前列地尔及其制剂质量标准制造技术

本发明专利技术公开了前列地尔质量标准；用符合此质量标准的前列地尔原料药制备的冻干针剂，符合本发明专利技术公开的注射用前列地尔质量标准；符合本发明专利技术的注射用前列地尔脂质体标准；本发明专利技术指出了生产前列地尔、注射用前列地尔、注射用前列地尔脂质体在先发明专利技术；并进行了质量、药效学验证。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及前列地尔原料药及其制剂的质量标准。
技术介绍
药品前列地尔，英文名Alprostadil，化学名为11 α，15 (S) - 二羟基_9_羰基-13-反前列烯酸。结构式如下权利要求1. 一种前列地尔质量标准，其特征是，本专利技术的前列地尔质量标准是 前列地尔 Qianliedi‘ el Alprostadil2.依权利要求1所述，其特征是，用符合本专利技术的前列地尔质量标准的前列地尔原料药，制备出前列地尔制剂，符合本专利技术的注射用前列地尔质量标准 注射用前列地尔 Zhusheyong Qianliedi‘ er Alprostadil for Innjiecton本品为前列地尔与赋形剂低分子右旋糖酐-40、甘露醇制成的无菌冻干品。按平均含量计算，含前列地尔(C2qH34O5)应为标示量的95.0% 110.0%。性状本品为白色疏松块状物或粉末。鉴别(1)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。(2)用細1注射用水，使本品溶解30分钟后，本品为非乳状液，液体透明且澄清，不呈现脂质体特有浅蓝色乳光，以此区别乳剂或脂质体冻干针剂。检查溶液的澄清度取本品1瓶，加0. 9%氯化钠溶液溶解并制成每Iml中含前列地尔20 μ g的溶液，依法检查(《中国药典2010版附录IX B)，溶液应澄请。前列腺素A1取本品5瓶，分别精密加入25%乙醇溶液anl，振摇使内溶物溶解完全，作为供试品溶液。另取前列腺素A1杂质对照品适量，精密称定，用25%乙醇溶液溶解并稀释制成每Iml中约含3yg的溶液作为杂质对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与前列腺素~杂质对照品溶液各50μ 1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，每支及平均值的前列腺素A1含量不得过前列地尔的标示量的0. 3%。 水分取本品，照水分测定法(《中国药典》2010版附录VIII M第一法A)测定，含水分不得过0.5%。含量均勻度以含量测定项下分别测定的10瓶结果计算，限度为士 15%，应符合规定 (《中国药典》2010版附录X E)。异常毒性取本品，加氯化钠注射液制成每Iml中合0. Img的溶液，依法检查(《中国药典》2010版附录XI C)，按静脉注射法给药，应符合规定。细菌内毒素取本品，依法检查(《中国药典》2010版附录XI E)，每Iyg前列地尔中含细菌内毒素的量应小于0. 125EU。无菌取本品，加氯化钠注射液适量使溶解，依法检查(《中国药典》2010版附录XI H)，应符合规定。溶血与凝聚取本品，用5ml的0. 9%氯化钠注射液或5ml的5%葡萄糖注射液溶解， 制成供试品溶液。依法检查(《中国药典》2010版二部附录VI L)。过敏反应取本品，用5ml的0. 9%氯化钠注射液或5ml的5%葡萄糖注射液溶解，制成供试品溶液。依法检查(《中国药典》2010版二部附录VI K)。其他应符合注射剂项下有关的各项规定(《中国药典》2010版附录I B)。含量测定取本品10瓶，分别精密加入25%的乙醇溶液lml，振摇使内溶物溶解完全， 作为供试品溶液；另取前列地尔对照品适量，精密称定，用25%乙醇溶液溶解并稀释制成与供试品溶液溶度相当的溶液，作为对照品溶液。照前列地尔含量测定项下的色谱条件，取对照品溶液与有关物质项下的前列腺素A1杂质对照品溶也各适量，按(1 5)的比例混合， 摇勻，取20 μ 1注入液相色谱仪，调整色谱系统，使前列地尔峰的保留时间约为11 13分钟，前列地尔峰与前列腺素A1峰之间的分离度、应大于4.0。