作为单酰甘油脂肪酶抑制剂的氮杂环丁烷基二酰胺制造技术

本发明专利技术公开了用于治疗包括疼痛在内的多种疾病、综合征、病症和障碍的化合物、组合物和方法。这类化合物可由如下式(I)表示：其中Y、Z、R1和s在本文中进行了定义。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本专利申请要求各自于2009年4月22日提交的美国临时专利申请号61/171658和61/171649的优先权，由此将所述文献全文以引用方式并入。关于联邦资助的研究或开发的声明下文所述的本专利技术的研究或开发不是联邦资助的。
技术介绍
大麻(Cannabis sativa)已用于治疗疼痛多年。Δ9-四氢大麻酚是源自大麻的主要活性成分且为大麻素受体的激动剂(Pertwee，Brit J Pharmacol，2008，153，199-215)。已克隆了两种大麻素G蛋白偶联受体，即1型大麻素受体(CB1 Matsuda等人，Nature，1990，346，561-4)和2型大麻素受体(CB2 Munro等人，Nature，1993，365，61-5)。CB1在脑区如下丘脑和伏隔核中中枢表达，以及在肝脏、胃肠道、胰腺、脂肪组织和骨骼肌中外周表达(Di Marzo等人，Curr Opin Lipidol，2007，18，129-140)。CB2主要在免疫细胞，如单核细胞中表达(Pacher等人，Amer J Physiol，2008，294，H1133-H1134)，并在某些情况下在脑(Benito等人，Brit J Pharmacol，2008，153，277-285)、骨骼肌(Cavuoto等人，Biochem Biophys Res Commun，2007，364，105-110)和心肌(Hajrasouliha等人，Eur J Pharmacol，2008，579，246-252)中表达。使用合成的激动剂获得的大量药理学、解剖学和电生理学数据表明，CB1/CB2参与的增强的大麻素信号传导在急性伤害感受测试中促进了痛觉缺失并且在慢性神经性疼痛和炎性疼痛模型中抑制了痛觉过敏(Cravatt等人，J Neurobiol，2004，61，149-60；Guindon等人，Brit J Pharmacol，2008，153，391-334)。有大量文献证明了合成的大麻素受体激动剂的功效。此外，使用大麻素受体拮抗剂和基因敲除小鼠的研究也已经表明内源性大麻素系统是一种重要的伤害感受调节剂。花生四烯酸乙醇胺(AEA)(Devane等人，Science，1992，258，1946-9)和2-花生四烯酰甘油(2-AG)(Mechoulam等人，Biochem Pharmacol，1995，50，83-90；Sugiura等人，Biochem Biophys Res Commun，1995，215，89-97)是两种主要的内源性大麻素。AEA被脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)水解，2-AG被单酰甘油脂肪酶(MGL)水解(Piomelli，Nat Rev Neurosci，2003，4，873-884)。FAAH的基因缺失提高了内源性AEA水平并在急性炎性痛模型中引起了CB1依赖性痛觉缺失(Lichtman等人，Pain，2004，109，319-27)，从而表明内源性大麻素系统天然具有抑制疼痛的功能(Cravatt等人，J Neurobiol，2004，61，149-60)。与使用FAAH基因敲除小鼠时出现的内源性大麻素水平组成性提高不同，使用具体的FAAH抑制剂只会暂时提高AEA水平并产生体内抗伤害感受(Kathuria等人，Nat Med，2003，9，76-81)。有关内源性大麻素介导的抗伤害感受论调经此得到进一步证实：在外周产生伤害性刺激后在导水管周围灰质中形成了AEA(Walker等人，Proc Natl Cad Sci USA，1999，96，12198-203)以及相反地，在脊髓中反义RNA介导CB1抑制后诱发了痛觉过敏(Dogrul等人，Pain，2002，100，203-9)。对于2-AG，在甩尾测定法(Mechoulam等人，Biochem Pharmacol，1995，50，83-90)和热板测定法(Lichtman等人，J Pharmacol Exp Ther，2002，302，73-9)中证实静脉内递送2-AG产生了痛觉缺失。相反，在热板测定法中证实单独给予2-AG不会产生痛觉缺失，但与其他2-单酰甘油(即，2-亚油酸甘油酯和2-棕榈酸甘油酯)联合时，达到了显著的痛觉缺失，该现象称为“伙伴效应(entourage effect)”(Ben-Shabat等人，Eur J Pharmacol，1998，353，23-31)。这些“伙伴”2-单酰甘油是内源脂质，它们与2-AG一起释放并增强内源性大麻素信号传导，这部分地通过抑制2-AG降解，最可能通过竞争MGL上的活性位点来实现。这表明合成的MGL抑制剂将具有类似的效应。的确，相对较弱的合成的MGL抑制剂URB602在急性炎症鼠模型中表现出抗伤害感受作用(Comelli等人，Brit J Pharmacol，2007，152，787-794)。