尼索地平化合物及其新制法制造技术

本发明专利技术公开了一种包括如下制法制得的高纯度尼索地平化合物：(1)将一定量的尼索地平粗品溶解于有机溶剂中，加入活性炭吸附，过滤，收集滤液，减压浓缩，获得初级提纯的尼索地平；(2)将上述初级提纯的尼索地平用制备型色谱柱进行分离纯化，收集洗脱液，获得二级提纯的尼索地平；(3)将洗脱液减压浓缩，搅拌下加入纯水，加热回流，冷却进行结晶，将析出的晶体离心洗涤，干燥，获得三级提纯的尼索地平。本发明专利技术方法所得到的尼索地平纯度高，减少了制备用于治疗缺血性心脑疾病、高血压等药物中的毒副作用，提高了制剂的产品质量，适合于工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种尼索地平化合物及其新制法，可以得到高纯度的尼索地平化合物，属于医药

技术介绍
尼索地平(Nisoldipine)，黄色结晶性粉末，化学名称为(士)_2，6_ 二甲基-4-(2-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸甲酯异丁酯，分子式=C2tlH24N2O6，分子量 388. 41，结构式如下权利要求1. ー种式(ロ)所示的尼索地平化合物，其特征在于其制法包括以下步骤2.根据权利要求1所述的尼索地平化合物的制法，其特征在于该方法包括如下步骤(1)将一定量的尼索地平粗品溶解于4-10倍重量的与水互溶的有机溶剂中，加入占溶液总体积0. 1-0.5% (g/ml)的活性炭，40-50°C搅拌吸附10-15分钟，过滤脱碳，收集滤液， 50-60°C减压浓缩，获得初级提纯的尼索地平；(2)将上述初级提纯的尼索地平与适量固定相填料拌勻后上样，用制备型中性氧化铝色谱柱进行分离纯化，收集尼索地平洗脱液，获得二级提纯的尼索地平；(3)将洗脱液在40 60°C减压浓缩至约一半的体积，搅拌下加入纯水，加热回流，冷却至0-4°C，进行结晶，将析出的晶体离心洗涤，干燥，经固体干燥剂干燥，获得三级提纯的尼索地平。3.根据权利要求1-2任一项所述的制法，其特征在于步骤(1)中所述的与水互溶的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、乙腈、环丁砜、羟基丙酸、乙二醇中的一种或几种，优选为丙酮。4.根据权利要求1-3任一项所述的制法，其特征在于步骤O)中色谱柱使用的流动相为体积比为30 50 20的丙酮乙醇水的混合溶液，固定相填料选自中性氧化铝，流速l_2ml/min，柱温为室温，波长237nm，柱层析的压力为0. 5-5. OMPa，优选为1. 0-2. 5MPa。5.根据权利要求1-4任一项所述的制法，其特征在于所述固定相填料为粒径为约 18-200 μ m,孔径为约6nm的细孔中性氧化铝，pH为7. 0-7. 5。6.根据权利要求1-5任一项所述的方法制备的尼索地平化合物在制备用于治疗缺血性心脑疾病、高血压等药物中的用途。全文摘要本专利技术公开了一种包括如下制法制得的高纯度尼索地平化合物(1)将一定量的尼索地平粗品溶解于有机溶剂中，加入活性炭吸附，过滤，收集滤液，减压浓缩，获得初级提纯的尼索地平；(2)将上述初级提纯的尼索地平用制备型色谱柱进行分离纯化，收集洗脱液，获得二级提纯的尼索地平；(3)将洗脱液减压浓缩，搅拌下加入纯水，加热回流，冷却进行结晶，将析出的晶体离心洗涤，干燥，获得三级提纯的尼索地平。本专利技术方法所得到的尼索地平纯度高，减少了制备用于治疗缺血性心脑疾病、高血压等药物中的毒副作用，提高了制剂的产品质量，适合于工业化大生产。文档编号C07D211/90GK102491940SQ20111038439公开日2012年6月13日 申请日期2011年11月28日 优先权日2011年11月28日专利技术者公长春, 李云娟, 杨明贵, 罗亭飞 申请人:海南美兰史克制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨明贵，公长春，罗亭飞，李云娟，
申请(专利权)人：海南美兰史克制药有限公司，
类型：发明
国别省市：