4-硝基-哌啶衍生物的制备方法技术

技术编号:7367519 阅读:210 留言:0更新日期:2012-05-27 04:09
本发明专利技术涉及一种制备4-硝基-哌啶衍生物的新方法,主要解决目前合成工艺存在的收率低、易爆炸、不能实现工艺放大、难以纯化等技术问题。本发明专利技术以4-Boc-哌啶酮为起始原料,用臭氧氧化的方法得到硝基化合物。第一步:4-Boc-哌啶酮为起始原料,用碳酸钾做碱,乙醇作溶剂,加热条件下,与盐酸羟胺反应得到4-肟基-哌啶衍生物;第二步,上一步产品在甲醇溶液中,室温下,与氰基硼氢化钠反应,将肟还原为羟基胺;第三步,将上一步产品与对硝基苯甲醛和氯化钙在氯仿中回流生成中间体,然后用甲醇和二氯甲烷做溶剂,在-78℃下通臭氧至反应结束,得到目标产物,本发明专利技术获得的4-硝基-哌啶衍生物为许多药物合成和螺环化合物的有用中间体或产品。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及4-硝基-哌啶衍生物新的合成方法。
技术介绍
螺环化合物在药物化学及有机合成中具有广泛应用,而4-硝基-哌啶衍生物是合成螺环类化合物的重要起始原料,研究其制备方法和工艺具有重要意义。目前此化合物的合成方法报道文献较少,主要是以哌啶酮为起始原料,通过UHP氧化的方法得到硝基化合物。在此方法中,反应收率低、纯化困难,且反应易发生爆炸,实现工艺放大较为困难。其反应式如下权利要求1.,包括以下步骤第一步4-Boc-哌啶酮为起始原料,用碳酸钾做碱,乙醇作溶剂,加热条件下,与盐酸羟胺反应得到4-肟基-哌啶衍生物; 第二步,上一步产品在甲醇溶液中,室温下,与氰基硼氢化钠反应,将肟还原为羟基胺;第三步,将上一步产品与对硝基苯甲醛和氯化钙在氯仿中回流生成中间体,然后用甲醇和二氯甲烷做溶剂,在_78°C下通臭氧至反应结束,得到目标产物,反应式如下2.根据权利要求1所述的,其特征是第一步反应 碳酸钾用量为2. O当量,盐酸羟胺用量为2. 5当量。3.根据权利要求1所述的,其特征是第一步反应温度为50°C,反应时间为0.5小时。4.根据权利要求1所述的,其特征是第二步反应氰基硼氢化钠用量为1. 2当量。5.根据权利要求1所述的,其特征是第二步反应用 IN盐酸保持溶液pH=3,反应时间为3小时。6.根据权利要求1所述的,其特征是第三步反应对硝基苯甲醛用量为1.0当量,氯化钙用量为催化量,甲醇和二氯甲烷做溶剂体积比=1:1,中间体溶液浓度为15g/L-55g/L。7.根据权利要求1所述的,其特征是第三步反应在氯仿中回流18小时,在_78°C下通臭氧3-6小时。全文摘要本专利技术涉及一种制备4-硝基-哌啶衍生物的新方法,主要解决目前合成工艺存在的收率低、易爆炸、不能实现工艺放大、难以纯化等技术问题。本专利技术以4-Boc-哌啶酮为起始原料,用臭氧氧化的方法得到硝基化合物。第一步4-Boc-哌啶酮为起始原料,用碳酸钾做碱,乙醇作溶剂,加热条件下,与盐酸羟胺反应得到4-肟基-哌啶衍生物;第二步,上一步产品在甲醇溶液中,室温下,与氰基硼氢化钠反应,将肟还原为羟基胺;第三步,将上一步产品与对硝基苯甲醛和氯化钙在氯仿中回流生成中间体,然后用甲醇和二氯甲烷做溶剂,在-78℃下通臭氧至反应结束,得到目标产物,本专利技术获得的4-硝基-哌啶衍生物为许多药物合成和螺环化合物的有用中间体或产品。文档编号C07D211/38GK102464605SQ201010544778公开日2012年5月23日 申请日期2010年11月16日 优先权日2010年11月16日专利技术者姜鲁勇, 宋艳民, 薛明明, 陈曙辉, 马建义, 马汝建 申请人:上海药明康德新药开发有限公司, 天津药明康德新药开发有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:薛明明宋艳民马建义姜鲁勇马汝建陈曙辉
申请(专利权)人:上海药明康德新药开发有限公司天津药明康德新药开发有限公司
类型:发明
国别省市:

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