用含治疗剂的包埋纳米颗粒包衣的非植入医疗设备制造技术

公开一种用于递送药物到体腔靶位置的医疗设备。所述药物递送医疗设备包括气囊导管和置于所述气囊导管上的可膨胀气囊。所述可膨胀气囊具有亲水表面。所述亲水表面的一个或更多部分用两种或更多纳米载体包衣。所述两种或更多纳米载体的纳米载体包括被包埋介质围绕的药物。由于所述药物被所述包埋介质围绕，所述纳米载体的表面没有所述药物。所述可膨胀气囊靠近所述体腔内的靶位置膨胀时，约30％-80％的所述两种或更多纳米载体在15-90秒内从亲水表面释放。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术总体涉及将药物给予体腔中目标位点的医疗设备。更具体地，本专利技术涉及用一种或多种药物的纳米载体包衣的可膨胀药物递送气囊，用于有效递送所述一种或多种药物到血管中的靶位置。专利技术背景植入式药物递送医疗设备用于局部递送药物到血管内靶位置。药物洗脱气囊(DEB)为一种这类植入式药物递送医疗设备。尽管广泛使用，DEB要使用聚合物以在所述DEB表面装载所述药物。所用聚合物可造成所述靶位置的炎症。为了避免所述聚合物造成的炎症，所述药物可装载在所述DEB的表面而不使用所述聚合物。但是，本领域已知的无聚合物方法是基于对所述DEB的表面修饰。此外，所述DEB很短暂接触所述血管的靶位置，一般持续30-90秒。装载在所述DEB上的所需药物量可不在该短时间内从所述DEB表面释放。因此，与实际需要递送的药物量相比，所述DEB上必须装载更多量的所述药物。由于所述DEB上装载更多量的所述药物，因此在所述DEB退出所述靶位置后大量所述药物可能残留在所述DEB的表面上。所述DEB从所述血管退出时残留在所述DEB上的药物可在血流中被冲走，因此产生不良副作用。此外，当前DEB用微米级药物颗粒包衣。所述药物的微米级颗粒可能不能在所述靶位置有效穿透组织。因此，所述当前DEB可能不能表现出有效的药物组织内扩散。因此，本领域需要能在所述DEB接触所述靶位置的短期内有效递送所述药物到所述血管靶位置的DEB。此外，本领域需要的DEB能有效递送药物到损伤最大区域并能提供提高的生物可利用度以及装载在所述药物递送气囊上的优化量的药物。附图简要说明附图中相同的参考数值表示各视图中相同或功能相似的元素，所述附图和下面的详细描述并入本说明书并形成其一部分，用于进一步描述各实施方式和解释所有依本专利技术的各原理和优点。图1显示实施例1中用Malvern ZS90检测的大豆磷酯纳米颗粒的大小分布。图2显示实施例1中用Malvern ZS90检测的纳米载体的大小分布。图3的表格显示17种动物的分配数目、支架类型和各动物内支架的位置和实施例2中对动物实施的研究类型(PK/LM)。图4的表格显示实施例3中各组即对照、西罗莫司和紫杉醇的平均内腔面积、平均支架面积、平均新内膜面积和平均新内膜阻塞百分比结果的均值和标准偏差。图5的表格显示实施例3中各组的内腔面积中值、支架面积中值、新内膜面积中值和新内膜阻塞百分比中值结果的均值和标准偏差。图6的表格显示实施例3中各组的内腔面积最小值、支架面积最小值、新内膜面积最小值和新内膜阻塞百分比最小值结果的均值和标准偏差。图7的表格显示实施例3中各组的内腔面积最大值、支架面积最大值、新内膜面积最大值和新内膜阻塞百分比最大值结果的均值和标准偏差。专利技术详述详细描述按照本专利技术的实施方式前，应该注意到所述实施方式主要与将药物定位递送到血管靶位置的植入式药物递送医疗设备组分相结合。