一种吡拉西坦脑蛋白水解物滴丸及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，本发明专利技术公开了一种吡拉西坦脑蛋白水解物滴丸及其制备方法，其中滴丸包括吡拉西坦、脑蛋白水解物等活性成分和基质。本发明专利技术滴丸制剂处方是通过科学的筛选试验确定的。药理试验表明，本发明专利技术滴丸比市售复方吡拉西坦脑蛋白水解物为原料的制剂具有更好的药理作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，具体涉及。
技术介绍
吡拉西坦是一个作用于中枢神经系统被称为药物。吡拉西坦是Y —氨基丁酸的环化衍生物，分子式为C6HltlN2O2，分子量为142. 2kDa。吡拉西坦有抗物理因素、化学因素所致的脑功能损伤的作用。能促进脑内ATP，可促进乙酰胆碱合成并能增强神经兴奋的传导， 具有促进脑内代谢作用。可以对抗由物理因素、化学因素所致的脑功能损伤。对缺氧所致的逆行性健忘有改进作用。可以增强记忆，提高学习能力。适用于急、慢性脑血管病、脑外伤、各种中毒性脑病等多种原因所致的记忆减退及轻、中度脑功能障碍。也可用于儿童智能发育迟缓。其作用机制被认为是通过刺激中枢胆碱能活性而作用的，也可能涉及到其它的神经传导介质。吡拉西坦口服后吸收完全，30-40分钟后达到血浆峰浓度，口服生物利用度接近100%。吡拉西坦被推荐为治疗大脑皮层肌阵挛的一线药物。脑水解类药物是健康猪脑经水解，纯化等方法得到的含有氨基酸和小分子肽等的混合物，它能透过血脑屏障，改善脑代谢，可用于治疗各种原因所致的中枢神经系统疾病。 脑蛋白水解物含有多种氨基酸及磷脂类，能通过血脑屏障，提高耗氧量，增加脑活性，参与体内氧化作用；可改善肾上腺皮质机能，促进全身代谢；参与α-酮酸的氧化脱羧和葡萄糖代谢，提高脑氧及葡萄糖利用度，供给脑细胞修复再生所需的作为神经递质本身或神经递质和生物胺类的前体的各种氨基酸，调节脑神经活动，促进中枢递质氨基丁酸、多巴胺和 5-羟色胺等生物合成；与游离氨结合成无毒的谷氨酰胺，降低血氨；同时改善肾上腺皮质机能，促进全身代谢，是一种脑功能不全辅助治疗药物。脑蛋白水解物是以猪脑为原料经过酶解等步骤得到有效部位，因此，在研究新的制剂过程中，对其物质基础也应该重新研究，中国专利94104516. 1公开了脑蛋白水解物制备方法，采用制勻浆、脱脂、风干、酶解、超滤、离子交换等步骤，该方法中风干步骤会造成多肽等步骤的流失；中国专利申请号为01130523. 1,200510064567. 6,200710055421. 4等专利公开了脑蛋白水解物的新的制备方法，上述方法中都存在使得氨基酸大量流失的步骤， 因此，上述方法值得商榷；中国专利申请号为200610065169.0在制备过程脑蛋白水解物中，加入外源氨基酸，这也是目前临床应用的脑蛋白水解物药物的基本情况，说明现有方法需要进一步改进。以脑蛋白水解物和吡拉西坦为原料的制剂在临床应用多年，疗效显著，目前临床使用的制剂为片剂；但上述制剂在临床应用中存在着很多缺陷该制剂生物利用度不高， 造成资源的浪费，因此，为了满足临床的需要，对脑蛋白水解物为原料的制剂，进行深入的开发势在必行
技术实现思路
基于上述原因，本申请人通过科学的试验研究，对脑蛋白水解物进行研究，申请人发现脑蛋白水解物和吡拉西坦在酸性环境中吸收率较高，在碱性环境中吸收率较低，其在上消化道(口腔至食道)具有良好的吸收，可以明显提高生物利用度，充分发挥其药理作用。以此为基础，申请人以吡拉西坦和脑蛋白水解物为原料制备成滴丸制剂，通过对滴丸基质进行研究，发现水溶性基质制备成滴丸，具有圆整率高、溶散时限好、丸重差异低等优点。申请人:对脑蛋白水解物制备方法进行研究，得到一种新的方法，该方法采用调pH 值酶解的方法、离子交换方法、超滤方法等步骤得到新的脑蛋白水解物，本专利技术制备方法得到的脑蛋白水解物有效成份为小分子多肽和16种天然游离氨基酸，为天然水解物，含有小分子多肽与16种游离氨基酸。不添加氨基酸，多肽分子量为5000 10000道尔顿，游离氨基酸为L型氨基酸，pH值为6. 