过速。它主要作用外周血管，也可扩张冠状动脉和肾动脉，对肾功能具有一定的改善作用，可安全地用于肾性高血压和老年高血压的治疗。氨氯地平对心肌细胞钙通道选择性较小，所以对心脏传导系统和心肌收缩力均无明显的抑制作用，可降低心脏负荷， 逆转左室肥厚，近来有报道认为可安全地用于心力衰竭病人。氨氯地平对血糖、血脂及血清电解质无不良影响。还有研究表明，氨氯地平可抑制高密度脂蛋白胆固醇受体表达，延缓动脉粥样硬化，减少胆固醇在动脉壁的沉积，还可抑制血小板凝集。氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide，HYD)属于利尿类降压药具有利尿和降压作用， (1)利尿作用，使尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加，而对尿钙排泄减少。本类药物作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管(作用较轻)对氯化钠的重吸收，从而增加远端小管和集合管的Na+-K+交换，K+分泌增多。其作用机制尚未完全明了。本类药物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解释其对近端小管的作用。本类药还能抑制磷酸二酯酶活性，减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗，从而抑制肾小管对Na+、C1_的主动重吸收。(2)降压作用。除利尿排钠作用外，可能还有肾外作用机制参与降压，可能是增加胃肠道对Na+的排泄。(3)对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响。由于肾小管对水、Na+重吸收减少， 肾小管内压力升高，以及流经远曲小管的水和Na+增多，刺激致密斑通过管-球反射，使肾内肾素、血管紧张素分泌增加，引起肾血管收缩，肾血流量下降，肾小球入球和出球小动脉收缩，肾小球滤过率也下降。本专利技术中通过将阿利克伦、氨氯地平和氢氯噻嗪按照固定组方配伍后得到的制剂，在提高降压疗效的同时可以减轻药物单独应用时的副作用。高血压的治疗过程中，对于血压的控制是至关重要的。在流行病学调查中发现，在中国高血压患者中只有44. 7%的病人关注高血压，而只有28. 2 %的患者使用降压药物，其中仅有8. 1 %的患者能够很好的控制血压。在美国以及欧洲等国家，两种或两种以上的降压复方药物(通常是ARB、ACE抑制剂、β受体阻断剂以及钙通道阻滞剂等)已经成为2型高血压患者(SBP/SBP160/100mmHg) 临床治疗的首推治疗方案，对于高血压伴有糖尿病的老年患者更是需要几种降压药物才能很好的控制血压。氨氯地平与氢氯噻嗪配伍后，氢氯噻嗪作为基础类降压药，降压初期通过减少血容量产生降压作用，长期应用降低血浆Na+浓度产生持续降压作用；氨氯地平阻断钙通道，影响血管的收缩功能产生降压作用。以上均说明氨氯地平与氢氯噻嗪合用后与单用比较可以显著降压的效果，同时可以提高部分适应症，扩大药物的治疗范围。氨氯地平、氢氯噻嗪与阿利克伦配伍后可以显著提高疗效，阿利克伦通过抑制肾素活性，从源头阻断了 RAS系统的激活。研究表明，在长期应用血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)时，会出现一种 "Ang II逃逸”的现象，这是由于在Ang I向Ang II转变的过程中除了通过ACE作用生成 Ang II外，还有旁路途径，ARB类药物在长期应用时，可导致Ang I的堆积，激活旁路途径， 使得循环、组织中的Ang II浓度逐渐回升到治疗前的水平，从而影响高血压的临床治疗，而在组织中60% 70%的Ang II由旁路途径产生的。阿利克伦可减少AngG向Ang I的转化，从源头上使Ang II的生成减少，不会出现Ang I堆积的现象，且肾素抑制剂不会升高缓激肽的水平，而缓激肽水平升高被认为是ARB类药物产生不良反应的重要原因。因此，阿利克伦、氨氯地平和氢氯噻嗪配伍具有一定的药理学依据，除了可以更好的控制高血压外，还可以用于高血压引起的其它心血管、代谢等并发症，扩大药物应用的范围。同时，阿利克伦通过抑制RAS系统，能够抑制肾素被反馈性激活对于氨氯地平氢和氢氯噻嗪降压的抵消作用，以提高氨氯地平与氢氯噻嗪的降压效果。而且，这种配伍后可以降低单独应用时的副作用。
技术实现思路
本专利技术提供了一种含有阿利克伦或其药物盐、氨氯地平或其药物盐、和氢氯噻嗪或其药物盐的药物组合物，其具有优异的降血压作用，具有比各有效成分单独应用及两两组合更好的降压作用。同时，阿利克伦或其药用盐、氨氯地平或其药用盐、氢氯噻嗪或其药用盐组合后可以显著的降低毒副作用。因而，该组合可做药物，优选用作高血压、心脏病 (心绞痛、心功能不全、心脏肥大)、血管疾病(动脉硬化症、PTCA术后再狭窄、末梢性循环疾病)，更优选于高血压或心脏病的预防药物或治疗药物(特别是治疗药物)，特别优选于高血压伴有代谢障碍的预防或治疗药物(特别是治疗药物)。上述药物优选用于混血动物， 更优选用于人。另外，本专利技术提供了阿利克伦或其药用盐、氨氯地平或其药用盐、氢氯噻嗪或其药用盐为配制混合后的物理性的一个单位给药形式。该单位体具有良所述单位给药形式有例如散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂等，可以将阿利克伦或其药用盐、氨氯地平或其药用盐、氢氯噻嗪或其药用盐与赋形剂、稀释剂等混合，如下所示，通过通常的制剂技术进行配制。也就是说，上述制剂可用赋形剂(例如乳糖、白糖、葡萄糖、甘露醇、山梨糖脂等糖衍生物；阿拉伯树胶；葡聚糖；普鲁蓝等有机赋形剂；以及轻质硅酸酐、合成硅酸铝、硅酸钙、硅铝酸镁等硅酸盐衍生物；磷酸氢钙等磷酸盐；碳酸钙等碳酸盐；硫酸钙等硫酸盐之类的无机类赋形剂)、润滑剂(例如硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁等硬本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：邬林祥，邬林云，
申请(专利权)人：邬林祥，邬林云，
类型：发明
国别省市：
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