因此，已描述的组分仅包括有关理解本专利技术实施方式的那些具体细节，从而不妨碍对本领域普通技术人员显而易见、具有本文描述优势的详细公开。本文中，术语“包括”、“包含”或其任意其它变型旨在覆盖非排他的包含，使得包括一列元素的过程、方法、物品或装置不仅包括这些元素而且还可包括并未明确列出的或这些过程、方法、物品或装置固有的其它元素。前有“包含...一”的元素不排除(没有更多的限制)在含该元素的过程、方法、物品、或装置中存在其他相同元素。此外，详细描述按照本专利技术的实施方式前，应注意本文所有用于描述本专利技术的科学和技术术语具有本领域技术人员理解的相同含义。总的来说，依照各种实施方式，本专利技术公开一种将药物递送到血管靶位置的药物递送医疗设备。所述体腔可为血管、尿道、食道、输尿管和胆管之一。所述药物递送医疗设备用于治疗与体腔有关的医学病症。所述医学病症可为例如，动脉粥样硬化、动脉阻塞、再狭窄、血管中斑块蓄积和血管中血栓形成。所述药物递送医疗设备包括气囊导管和置于所述气囊导管上的可膨胀气囊。所述可膨胀气囊具有亲水表面。所述亲水表面的一个或更多部分用两种或更多纳米载体包衣。所述两种或更多纳米载体的纳米载体包括被包埋介质围绕的药物。所述包埋媒介可为一种或多种生物试剂，血液赋形剂，和磷脂。由于所述药物被所述包埋介质围绕，所述纳米载体的表面没有所述药物。所述可膨胀气囊靠近所述体腔内的靶位置膨胀时，约30％-80％的所述两种或更多纳米载体在15-90秒内从亲水表面释放。所述药物递送医疗设备可为一般用于经皮穿刺成形术(PTA)的气囊导管组装。在一个实施方式中，所述药物递送医疗设备可为一般用于经皮穿刺冠状动脉成形术(PTCA)的气囊导管组装。所述气囊导管组装主要包括气囊导管和装在所述气囊导管上的可膨胀气囊。此外，所述气囊导管组装可包括一种或多种导管、一种或多种导线、用于膨胀所述可膨胀气囊的流体供给、和所述气囊导管组装递送所述两种或更多纳米载体到所述靶位置的功能所需要的任何其他组分。由于本专利技术主要涉及用所述两种或更多纳米载体包衣的可膨胀气囊，所以除了所述可膨胀气囊外，所述气囊导管组装的功能和组分没有详细公开。所述可膨胀气囊可为通常用在所述PTA和所述PTCA之一的任何气囊且也可用于递送所述两种或更多纳米载体到所述体腔靶位置的任何气囊。例如，所述可膨胀气囊可为血管成形术气囊。所述可膨胀气囊具有亲水表面。所述亲水表面可为一层包衣在所述可膨胀气囊表面的一种或多种亲水物质，一般用于所述可膨胀气囊在所述体腔中移动时降低所述可膨胀气囊和所述体腔壁的摩擦。按照各实施方式，所述一种或多种亲水物质可选自本领域已知但不背离本专利技术范围的亲水物质。例如，所述一种或多种亲水物质可选自一种或多种的(但不限于)聚亚烷基二醇，烷氧基聚亚烷基二醇，甲基乙烯基醚和马来酸多(吡咯烷酮)、多(N-烷基丙烯酰胺)、多(丙烯酸)、多(乙烯醇)、多(乙烯亚胺)的共聚物，甲基纤维素，羧甲基纤维素，聚乙烯磺酸，肝素，右旋糖酐，修饰的右旋糖酐和硫酸软骨素和至少一种抗粘连剂。所述亲水表面的一个或更多部分用所述两种或更多纳米载体包衣。与从无亲水性包衣的气囊表面释放纳米载体相比，包衣在所述亲水表面一个或更多部分上的两种或更多纳米载体快速释放。因此，可在所述可膨胀气囊接触所述体腔靶位置的短时期内实现所述两种或更多纳米载体从所述亲水表面的突释。在一个示例性实施方式中，当所述可膨胀气囊靠近所述体腔内的靶位置膨胀时，约70％-80％的所述两种或更多纳米载体在约60秒内从所述亲水表面释本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.06.02 IN 1337/MUM/20091.一种药物递送医疗设备，所述设备包括：
