一种注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的制备工艺制造技术

一种注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的制备工艺，其包括：（1）头孢哌酮钠他唑巴坦钠混粉；（2）洗瓶：理瓶、超声波洗瓶、隧道烘箱干热灭菌;（3）洗塞：胶塞清洗、灭菌和干燥；（4）无菌分装；（5）铝盖处理;（6）轧盖灯检;（7）贴标签;（8）装箱。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的制备工艺。
技术介绍
近年来，世界抗生素市场的平均年增长率为8%左右，全球抗生素的市场份额约为 250 260亿美元，各大制药企业纷纷投入巨资进行抗生素药物的研发，使抗生素新品不断出现。在中国医药市场中，抗感染药物已经连续多年位居销售额第一位，年销售额为200多亿元人民币，占全国药品销售额的30%。头孢哌酮为第三代广谱半合成头孢菌素，能对抗多种β -内酰胺酶的降解作用， 抗菌谱广，对革兰阳性菌及阴性菌均有作用。随着细菌耐药性的发展，尤其是ESBL菌的出现，对头孢哌酮的应用造成了极大的障碍。美国NCCLS指出，如已确认是产ESBL菌，应报告所有头孢菌素耐药，不管其体外药敏试验结果是否耐药。他唑巴坦是继克拉维酸、舒巴坦之后，抑酶作用优于克拉维酸、舒巴坦钠的又一内酰胺酶抑制剂，既能增强抗生素的抗菌活性，又可以扩大抗菌谱，减少不良反应，在临床具有广泛的应用前景。细菌对β -内酰胺类抗生素最重要的耐药机制是由于β -内酰胺酶的产生。目前采取对付此类酶的措施，除发展能抵抗酶水解的β-内酰胺类抗生素，还发展了内酰胺酶抑制剂与一些老的安全有效且易被酶水解的抗生素制成联合制剂。酶抑制剂与内酰胺抗生素联合不但增强了后者的抗菌活性，还扩大了其抗菌谱，提高了对感染的治疗效果。 他唑巴坦是在舒巴坦的结构基础上增加了一个三氮唑环的β-内酰胺酶抑制剂，具有广泛的抑酶活性。本品口服不吸收，故必须肌肉注射、静脉注射或静脉滴注给药。注射剂是应用最广泛最重要的剂型之一，它具有下列优点①作用迅速可靠，其药液直接注入组织或血管，无吸收过程或吸收过程很短，因而血液浓度可迅速到达高峰发挥作用。又因其不经过消化道， 不受ΡΗ、酶、食物等影响，无首过效应，药物含量不易损失，因此疗效可靠，可用于抢救危机病人。②适用于不宜口服的药物，易被消化液破坏的药物或首过效应显著的药物，以及口服后不宜吸收或对消化道刺激性较大的药物，均可设计制成注射剂。③适用于不能口服药物的病人，如昏迷或不能吞咽的病人。④可发挥局部定位的作用，如局麻药的使用和造影剂的局部造影。同时注射剂的也存在研制和生产过程复杂；安全性及机体适用性差的缺点。为了用药安全，生产厂家在生产过程中应严格遵照GMP规程，严把质量关。运输过程中也要将药物存放在规定贮藏条件下。最后医护人员正确使用，以上行为均能防止危险的发生
技术实现思路
本专利技术关键技术表现在工艺筛选和优化，我们根据本品的性质，按照药剂学无菌分装粉针制剂制备的一般原则，以含量均勻度、含量、有关物质等为检测指标，优选本制剂工艺，最终确定其处方及工艺流程。本专利技术提供的注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的制备工艺包括以下步骤1.头孢哌酮钠他唑巴坦钠混粉；2.洗瓶理瓶、超声波洗瓶、隧道烘箱干热灭菌；3.洗塞胶塞清洗、灭菌和干燥；4.无菌分装；5.铝盖处理；6.轧盖灯检；7.贴标签；8.装箱。采用琼脂二倍稀释法对409株临床分离株进行药物敏感测定，评价头孢哌酮 (CPZ)/他唑巴坦(TZB) (4:1和8:1)、头孢哌酮(CPZ)/舒巴坦(SBT) (1:1和2:1)的抑酶增效作用。