本发明专利技术公开了人NOB1基因的用途及其相关药物。本发明专利技术公开了人NOB1基因在肿瘤治疗、肿瘤诊断及药物制备中的用途。本发明专利技术还进一步构建了人NOB1基因小分子干扰RNA、人NOB1基因干扰核酸构建体、人NOB1基因干扰慢病毒并公开了他们的用途。本发明专利技术提供的siRNA或者包含该siRNA序列的核酸构建体、慢病毒能够特异性抑制人NOB1基因的表达，尤其是慢病毒，能够高效侵染靶细胞，高效率地抑制靶细胞中NOB1基因的表达，进而抑制肿瘤细胞的生长，促进肿瘤细胞凋亡，在肿瘤治疗中具有重要意义。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物
，更具体地涉及人NOBl基因的用途及其相关药物。
技术介绍
RNA干扰(RNAinterference，RNAi)是由双链RNA介导的序列特异性的转录后基因沉默现象。RNAi技术具有很高的转录后沉默效率和特异性，将RNAi技术应用于肿瘤基因治疗是现阶段研究的热点(Izquierdo M. Short interfering RNAs as a tool for cancer gene therapy. Cancer Gene Ther. 2005 ； 12 (3) :217-27.)。一般利用质粒或病毒载体操纵一段45-50nt的发夹结构RNA (short hairpin RNA, shRNA)在哺乳动物细胞中的表达，shRNA在细胞内会自动被加工成为小干扰RNA(small interfering RNA, siRNA)，从而引发基因沉默或者表达抑制。具有携带基因片段容量大、转染效率高、无毒性、不易诱发宿主免疫反应、可感染分裂细胞及终末分化细胞和非分裂细胞、可稳定抑制靶基因的表达等优点，已被广泛应用于基因治疗、疫苗生产以及科学研究等领域(Angaji SA,Hedayati SS, Poor RH, Madani S，Poor SS，Panahi S.Application of RNA interference in treating human diseases. J Genet. 2010 ；89 (4) :527-37. Ketting RF. The many faces of RNAi. Dev Cell. 2011 ；20 (2) :148-61.)。锌指蛋白是人体中最大的蛋白家族，是识别核酸最常见的结构元件。研究发现人类基因的1%属于锌指蛋白基因家族。锌指蛋白能够通过靶定在基因启动子区域而调节基因的表达，在组织细胞的生长、增殖和分化中均起重要作用，其异常表达可能导致许多疾病包括恶性肿瘤的发生(Yajima I，Kumasaka M，Thang ND，Yanagishita T，Ohgami N， Kallenberg D，Naito Y，Yoshikawa T，Sakashita N，Kato M. Zinc finger protein 28 as a novel melanoma—related molecule. J Dermatol Sci. 2009 ；55 :68-70.Oyanagi H， Takenaka K， Ishikawa S，Kawano Y，Adachi Y，Ueda K，Wada H，Tanaka F.Expression of LUN gene that encodes a novel RING finger protein is correlated with development and progression of non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2004 ；46 :21-28. Witkiewicz-Kucharczyk A，Bal W. Damage of zinc fingers in DNA repair proteins， a novel molecular mechanism in carcinogenesis.Toxicol Lett. 2006 ； 162 :29-42. Vendrell JA, Ghayad S， Ben-Larbi S，Dumontet C，Mechti N， Cohen PA. A20/TNFAIP3, a new estrogen-regulated gene that confers tamoxifen resistance in breast cancer cells. Oncogene. 2007 ；26 :4656-4667.)。锌带蛋白(zinc ribbon protein)是锌指类蛋白的一种，作为转录因子结合核酸的结构域是RNA聚合酶II中通用转录因子的重要组成部分，在细胞生长、增殖过程中发挥作用，并与白血病、乳腺癌、胃肠恶性肿瘤的多药耐药和癌变进展有关(Hong LiPiao YiHan Y，Wang J，Zhang X,Du Y，Cao S，Qiao Τ, Chen Ζ, Fan D.Zinc ribbon domain-containing 1(ZNRDl)mediates multidrug resistance of leukemia cells through regulation of P-glycoprotein and Bcl-2. Mol Cancer Ther. 2005 ；4 (12) :1936-42. Shi Y, ZhangY, Zhao Y, Hong L, Liu N, Jin X, Pan Y, FanD. Overexpression of ZNRDl promotes multidrug-resistant phenotype of gastric cancer cells through upregulation of P-glycoprotein. Cancer Biol Ther. 2004 ；3 (4) :377-81. Wang LH, Yang XY, Zhang X, Mihalic K, Fan YX, Xiao W, Howard OM, Appella E, Maynard AT, Farrar WL. Suppression of breast cancer by chemical modulation of vulnerable zinc fingers in estrogen receptor. Nat Med. 2004 ； 10(1) :40-7. Hong L, Chen Z, Zhang X，Xia L, Han Z, Lu Y, Jin H, Song J, Qiao T, Fan D. Zinc ribbon domain containing 1 protein :modulator of multidrug resistance, tumorigenesis and cell cycle. Exp Oncol. 2006 ；28(4) 258-62.)。 NOBlp (Nin one binding protein)作为一种锌带蛋白，最早是利用^S蛋白酶体的 19S 调节亚基 p3K26S proteasome regulatory subunit p31，Rpnl2)通过酵母双杂交方法在酵母中发现的，在溶酶体组装、成熟以及核糖体RNA的形成过程中发挥重要作用(Tone Y, TanahashiN, Tanaka K, Fujimuro Μ, Yokosawa H, Toh_e A. NobIp, a new essential protein, associates with the 26S proteasome of growing saccharomyces cerevisiae cells. Gene. 20本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱向莹，孙琴，谭畅，李杨，金杨晟，瞿红花，曹跃琼，
申请(专利权)人：上海吉凯基因化学技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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