联苯化合物的结晶游离碱形式制造技术

本发明专利技术提供联苯-2-基氨基甲酸1-(2-{[4-(4-氨甲酰基哌啶-1-基甲基)苯甲酰基]甲基氨基}乙基)哌啶-4-基酯的两种结晶游离碱形式。本发明专利技术还提供包含所述结晶游离碱或使用所述结晶游离碱制备的医药组合物；用于制备所述结晶游离碱的方法和中间体；和使用所述结晶游离碱治疗肺病症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及联苯化合物的新颖结晶形式，预期其可用于治疗肺病症。本专利技术还涉及包含所述结晶化合物或自所述化合物制备的医药组合物、用于制备所述结晶化合物的方法和中间体和使用所述化合物治疗肺病症的方法。
技术介绍
颁予马门(Mammen)等人的美国专利公开案第2005/0203133号揭示预期用于治疗肺病症(例如慢性阻塞性肺病(COPD)和哮喘)的新颖联苯化合物。具体来说，化合物联苯-2-基氨基甲酸1-(2-{[4-(4_氨甲酰基哌啶-1-基甲基)苯甲酰基]甲基氨基}乙基) 哌啶-4-基酯在本申请案中具体阐述为具有毒蕈碱受体拮抗剂或抗胆碱能活性。联苯-2-基氨基甲酸1-(2-{[4-(4_氨甲酰基哌啶-1-基甲基)苯甲酰基]甲基氨基}乙基)哌啶-4-基酯的化学结构由式I表示

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.07.15 US 61/225,8031.一种联苯-2-基氨基甲酸1-(2-{[4-(4_氨甲酰基哌啶-1-基甲基)苯甲酰基] 甲基氨基}乙基)哌啶-4-基酯的结晶游离碱，其特征在于粉末χ射线衍射在6. 6士0.1、 13. 1 士0. 1,18. 6士0. 1,19. 7士0. 1 和 20. 2士0. 1 的 2 θ 值处包含衍射峰。2.根据权利要求1所述的结晶游离碱，其特征进一步在于在选自以下的2θ值处具有另外五个或五个以上衍射峰8. 8士0. 1,10. 1 士0. 1,11. 4士0. 1,11. 6士0. 1,14. 8士0. 1、 15. 2 士 0. 1、16. 1 士 0. 1、16. 4 士 0. 1、16. 9 士 0. 1、17. 5 士 0. 1、18. 2 士 0. 1、19. 3 士 0. 1、19.9士0. 1,20. 8士0. 1,21. 1 士0. 1,21. 7士0. 1 和 22. 3士0. 1。3.根据权利要求2所述的结晶化合物，其特征在于粉末χ射线衍射图案在选自以下的 2 θ 值处包含衍射峰6. 6 士0. 1,11. 4士0. 1,13. 1 士0. 1,16. 1 士0. 1,17. 5 士0. 1、 18. 2 + 0. 1,18. 6 + 0. 1,19. 3 + 0. 1,19. 7 + 0. 1,19. 9 + 0. 1,20. 2 + 0. 1,20. 8 + 0. 1, 21. 1 士0. 1,21. 7士0. 1 和 22. 3士0. 1。4.根据权利要求2所述的结晶化合物，其特征进一步在于在粉末χ射线衍射图案中，所述峰位置实质上与附图说明图1中所示图案的峰位置一致。5.根据权利要求2所述的化合物，其特征进一步在于差示扫描量热法热分析图显示约 125°C的熔点。6.根据权利要求2所述的化合物，其特征进一步在于差示扫描量热法热分析图实质上与图4中所示者一致。7.根据权利要求1所述的结晶游离碱，其特征进一步在于在选自以下的2θ值处具有另外五个或五个以上衍射峰10. 6士0. 1,15. 0士0. 1,16. 0士0. 1,17. 3士0. 1,17. 7士0. 1、20.9士0. 1,21. 4士0. 1,22. 6士0. 1,24. 6士...

【专利技术属性】
技术研发人员：格雷厄姆·伍拉姆，
申请(专利权)人：施万制药，
类型：发明
国别省市：