本发明专利技术公开了一种质量好、成本低的胞磷胆碱钠注射液，同时提供一种制备该注射液的方法。本发明专利技术提供的胞磷胆碱钠注射液，由以下配方制成：胞磷胆碱钠1000～5000g，依地酸二钠5g注射用水20000ml，每支2～5ml。其制备方法包括以下步骤：称取各组分；先将注射用水加热至28～30℃，加入0.02～0.05％针剂活性炭，吸附20～30分钟后，过滤；料液加热至60-65℃，保温8～10分钟，然后再加入0.02％针剂活性炭搅拌、溶解、脱碳后，过滤，料液温度降至40℃以下后，分装。本发明专利技术方法有效控制了产品的有关物质和微生物的污染水平及内毒素水平。提高了产品的稳定性和灯检合格率。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药配制品及其制备方法，具体地说是一种胞磷胆碱钠注射液及其制备工艺。
技术介绍
胞磷胆碱钠注射液主要成分为胞磷胆碱钠，化学名称为胆碱胞嘧啶核苷二磷酸酯的单钠盐。胞磷胆碱钠为核苷衍生物，因其能降低脑血管阻力，增加脑血流而促进脑物质代谢，改善脑循环，临床上用于治疗急性颅脑外伤和脑手术后引起的意识障碍。胞磷胆碱钠为胞核苷酸的衍生物，是卵磷脂合成中必须的辅酶，有增强与意识有关的脑干网状结构功能， 对锥体束起兴奋作用，促使受损细胞能得以恢复，还能增强脑血管的张力，和增强脑血流量，增强细胞膜的功能，改善脑代谢。临床上主要用于中枢神经系统急性损伤引起的功能和意识障碍。对急性中风、外科手术后引起的神经损伤、意识障碍，对帕金森综合症、痴呆症、 青光眼等有明显的治疗作用。目前胞磷胆碱钠注射液有静脉注射液、冻干粉针剂等多种制剂。中国生化药物杂志2002年第23卷第4期中《注射用胞磷胆碱钠与胞磷胆碱钠注射液的稳定性考察》研究报道胞磷胆碱钠冻干粉针剂的稳定性优于胞磷胆碱钠注射液。但本申请人的实际考察结果与其相反。也可能是因为胞磷胆碱钠吸水性强，制成冻干剂后其水分不能保证，从而引起其被氧化、变质。CN02135377. 8公开了一种胞磷胆碱钠静脉注射液及其制备方法，该专利申请说明书中提到静脉注射液给药方便，优与小针剂。但是该方法制备的注射液产品质量不稳定，且其装量大，生产过程不好控制，药液中容易引入可见异物，灯检漏检几率大。漏检的微粒注入人体后，较大的可以堵塞毛细血管，若侵入脑、眼等部位就会引起组织栓塞和巨噬细胞的包围和增殖，形成肉芽肿等危害。另外，由于装量大，灌装时间长，药液在空气中暴露时间长，无菌不好控制，需要高温灭菌。但是一些菌落如放线菌需要在140°C以上灭15-20分钟才可灭活，传统的灭菌工艺对大输液的生产来说具有一定的风险。并且高温可以导致产品的有关物质增加，不溶性微粒增加，从而增加胞磷胆碱钠注射液的不良反应。从生产成本考虑，大输液的瓶子利用率、灯检合格率都要远远低于小针剂。中国生化医药杂志2004年第25卷第6期在《胞磷胆碱钠注射液制备工艺的改进》中提到二次吸附工艺来控制胞磷胆碱钠注射液的热源，配液时煮沸的配制工艺，并作稳定性考察外观、含量、PH值、澄明度都合格。但事实上沸水配料引起产品的不稳定，且增加有关物质；二次吸附工艺理论上成立， 从实际制作来说不可取，因为处方中没有任何辅料，0. 的活性炭二次吸附会使药液含量减低6-10%，如果为使含量达标，必然要加大投药量，因此增加了生产成本。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种质量好、成本低的胞磷胆碱钠注射液，同时提供一种制备该注射液的方法。本专利技术的目的是这样实现的本专利技术提供的胞磷胆碱钠注射液，由以下配方制成胞磷胆碱钠1000 5000g，依地酸二钠(简称以下EDTA-2Na) 5g注射用水20000ml，每支2 5ml。具体的品种规格为0. lg/2ml,0. 25g/2ml,0. 5g/2ml。本专利技术提供的胞磷胆碱钠注射液的制备方法包括以下步骤a、按照以下配方称取各组分胞磷胆碱钠2500g，EDTA-2Na 5g 注射用水 20000ml ；b、在万级环境下配制，首先将注射用水加热至28 30°C，加入0. 02 0. 05%针剂用活性炭，吸附20 30分钟后，过滤，然后加入胞磷胆碱钠，搅拌、溶解，用质量体积比浓度为5 10%的亚硫酸氢钠溶液调pH值6. 