包含反式-叔丁基环己醇作为皮肤刺激缓解剂的组合物制造技术

本发明专利技术主要涉及反式-叔丁基环己醇用作皮肤刺激缓解剂的用途以及包含反式-叔丁基环己醇作为皮肤刺激缓解剂的具有皮肤刺激缓解作用的组合物(制剂)。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含反式-叔丁基环己醇作为皮肤刺激缓解剂的组合物本专利技术主要涉及反式-4-叔丁基环己醇作为皮肤刺激缓解(舒缓)剂的用途以及包含反式-4-叔丁基环己醇作为皮肤刺激缓解剂的具有皮肤刺激缓解(舒缓)作用的组合物(制剂)和产品。本专利技术还涉及一种用于治疗皮肤刺激和/或疼痛病症的药剂(药物组合物)以及这样的制剂或这样的药剂出于医学和/或非医学特别是化妆品目的用于预防(防止)皮肤刺激和/或治疗皮肤刺激的用途。在一些受试者中，尤其是在具有敏感皮肤的人中，某些物质可能导致皮肤过敏，如果这样的物质施用于皮肤上，尤其是脸上，所述皮肤过敏将以刺痛作用或烧灼感被察觉到。 化妆品领域中使用的这类物质的实例有皮肤美白剂、皮肤黝黑剂、抗菌剂、祛屑剂、抗痤疮齐U、抗皮肤老化的化合物、乳化剂、洗涤剂、除臭剂、止汗剂、暖肤剂、脱毛剂、研磨剂、溶脂剂 (anti-cellulite agent)或某些类别的化合物，例如酚衍生物或α-羟基酸。因此，本专利技术还涉及一种制备具有皮肤刺激缓解作用的制剂或药剂(药物组合物)的方法、一种预防(防止)皮肤刺激的化妆品或治疗方法、一种治疗皮肤刺激的化妆品或治疗方法、一种预防皮肤刺激作用的方法和一种缓解、消除或抑制能引起皮肤刺激的物质或物质混合物的皮肤刺激作用的方法。在化妆品和制药工业中，持续需要具有皮肤刺激缓解作用的物剂。皮肤，特别是表皮，作为人有机体的屏障器官，在特定程度上受到外界影响。许多内因(例如遗传倾向性)和外因(例如皮肤屏障受损、UV光的作用、诱导刺激或过敏症的物质)可能引起皮肤刺激。就本专利技术而论，皮肤刺激应理解为指在人中诱导感觉不适的任何皮肤变化和/或以干燥、发红和/或发炎的皮肤症状为特征。这里的术语感觉不适还包括诸如疼痛的状态。具体而言，皮肤刺激可包括现象学上不同的皮肤状态脆弱皮肤(delicate skin)、敏感皮肤(包括敏感头皮)、易受伤皮肤、遗传过敏性皮肤、受刺激的皮肤或发炎的皮肤，在各种情况下以皮肤发红即所谓的红斑为较严重。“脆弱皮肤”的问题影响着越来越多的成年人和儿童。据推测，现高达50%的人群具有脆弱皮肤。敏感皮肤是最常见的烦扰人的皮肤病症之一并可能对生活质量有大的影响。据报道，自称为敏感皮肤的人在EU、USA和日本有约50%，在中国有约36%。具有敏感皮肤的人例如会观察到面部不适，伴烧灼、刺痛等类似皮肤感觉。敏感皮肤可能由温度、风的快速改变或由一些化妆品引起。很明显，这是一种神经学现象而与过敏超敏反应或遗传过敏性皮炎无关。具有敏感皮肤的人常常表现出皮肤神经上的TRPVl受体密度增高并常常观察到对辣椒素较高的敏感性(其随年龄增长因皮肤神经分布的减少而降低)。脆弱皮肤描述的是对刺激物的刺激阈值低的皮肤，例如高反应性和耐受性差的皮肤以及遗传过敏性皮肤。在具有脆弱、敏感或易受伤皮肤的人的情况下，可以观察到称为 “刺痛”(“刺痛”=受伤、烧灼、疼痛)的现象。与术语“刺痛”或“敏感皮肤”相联系的典型不良现象有皮肤发红、麻刺、扎、皮肤紧绷和皮肤烧灼。其可能由刺激性的环境条件例如按摩、表面活性剂的作用、天气(如热、冷、干燥以及湿热)的影响、热辐射和UV辐射(例如来自太阳的)或心理应激引起。“敏感”头皮的特征同样是皮肤发红、麻刺、扎、烧灼。触发因素有例如皂、香波或其他头发护理组合物、表面活性剂、石灰浓度高的硬水和/或机械应力。头皮的红斑和皮脂分泌过多(皮脂过度分泌)及头皮屑常常与所述现象有关。在约10-20 %的工业国人口中，观察到遗传性过敏症呈增长趋势。