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20 μ 1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积分别计算每瓶的含量及10瓶的平均含量，即得。模拟使用含量测定取本品5瓶，分别精密加入0. 9%氯化钠注射液溶液anl，振摇使内溶物溶解完全，作为供试品溶液1 ；另取本品10瓶，分别精密加入5%或10%葡萄糖注射液溶液anl，振摇使内溶物溶解完全，作为供试品溶液2 ；按含量测定项下，取40 μ 1注入液相色谱仪，分别测定供试品1和2溶解后6小时的每瓶含量及5瓶的平均含量，应合格。类别同前列地尔。 80yg 100 μ g贮藏密封，避光，_15°C以下保存；运输可在外包装箱中冰块、干燥剂保护下常温运输、存放时间累计不超过7天，运到目的地后，在-15°C以下贮藏。3.依权利要求1所述，其特征是，用符合本专利技术的前列地尔质量标准的前列地尔原料药，制备出前列地尔脂质体制剂，符合本专利技术的注射用前列地尔脂质体质量标准 注射用前列地尔脂质体质量标准本品为前列地尔(前列腺素E1, PGE1)与蛋黄卵磷脂制成的前列地尔脂质体冻干针剂。 前列地尔(C2tlH34O5)含量平均值应为标示量的95. 0% 120.0%。性状本品为白色或类白色疏松块状或粉末。鉴别·1.用細1注射用水，使本品溶解30分钟后，本品为非乳状液，液体透明但不澄清，并呈现脂质体特有浅蓝色乳光，为纳米粒脂质体分散于水中特征，以此区别乳剂或非脂质体冻干针剂。·2.在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间与前列地尔对照品溶液主峰的保留时间一致；·3.精密量取細1注射用水溶解本品，溶解10分钟后，精密量取本品水溶液50μ1进样， 按含量测定项下色谱条件测定，前列地尔主峰面积小于含量测定项下前列地尔主峰面积而大于包封率测定项下的游离前列地尔主峰面积。检查PH值应为4. 2. 0 6. 0 (《中国药典》2010版二部附录VI H)。 形态观察用扫描或透射电子显微镜观察，粒子应呈球形或类似球形。 粒度及粒度分布照粒度及粒度分布测定法(《中国药典》2010版二部附录IV Ε)测定。用注射用水(通过0.22μπι膜滤过)細1溶解本品，再稀释5000倍，摇勻，作为供试液， 用动态激光散射粒径测定法(见附1)测定，脂质体平均粒径为0. 02 0. 20ym，95%粒径累计值应小于0. 2 μ m，无粒径大于0. 25 μ m的粒子。 含量、含量均勻度及相关物质测定前列地尔、前列腺素A1含量的色谱条件色谱柱用十八烷基硅烷健合硅胶为填充齐 Χ100% A 前列地尔含量测定的峰面积； B 游离的前列地尔的峰面积。 单瓶和平均包封率> 95%。模拟使用包封率和渗漏率即体外突释率照包封率测定项下，测定样品溶解和离心时间共为120分钟的包封率。渗漏率=(包封率-样品溶解120分钟的包封率) 渗漏率即体外突释率< 10%磷脂氧化指数取本品5瓶，分别用无水乙醇溶解，取上层清液，分别测定在波长 233nm及215nm的吸光度，由下式计算每瓶磷脂氧化指数值及平均值 磷脂氧化指数=A233nmA215nm 磷脂氧化指数< 2. O。溶血与凝聚取本品，用5ml的0. 9%氯化钠注射液或5ml的5%葡萄糖注射液溶解， 制成供试品溶液。依法检查(《中国药典》2010版二部附录VIL)。过敏反应取本品，用5ml的0. 9%氯化钠注射液或5ml的5%葡萄糖注射液溶解，制成供试品溶液。依法检查(《中国药典》2010版二部附录VIK)。细菌内毒素取本品，依法检查(《中国药典》2010版二部附录XI E)，每瓶中含内毒素的量应小本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡海德，
申请(专利权)人：蔡海德，
类型：发明
国别省市：