0-8. 0 ；C、将配好的料液加热至60-65°C，保温8 10分钟，然后再加入0. 02%针剂用活性炭以及EDTA-2Na，搅拌、溶解、脱碳后，使用0. 2um双级过滤器过滤，料液温度降至40°C以下后，在百级环境下分装成anl/支，分装过程氮气保护。上述方法中所说的用质量体积比浓度为5 10%的亚硫酸氢钠溶液调pH值的优选范围是6. 5-7. 5。本专利技术的创新及有益效果表现在(1)对配制用注射用水进行水温控制，并在投料前先用活性炭吸附，从而有效地控制了产品的有关物质和微生物的污染水平及内毒素水平。(2)将配好的料液加热至60_65°C，保温一定的时间，然后再用活性炭吸附，同时加入抑菌剂EDTA-2Na，脱碳、超滤后，使用0. 2um双级过滤器过滤，尽可能降低料液中的微生物数量，保证产品无菌的。(3)当料液温度降至40°C以下后在百级环境下分装，分装过程氮气保护有效地控制了产品的稳定性，提高了灯检合格率。具体实施例方式实施例1a、称取胞磷胆碱钠2. 5Kg, EDTA_2Na5g，注射用水20000ml ；b、在万级环境下配制，首先将注射用水加热至30°C，加入0.05%针剂活性炭，吸附20分钟后，过滤，然后加入胞磷胆碱钠，搅拌、溶解，用质量体积比浓度为10 %的亚硫酸氢钠溶液调PH值6. 5 ；c、将b步配好的料液加热至65°C，保温10分钟，然后再加入0. 05%针剂活性炭 (按照料液体积与活性炭质量比计)以及EDTA-2Na，搅拌、溶解、脱碳后，使用0. 2um双级过滤器过滤，料液温度降至40°C以下后，在百级环境下分装成anl/支，灌装封口(氮气保护)、检漏、灯检、包装，得到规格为anl 0. 25g的胞磷胆碱钠注射液。实施例2 a、称取胞磷胆碱钠^(g，EDTA-2Na5g,注射用水20000ml ；b、在万级环境下配制，首先将注射用水加热至观！，加入0.02%针剂活性炭，吸附30分钟后，过滤，然后加入胞磷胆碱钠，搅拌、溶解，用质量体积比浓度为5%的亚硫酸氢钠溶液调PH值7. 0 ；c、将b步配好的料液加热至60°C，保温8分钟，然后再加入0. 02%针剂活性炭(按照料液体积与活性炭质量比计)以及EDTA-2Na，搅拌、溶解、脱碳后，使用0. 2um双级过滤器过滤，料液温度降至40°C以下后，在百级环境下分装成anl/支，灌装封口(氮气保护)、检漏、灯检、包装，得到规格为anl 0. 5g的胞磷胆碱钠注射液。实施例3 a、称取胞磷胆碱钠0. IKg, EDTA_2Na 5g，注射用水20000ml ；b、在万级环境下配制，首先将注射用水加热至30°C，加入0.04%针剂活性炭，吸附25分钟后，过滤，然后加入胞磷胆碱钠，搅拌、溶解，用质量体积比浓度为8%的亚硫酸氢钠溶液调PH值7. 5 ；c、将b步配好的料液加热至60°C，保温10分钟，然后再加入0. 05%针剂活性炭 (按照料液体积与活性炭质量比计)以及EDTA-2Na，搅拌、溶解、脱碳后，使用0. 2um双级过滤器过滤，料液温度降至40°C以下后，在百级环境下分装成anl/支，灌装封口(氮气保护)、检漏、灯检、包装，得到规格为anl IOOmg的胞磷胆碱钠注射液。对比实例1 (按照现有技术制备)称取胞磷胆碱钠1. Okg,氯化钠0. 45kg，加适量水溶解，再加入适量水稀释，加入 0. 05%活性炭，搅勻，静止15分钟，脱碳过滤，再加5倍量注射用水稀释至50 500kg，测溶液PH值为7. 0，用钛棒过滤，再经0. 22 μ m微孔滤膜精滤，按每瓶500ml灌装，轧盖、封口、灭菌。实施例4 本专利技术制备的胞磷胆碱钠注射液与按照现有技术制备的胞磷胆碱钠注射液产品质量效果之比较。结果见表1表 权利要求1.一种胞磷胆碱钠注射本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：梁凤林，张辛庭，赵辉，赵霞，段瑞婷，
申请(专利权)人：华北制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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