遗传性过敏症是皮肤和粘膜对环境物质的一种超敏反应，是家族性的，对来自自然环境的物质更易于发生速发型超敏反应(变应性)。遗传性过敏症被认为是遗传性的。遗传性过敏症可以自身表现为遗传过敏性皮炎。在这种情况下，皮肤屏障受损且皮肤常常发炎。太阳光或人工辐射的紫外部分对皮肤的红斑作用广为人知。虽然波长小于 290nm(所谓的UVC区)的射线被地球大气层中的臭氧层所吸收，但在^Onm到320nm范围内(所谓的UVB区)的射线将导致红斑、轻度的晒斑或甚至或多或少严重的灼伤。红斑状皮肤症状还作为某些皮肤病或皮肤异常情况的伴发症状发生。例如，粉刺症状的典型皮疹在或多或少的程度上有规律地变红并损害感染者的安宁，甚至在轻微的情况也是如此。在婴幼儿、更加是婴儿的尿布区域，红斑也以较高程度发生(尿布皮炎)。失禁，一种尤其是在老年期以较高程度发生的病症，也常常因连续暴露于湿气和刺激物而伴随红斑和皮肤的发红(失禁皮炎)。在所提及的
中确实已采用大量具有皮肤刺激缓解作用的活性化合物，但仍然需要继续寻求替代物。就本专利技术而论，皮肤刺激缓解作用应理解为指皮肤刺激特别是上述皮肤症状的缓和、缓解、消除或防止。这里的皮肤刺激缓解作用尤其基于皮肤的舒缓、 炎症的抑制和/或发红的减轻。在本文中，术语“皮肤”还包含术语“粘膜”。然而，在替代剂的找寻中应记住，所用物质必须是毒物学可接受的、皮肤能很好地耐受且稳定(特别是在常规的化妆品和/或药物制剂中)，应具有尽可能轻的固有气味和尽可能轻的固有颜色且其制备成本必须低廉。鉴于对天然活性化合物的坚持不懈的趋势，特别是要寻求天然来源特别是植物来源的新型活性化合物。本领域技术人员已经设法解决皮肤刺激问题并已描述了例如没药醇和生姜(姜) 提取物的皮肤刺激缓解性能。WO 2007/04M72披露，生姜提取物或生姜提取物中所含化合物与没药醇的混合物比单独使用的组分具有显著改善的、协同的皮肤刺激缓解作用。辣椒素是瞬时受体电位Vl (TRPV1，辣椒素受体，VRl)的天然激动剂。TRPVl表达在中枢神经元和周围神经元上。不同类型的刺激如低pH(<5. 9)、热毒(>42°0、大麻素 /endovanilloid花生四烯酸乙醇胺、白细胞三烯B4和外源辣椒素将活化该受体。因此，在例如施用辣椒素后，TRPVl将被刺激为传递烧灼痛或烧灼瘙痒。此外，TRPVl受体可被舒缓激肽和前列腺素以及被神经生长因子敏化而降低活化阈值并助长疼痛的诱发。由于TRPVl 的感官作用(烧灼痛、烧灼瘙痒)，故可以推测敏感皮肤中涉及到TRPVl。TRPVl还表达在许多非神经元细胞中，其中有角化细胞、分化的皮脂腺细胞、毛囊细胞、汗腺管、排泄汗腺的分泌部、肥大细胞和3T3-L1-前成脂肪细胞以及成纤维细胞。 角化细胞中通过辣椒素或热的TRPVl活化将分别引起炎症介质如PGE2(前列腺素E2)和 IL-8(白细胞间介素-8)的释放及基质金属蛋白酶如MMP-I的诱导。在本专利技术的上下文中，“拮抗活性”指TRPVl相关生物活性的药物和/或化妆品活性抑制。拮抗有效量指足以调制并优选减少至少约30%、更优选减少至少50%、最优选减少至少80%的TRPVl受体活性的量，优选如实施例1. 1中所述测定。本专利技术的一个目的因此是提供一种具有优选改进的皮肤刺激缓解作用的组分以特别是缓解或减轻刺痛、烧灼、麻刺、瘙痒和皮肤紧绷中的一种或更多种皮肤感觉。此目的通过使用反式-4-叔丁基环己醇作为皮肤刺激缓解剂达到，以特别是a)缓解或减轻刺痛、烧灼、麻刺、瘙痒和皮肤紧绷中的一种或更多种人皮肤感觉，b)作为TRPVl拮抗剂，或c)制备用于治疗或防止皮肤刺激的化妆品或药物组合物。根据本专利技术使用的反式-4-叔丁本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：加布里埃莱·菲尔哈伯，海科·厄特林，克劳迪娅·戈曼，安特耶·法伊弗，迈克尔·克龙，霍尔格·青克，
申请(专利权)人：西姆莱斯有限公司，
类型：发明
国别省市：