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一种胆酸-钼多金属氧酸盐-胆酸类化合物及合成方法技术

技术编号:7441481 阅读:475 留言:0更新日期:2012-06-16 17:18
一种胆酸-钼多金属氧酸盐-胆酸类化合物,其化学式为:[(n-Bu)4N]3{MnMo6O18[(OCH2)3CNHCOC23H39O3]2};其合成方法是:针对胆酸分子的甾环上连有三个羟基和一个羧基易于进行化学修饰的特点,采用有机-无机杂化的方法,对钼多金属氧酸盐进行化学改性,形成了共价键连接的胆酸-钼多金属氧酸盐-胆酸类化合物。该-胆酸类化合物生物兼容性强、运输能力高、毒副作用低、具有潜在靶向定位作用和抗癌功能,在表面活性剂、生物载体和催化剂等方面有着潜在的重要应用价值;其合成方法工艺简单、条件温和、反应周期短、产物纯度高,便于实现工业化生产和推广应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机-无机杂化大分子化合物的合成技术,特别是。
技术介绍
多金属氧酸盐,是由前过渡金属原子通过氧配位桥连而成的一类具有确定结构的阴离子单分子簇化合物,其中以钒、钼、钨等元素为主要代表。在生物、医学和药学领域,人们很早就知道多金属氧酸盐能使生物碱沉淀、使蛋白质凝聚。在药物的分离、鉴定、化学毒物的毒理学研究、法医学鉴定以及生物材料的分析中,多金属氧酸盐广泛的被用作沉淀剂、 氧化剂和显色剂。近年来,多金属氧酸盐被用于多肽链、蛋白质、酶催化和光合作用的生物研究中,其在药物化学的重要应用价值和良好的开发前景,使多金属氧酸盐的药物化学飞速发展。多金属氧酸盐的生物活性主要包括以下几个方面对酶功能的高选择抑制、体内体外的抗肿瘤活性、抗病毒活性以及抗艾滋病毒活性。多金属氧酸盐因为具备上述种种优点,其相关研究已经吸引了化学、生物、医学等领域众多学者的共同关注。然而,直到现在为止,由于多金属氧酸盐本身较强的毒性,还没有多金属氧酸盐被作为药物用于临床,同时其极大的毒性也限制了其在生物、医药方面的逐步发展。胆酸是人类四种主要胆汁酸中含量最丰富的一种,是人体中存在的一类具有生物活性和生物相容性的两亲性分子(亲水性和亲油性)。胆酸是在肝细胞中以胆固醇为原料在酶催化条件下合成的,是肝脏清除胆固醇的主要方式,对降低胆固醇治疗有重要作用,同时胆酸随胆汁排入到十二指肠内,作为消化液的组成部分之一,在肠中帮助油脂的水解和吸收,能促进对脂类物质以及脂溶性维生素的消化和吸收,另外某些胆酸还有镇痉、健胃、 降低血液中胆留醇含量等作用。1996年,Dayal通过胆酸类化合物和牛磺酸化合物形成酰胺键的化学合成法制备了一系列胆酸偶联物,促进了这种外源性胆酸类化合物在治疗肝胆系统疾病方面的应用;1998年,Boos等报道了在缩水剂DCC和催化剂DMAP条件下,制备了甲基丙烯酸与胆酸甲酯或脱氧胆酸甲酯的羟基酯化可聚合单体,最终的印记聚合物可选择性吸附溶液中的胆固醇;2004年,Mukhopadhyay和Mai tra综述了胆汁酸类化合物在生理机能、病理和药理等方面的应用,例如可促进脂溶性维生素的溶解和吸收,维持胆固醇体内平衡等。本专利技术是利用胆酸,采用有机-无机杂化的方法,对钼多金属氧酸盐进行化学改性,合成了在现有报道中没有的杂化分子胆酸-钼多金属氧酸盐-胆酸。目的在于通过借助胆酸是内源性的肝细胞特异性的天然配基、具有较好的生物兼容性、高度的器官特异性和较高的转运能力,以胆酸为靶向载体,赋予有潜在药物特性的钼多金属氧酸盐目标分子的靶向定位作用功能,不仅能够实现药物的靶向性,减少毒副作用,对提高肝脏等重要器官对抗癌药物的吸收能力和器官对药物的选择性有着重要的潜在应用价值。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对上述技术分析,提供一种生物兼容性强、运输能力高、毒副作用低、具有潜在靶向定位作用和抗癌功能的胆酸-钼多金属氧酸盐-胆酸类化合物及合成方法。本专利技术的技术方案一种胆酸-钼多金属氧酸盐-胆酸类化合物,其化学式为 3 (MnMo6O18 J。一种所述胆酸-钼多金属氧酸盐-胆酸类化合物的合成方法,步骤如下1)将2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2- 二氢喹啉加入到乙腈溶剂中,回流条件下, 加入胆酸反应30-45分钟后,加入 3 {MnMo60182},回流36小时,得到反应液;2)将上述反应液冷却至室温,将反应液浓缩后过滤,滤液在四氢呋喃中沉淀,再将抽滤后的产物溶于乙腈溶剂中,在乙醚蒸汽中缓慢沉淀2-4天后,析出橙色固体,将抽滤后的产物干燥,即得所述胆酸-钼多金属氧酸盐-胆酸类化合物。