气囊导管；和
置于所述气囊导管上的可膨胀气囊，所述可膨胀气囊具有亲水表面，所述亲水
表面至少一部分用多种纳米载体包衣，所述多种纳米载体的纳米载体包括被包埋介
质围绕的药物，其中所述纳米载体的表面没有所述药物，且当所述可膨胀气囊靠近
体腔靶位置后膨胀时，30％-80％的所述多种纳米载体在15-90秒内从所述亲水表
面释放。
2.如权利要求1所述药物递送医疗设备，其特征在于，所述包埋介质包括至
少一种生物试剂、磷脂和血液赋形剂。
3.如权利要求1所述药物递送医疗设备，其特征在于，所述可膨胀气囊具有
远端和近端且所述可膨胀气囊的至少部分所述远端和所述可膨胀气囊的至少部分
所述近端没有用所述多种纳米载体包衣。
4.如权利要求2所述的药物递送医疗设备，其特征在于，所述生物试剂和所
述磷脂具有至少一种选自对所述靶位置有亲和性和稳定所述药物的效果。
5.如权利要求2所述的药物递送医疗设备，其特征在于，所述生物试剂溶解
于pH小于7.4的介质。
6.如权利要求1所述的药物递送医疗设备，其特征在于，所述多种纳米载体
具有单一平均粒径，其中所述单一平均粒径为10nm-1000nm。
7.如权利要求1所述的药物递送医疗设备，其特征在于，所述多种纳米载体还
包含具有第一平均粒径的第一组纳米载体和具有第二平均粒径的第二组纳米载体，
其中所述第一平均粒径与所述第二平均粒径不同。
8.如权利要求1所述的药物递送医疗设备，其特征在于，所述多种纳米载体中
至少一种纳米载体还包含被所述生物试剂和至少一种聚合物包围的药物。
9.如权利要求8所述的药物递送医疗设备，其特征在于，所述至少一种聚合物
选自含至少一种下述成分的组：聚(l-丙交酯)、外消旋聚丙交酯、聚(l-丙交酯-共-
乙交酯)、外消旋聚(l-丙交酯-共-乙交酯)、聚(l-丙交酯-共-己内酯)、聚(d，l-丙交酯
-共-己内酯)、聚(l-丙交酯-共-碳酸亚丙基酯)和聚(d，l-丙交酯-共-碳酸亚丙基酯)，且
其中所述至少一种聚合物共价连接至少一种所述药物和所述生物试剂，且其中分布
在所述亲水表面的所述药物浓度为0.1μg/mm2-约8.0μg/mm2。
10.如权利要求2所述的药物递送医疗设备，其特征在于，所述至少一种生物
试剂选自下组：药物载体、赋形剂、血液组分、源自血液的赋形剂、磷脂、固体脂
质纳米颗粒、类脂、维生素和糖分子。
11.如权利要求2所述的药物递送医疗设备，其特征在于，所述生物试剂选自
下组：类固醇，维生素，雌二醇，酯化脂肪酸，非酯化脂肪酸，葡萄糖，肌醇，
L-乳酸盐，脂蛋白，糖，磷酸三钙，磷酸钙沉淀，三元磷酸钙，源自人、蛋和大豆
中的至少一种的物质，脂质体用磷脂80H，脂质体用磷脂90H，类脂S75，类脂
E80，英脱利匹特20，类脂EPC，类脂E75，获自蛋的脂质，获自大豆的脂质，磷
脂酰胆碱，磷脂酰甘油，磷脂酰肌醇，磷脂酰丝氨酸，磷脂酸，心磷脂，磷脂酰乙
醇胺。
12.如权利要求1所述的药物递送医疗设备，其特征在于，所述药物选自下组：
抗增殖剂、抗炎剂、抗肿瘤剂、抗凝剂、抗纤维剂、抗血栓剂、抗有丝分裂剂、抗
生素剂、抗过敏剂和抗氧化剂、至少一种类黄酮、雌激...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·杜什，D·希尔迪瓦拉，P·索吉特拉，A·维亚斯，P·甘地，
申请(专利权)人：概念医疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：