结果表明头孢哌酮/他唑巴坦4:1和8:1两种配比的抗菌活性基本相似。同时指出由于他唑巴坦钠约50% 60%以原形经肾小管分泌及肾小球滤过排出，药动学变化与肾功能减退程度相关，患者如伴有肾功能不全，可使Tv20延长，消除率降低，尤其严重肾功能不全的患者(肌肝消除率<30ml · miiT1)，每1 他唑巴坦的剂量不应>0. 5g。在头孢哌酮/他唑巴坦4:1和8:1组方中他唑巴坦钠含量分别为0. 5g和0. 25g，因此，对同时伴有肾功能不全患者选用8:1组方较4:1组方可能会更安全。头孢哌酮钠与他唑巴坦钠以8:1配比，体外抗菌谱较头孢哌酮扩大，对产酶菌株，二者合用可不同程度的提高头孢哌酮单用的体外抗菌活性，与头孢哌酮钠/舒巴坦钠 (1:1)和哌拉西林钠/他唑巴坦钠(8:1)的抗菌活性相似。杀菌活性的结果显示头孢哌酮钠与他唑巴坦钠以8 1配比合用对所测产酶菌的MBC9tl的值是MIC9tl值的4、倍。头孢哌酮钠与他唑巴坦钠以8:1配比合用对产酶菌有较强的杀菌活性。MIC值随细菌接种量的增高而增高；对G—杆菌的MIC值随PH值升高而下降；对金葡菌、表葡菌的MIC值随PH值升高而上升；MIC值随血清蛋白浓度的提高而增高。他唑巴坦增强了头孢哌酮对β -内酰胺酶的稳定性，头孢哌酮/他唑巴坦(8:1)有较强的抗菌和杀菌活性。同时细菌所处的条件不同会影响其抗菌活性。用Bliss法检测头孢哌酮钠他唑巴坦钠5)的抗菌活性，为临床研究和治疗提供依据。头孢哌酮钠他唑巴坦钠(4:0. 对产酶的金黄色葡萄球菌和埃希氏大肠杆菌感染的小鼠体内抗菌活性ED50分别为92. Omg · kg-1和3. 4mg · kg-1，头孢哌酮钠舒巴坦钠(1 1)的ED50值为164. Omg · kg-1和6. 9mg · kg—1，单组分头孢哌酮钠的ED50值分别为 256. 5mg · kg—1和38. 9mg · kg—1。头孢哌酮钠他唑巴坦钠(4:0. 5)对绿脓杆菌感染小鼠的体内抗菌活性ED50为103. 3mg .kg—1，头孢哌酮钠舒巴坦钠(1 1)的ED50为165. 2mg .kg—1。 表明国产头孢哌酮钠他唑巴坦钠对产酶的金黄色葡萄球菌、埃希氏大肠杆菌和绿脓杆菌感染小鼠有明显抗菌作用，且抗菌作用明显优于头孢哌酮钠单组分和海舒必(头孢哌酮钠舒巴坦钠(1 1))。具体实施例方式下面结合具体的实施例对本专利技术的方案作进一步描述。为表述方便，述及的化合物用其通用名表示。权利要求1. 一种注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的制备工艺，其包括(1)头孢哌酮钠他唑巴坦钠混粉；(2)洗瓶理瓶、超声波洗瓶、隧道烘箱干热灭菌；(3)洗塞胶塞清洗、灭菌和干燥；(4)无菌分装；(5)铝盖处理;(6)轧盖灯检;(7)贴标签;(8)装箱。全文摘要一种注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的制备工艺，其包括(1)头孢哌酮钠他唑巴坦钠混粉；(2)洗瓶理瓶、超声波洗瓶、隧道烘箱干热灭菌;(3)洗塞胶塞清洗、灭菌和干燥；(4)无菌分装；(5)铝盖处理;(6)轧盖灯检;(7)贴标签;(8)装箱。文档编号A61K31/431GK102512374SQ20111042258公开日2012年6月27日 申请日期2011年12月16日 优先权日2011年12月16日专利技术者张瑜, 陆夕明, 颜彦 申请人:苏州二叶制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：颜彦，陆夕明，张瑜，
申请(专利权)人：苏州二叶制药有限公司，
类型：发明
国别省市：