所述2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉与乙腈溶剂的用量比为 2. 0-3. 0/lmL。所述2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉、胆酸与 3 {ΜηΜο60182}的摩尔比为 10. 5-19. 5 7.0-13.0 1.0。所述滤液浓缩前后的浓度比为1 15-20,滤液与四氢呋喃的体积比为 1 25-30。所述抽滤后的产物与乙腈溶剂的用量比为65_75mg/lmL。所述胆酸-钼多金属氧酸盐-胆酸类化合物的合成路线表示如下OHQH+ H2N0H 0H本专利技术的优点是利用胆酸分子的留环上连有三个羟基和一个羧基,易于进行化学修饰的特点,采用有机-无机杂化的方法,对钼多金属氧酸盐进行化学改性,通过胆酸与 3 (MnMo6O18 2}反应,合成生物兼容性强、运输能力高、毒副作用低、 具有潜在靶向定位作用和抗癌功能的胆酸-钼多金属氧酸盐-胆酸杂化分子;该合成方法工艺简单、条件温和、反应周期短、产物纯度高,便于实现工业化生产和推广应用。附图说明附图1为胆酸-钼多金属氧酸盐-胆酸类化合物的FT4R红外光谱谱图。附图2为胆酸-钼多金属氧酸盐-胆酸类化合物的H1NMR核磁共振光谱谱图。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做出进一步的具体说明,但本专利技术并不限于该实施例。实施例一种所述胆酸-钼多金属氧酸盐-胆酸类化合物的合成方法,步骤如下1)将2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2- 二氢喹啉(EEDQ) 493mg和200mL乙腈溶剂, 在回流条件下,加入去氢胆酸M^ig,反应40分钟后,加入 3 {MnMo60182}250mg,回流36小时后,得到反应液;2)冷却到室温后,将反应液浓缩到10mL,过滤掉白色沉淀,将滤液在300mL四氢呋喃中沉淀,抽滤后的产物溶于4mL乙腈溶剂中,在乙醚蒸汽中缓慢沉淀三天后,析出橙色固体,将抽滤后的产物干燥,即得目标产物,产率78%。将制备的胆酸-钼多金属氧酸盐-胆酸类化合物分别通过红外光谱仪、H1核磁共振光谱仪和元素分析仪进行检测。附图1为胆酸-钼多金属氧酸盐-胆酸类化合物的红外光谱图,该红外光谱图显示在1030,941,920,902,667,564011-1处的多金属氧酸盐的特征峰在杂化分子中都得到了很好的保留,从而证实了多金属氧酸盐在反应中和反应后结构都保持了完整3332(3!^1的峰为N-H的伸缩振动峰,1669CHT1为C = O的伸缩振动峰,1542cm"1为N-H的弯曲振动峰, 1255cm-1为C-N的伸缩振动峰,这些峰的存在证明了杂化分子中酰胺键的存在,从而证实多金属氧酸盐分子与胆酸之间是共价连接的。图2为胆酸-钼多金属氧酸盐-胆酸类化合物的H1NMR核磁共振光谱谱图,图中每个峰都有很好的归属,其中☆表示溶剂峰,*表示水峰,从而证实了我们成功制备了胆酸-钼多金属氧酸盐-胆酸类化合物。以下附表为胆酸-钼多金属氧酸盐-胆酸类杂化物的元素分析结果。附表名称c/%Η/%Ν/%胆酸-钼多金属氧酸盐-胆酸理论含量46. 907. 572. 63测试含量46. 647. 712. 87 附表数据显示实验测试结果与理论结果较相近,从而证明了胆酸-钼多金属氧酸盐-胆酸类化合物纯度较好。权利要求1.一种胆酸-钼多金属氧酸盐-胆酸类化合物,其特征在于化学式为 3 (MnMo6O18 J。2.一种如权利要求1所述胆酸-钼多金属氧酸盐-胆酸类化合物的合成方法,其特征在于步骤如下1)将2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉加入到乙腈溶剂中,回流条件下,加入胆酸反应30-45分钟后,加入3{MnMo60182},回流36小时,得到反本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:王维杨海宽苏明明李秋月胡敏标
申请(专利权)人:南开大学
类型:发明
国别省市:

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