0 8. 0，更加适合上消化道的吸收。本专利技术通过下述技术方案实现的。一种吡拉西坦脑蛋白水解物滴丸，其特征在于滴丸中活性成分与基质的重量比为 1 3-10，其中活性成分含吡拉西坦200重量份，脑蛋白水解物120重量份，谷氨酸20重量份，硫酸软骨素20重量份，维生素B1 0.5重量份、维生素化0.5重量份、维生素 0.25重量份、维生素E2重量份。其中基质为聚乙二醇1000、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烃氧GO)酯、硬脂酸钠和泊洛沙姆一种或几种。其中脑蛋白水解物的制备方法为将猪脑组织加入纯水，捣碎，在65-90°C保温15-45分钟，冷却至30_5(TC，加入草酸溶液调PH值为2. 0-4. 0，搅拌加入猪脑重量1. 5% -3. 0%的胃蛋白酶，搅拌，30-50°C保温 2-6小时，收集上清液，沉淀离心，合并上清液，上清液减压浓缩到猪脑重量的1/2-1/5，用碱溶液调PH值5. 0-8. 0，IOO0C _120°C灭活3_6小时，加水至猪脑重量，用氢氧化钙溶液调 PH值6. 5-7. 5，过滤，活性炭吸附，脱碳，得清液；加入猪脑重量1-3 %的胰蛋白酶，35-450C 保温1-4小时，煮沸15-30分钟，冷却，静置，过滤，得水解液；水解液上离子交换柱，用纯水洗脱，洗脱液弃去，用浓度为5 %-15 %的氨水洗脱，收集洗脱液，浓缩，用碱溶液调pH值 6. 9-7. 5，减压浓缩，去除氨至尽，浓缩液静置，过滤，去除沉淀，得原液，-200C以下冻结保存；解冻，过滤，去除沉淀，稀释至每毫升含氮5. 4-6. 8mg，含游离氨基酸25-50mg，加入稀释液重量的0. 03% -0. 亚硫酸氢钠，得到调配液；调配液用6000-10000分子量超滤膜超滤，收集过滤液，0. 2 μ m膜除菌过滤，冷冻干燥，得到脑蛋白水解物.制备方法中酸溶液为盐酸、磷酸、甲酸、乙酸、草酸溶液中的一种。制备方法中碱溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钙溶液中的一种。制备方法中离子交换柱包括强酸型阳离子交换柱。一种吡拉西坦脑蛋白水解物滴丸的制备方法为按处方准确称取活性成分各组分，充分混合均勻备用；调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在50°C -90°C，冷凝剂的温度冷却并保持在5°C至40°C ；待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别达到所述温度状态时，将含有药物原料和基质的熔融液置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝剂中收缩成形即得。上述制备方法中的冷凝剂是甲基硅油、液体石蜡、植物油中的一种或几种。一、制剂组方筛选试验脑蛋白水解物制备将猪脑组织加入纯水，捣碎，在75 °C保温30分钟，冷却至 40°C，加入草酸溶液调pH值为3.0，搅拌加入猪脑重量2.0%的胃蛋白酶，搅拌，40°C保温4 小时，收集上清液，沉淀离心，合并上清液，上清液减压浓缩到猪脑重量的1/3，用氢氧化钠溶液调PH值7. 5，110°C灭活4小时，加水至猪脑重量，用氢氧化钙溶液调pH值7. 0，过滤，活性炭吸附，脱碳，得清液；加入猪脑重量2. 0%的胰蛋白酶，40°C保温3小时，煮沸25分钟， 冷却，静置，过滤，得水解液；水解液上强酸型阳离子交换柱，用纯水洗脱，洗脱液弃去，用浓度为10%的氨水洗脱，收集洗脱液，浓缩，用氢氧化钠溶液调pH值7. 0，减压浓缩，去除氨至尽，浓缩液静置，过滤，去除沉淀，得原液，-20°C以下冻结保存；解冻，过滤，去除沉淀，稀释至每毫升含氮6mg，含游离氨基酸40mg，加入稀释液重量的0. 06%亚硫酸氢钠，得到调配液；调配液本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张睿，
申请(专利权)人：张睿，
类型：发明
国别省市：