一种青霉烷酸二苯甲酯亚砜的制备方法，其制备方法为：在反应釜中，分别加入6α-溴代青霉烷酸，四氢呋喃，水，搅拌在0～10℃加入过氧乙酸，反应0.5～1小时，再加入二苯甲腙和1%的碘化钾溶液，在0～10℃滴加过氧乙酸反应1～2小时后，在0～10℃加入复合金属氧化物固体碱催化剂，再分三批加入锌粉，反应1～5小时，过滤除去催化剂和锌粉固体物，固体物用少量四氢呋喃洗涤，合并四氢呋喃相，饱和食盐水洗涤，静置，分去水层，用乙酸乙酯重结晶得固体目标产物。本发明专利技术与现有技术相比，就是在反应过程中，使用了复合金属氧化物固体碱催化剂，将多组分进行串联反应，具有工艺操作简单，技术性能好，对环境无污染等优势。
【技术实现步骤摘要】
〔0001〕 本专利技术涉及一种在复合金属氧化物催化剂的作用下，通过串联反应技术催化氧化 和酯化反应制得青霉烷酸二苯甲酯亚砜的制备方法。
技术介绍
〔0002〕 他唑巴坦(化肌仏“膽)的化学名称-甲基-了-氧代。々-(出-丨，2，3，-三 唑-1-甲基硫杂-1-氮杂双环〔3丨2丨0〕庚烷-羧酸-4，4-二氧化物，它是 一种广谱、高效的力-内酰胺酶抑制剂。同已有的力-内酰胺酶抑制剂克拉维酸、舒巴坦相 比，该药具有毒性低、稳定性好、抑酶活性强等特点，而且与氨苄西林、阿莫西林、哌拉西 林等抗生素联用均取得了极其有效的协同作用。由于它的优异性能，国外已对其进行了广泛深入的研究，并于20世纪90年代 实现了规模化生产。目前国内也有多家科研单位和生产厂家对其合成进行了研究。青霉烷 酸二苯甲酯亚砜是他唑巴坦的重要中间体，因此，对该类药物中间体的传统工艺进行改进 具有良好的经济效益和重要的社会效益。〔0003〕 近年来随着环境保护压力的增大和全社会对可持续稳定发展的广泛认同，绿色化 学越来越受到各国政府、学术界和企业的重视。用固体酸碱代替液体酸碱催化有机反应不 仅可以减少污染，还可以增加催化剂的活性和选择性，同时通过回收(再生〉并重复使用提 高催化剂的使用寿命，是实现环境友好的一条重要途径，固体酸碱催化已成为绿色化学研 究的主要内容之一。〔0004〕 串联反应成了有机化学家的研究热点，串联反应又称多米诺反应，是指在同一条 件下形成两键或多键的过程，该过程的下一步反应是在上一步反应之后，因此串联反应是 一个反应时间分辨的过程。多组分串联反应和传统的分步合成相比有着很大的优越性，它 可以极大的减少反应步骤，省去很多复杂繁琐的分离过程。串联反应的质量和重要性与反 应中成键的数目及形成分子的复杂性有关。目前，串联反应已经成功的应用于杂环化合物 的合成和不对称合成中，并逐渐运用到具有光学活性的天然产物药物的合成中。
技术实现思路
〔0005〕 本专利技术目的是提供一种青霉烷酸二苯甲酯亚砜的制备方法，采用非均相催化串联 反应技术制备青霉烷酸二苯甲酯亚砜。〔0006〕 本专利技术的目的是这样来实现的，所述的青霉烷酸二苯甲酯亚砜结构式如下权利要求1. 一种青霉烷酸二苯甲酯亚砜的制备方法，青霉烷酸二苯甲酯亚砜结构式为2.如权利要求1所述一种青霉烷酸二苯甲酯亚砜的制备方法，其特征是所述的复合金属氧化物固体碱催化剂是由金属氧化物与助剂混合后经450 800°C高温焙烧0. 5 3 小时得到，金属氧化物与助剂的质量比为1 :1 1 :10;所述的金属氧化物为下列一种金属的氧化物或任意几种金属的氧化物任意比例的混合钠、钾、铍、镁、钙、钡、锌、铝、银、钒、 钨、钼、钴、铅、钼、铜、镍、锆、钽、钯；所述的助剂选自下列一种或任意几种任意比例的混合 硼砂；二氧化硅；工业用分子筛。3.如权利要求1或2所述一种青霉烷酸二苯甲酯亚砜的制备方法，其特征是复合金属氧化物固体碱催化剂按照以下方法制备将金属氧化物与助剂按规定的质量比投料研磨混合，然后在450 800°C高温焙烧0. 5 池后，自然冷却，得到所述的复合金属氧化物固体碱催化剂。全文摘要一种青霉烷酸二苯甲酯亚砜的制备方法，其制备方法为在反应釜中，分别加入6α-溴代青霉烷酸，四氢呋喃，水，搅拌在0～10℃加入过氧乙酸，反应0.5～1小时，再加入二苯甲腙和1%的碘化钾溶液，在0～10℃滴加过氧乙酸反应1～2小时后，在0～10℃加入复合金属氧化物固体碱催化剂，再分三批加入锌粉，反应1～5小时，过滤除去催化剂和锌粉固体物，固体物用少量四氢呋喃洗涤，合并四氢呋喃相，饱和食盐水洗涤，静置，分去水层，用乙酸乙酯重结晶得固体目标产物。本专利技术与现有技术相比，就是在反应过程中，使用了复合金属氧化物固体碱催化剂，将多组分进行串联反应，具有工艺操作简单，技术性能好，对环境无污染等优势。文档编号C07D499/04GK102503956SQ20111036893公开日2012年6月20日 申请日期2011年11月21日 优先权日2011年11月21日专利技术者戴咸根, 管宜河, 裴文, 谢国云 申请人:江西华邦药业有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：谢国云，管宜河，戴咸根，裴文，
申请(专利权)人：江西华邦药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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