虽然使用合成大麻素激动剂已确实证明增强的大麻素信号传导产生痛觉缺失和抗炎效果，但将这些有益的效应与这些化合物不期望的副作用分开仍旧是困难的。一种备选方法是通过提高中枢神经系统(CNS)和胃肠道中2-AG(最高丰度的内源性大麻素)的水平来增强内源性大麻素系统的信号传导，这可通过抑制MGL来实现。因此，MGL抑制剂可潜在地用于治疗疼痛、炎症和中枢神经系统障碍(Di Marzo等人，Curr Pharm Des，2000，6，1361-80；Jhaveri等人，Brit J Pharmacol，2007，152，624-632；McCarberg Bill等人，Amer J Ther，2007，14，475-83)以及青光眼和由眼内压升高造成的疾病状态(Njie，Ya Fatou；He，Fang；Qiao，Zhuanhong；Song，Zhao-Hui，Exp.Eye Res.，2008，87(2)：106-14)。
技术实现思路
本专利技术涉及式(I)化合物及其对映体、非对映体、溶剂化物和可药用盐其中Y和Z独立地选自a)或b)，使得Y和Z中的其中一者选自组a)而另一者选自组b)；组a)为i)取代的C6-10芳基，ii)任选被一至两个氟取代基取代的C3-8环烷基，iii)三氟甲基，或iv)杂芳基，所述杂芳基选自噻吩基、呋喃基、噻唑基、异噻唑基、唑基、吡咯基、嘧啶基、异唑基、苯并噻吩基、噻吩并[3，2-b]噻吩-2-基、吡唑基、三唑基、四唑基和[1，2，3]噻二唑基；其中C6-10芳基被一个取代基取代；并且杂芳基也任选被一个取代本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.04.22 US 61/171649;2009.04.22 US 61/1716581.一种式(I)化合物及其对映体、非对映体和可药用盐
其中
Y和Z独立地选自a)或b)，使得Y和Z中的其中一者选自组a)
而另一者选自组b)；
组a)为
i)取代的C6-10芳基，
ii)任选被一至两个氟取代基取代的C3-8环烷基，
iii)三氟甲基，或
iv)杂芳基，所述杂芳基选自噻吩基、呋喃基、噻唑基、异
噻唑基、唑基、吡咯基、嘧啶基、异唑基、苯并噻吩基、噻吩
并[3，2-b]噻吩-2-基、吡唑基、三唑基、四唑基和[1，2，3]噻二唑基；
其中C6-10芳基被一个取代基取代；并且杂芳基也任选被一个取
代基取代，所述取代基选自氟代基、氯代基、溴代基、C1-4烷基、
C1-4烷氧基、氰基、C1-4烷基羰基氨基和三氟甲基；
组b)为
i)C6-10芳基；
ii)杂芳基，所述杂芳基选自噻唑基、吡啶基、吲哚基、吲
唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、1H-吡
咯并[3，2-b]吡啶-5-基、1H-噻吩并[2，3-c]吡唑-5-基、1H-吡咯并[2，3-b]
吡啶-5-基、1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-基、呋喃并[2，3-b]吡啶-2-基、喹
啉基、喹唑啉基、呋喃基、[1，2，3]三唑基、噻吩基、唑基、[1，3，4]
二唑-2-基、吡咯基、吡唑基和苯并咪唑基；
iii)2，3-二氢-1H-吲哚基；
iv)2，3-二苯基-吲哚基；
v)二苯基-咪唑基；
vi)1-(2，4-二氯苯基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-3-基；
vii)3-(4-氯苯基)-4，5，6，7-四氢-吲唑-2-基；
viii)1-(4-氟苯基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-6-基；或
ix)二苯基-1H-吡唑-3-基；其中每个苯基任选被一至两个氯
取代基取代；并且其中所述吡唑基任选被一个甲基取代基取代；
其中组b)中的C6-10芳基、2，3-二氢-1H-吲哚基和杂芳基任选独
立地被一至两个取代基取代，所述取代基选自溴代基、氯代基、氟
代基、碘代基、C1-4烷基、C1-4烷氧基和三氟甲基；并且被一个另外
的取代基取代，所述另外的取代基选自
i)C6-10芳基；
ii)杂芳基，所述杂芳基选自嘧啶基、噻吩基、喹啉基、吡
啶基、异唑基、噻唑基、苯并咪唑基、吡咯基、呋喃基、嘧啶基
和吡唑基；或
iii)5，6-二氢-4H-环戊二烯并吡唑-2-基；
其中所述杂芳基和5，6-二氢-4H-环戊二烯并吡唑-2-基任选被一
个苯基取代基取代，并且所述苯基取代基任选被三氟甲基或一至两
个氯取代基取代；
并且其中所述C6-10芳基的苯基和所述杂芳基任选独立地被一至
两个取代基取代，所述取代基选自C1-4烷氧基羰基氨基；C1-4烷基；
氰基甲基；C1-4烷氧基；一至三个氟或氯取代基；三氟甲基；三氟
甲氧基；三氟甲硫基；C1-4烷基羰基；C1-4烷氧基羰基；C1-4烷氧基
羰基(C2-4)烯基；氰基(C2-4)烯基；(2-氰基)乙基氨基羰基；氰基；羧
基；氨基羰基；C1-4烷基氨基羰基；二(C1-4烷基)氨基羰基；甲酰
基；硝基；溴代基；羟基；二(C1-4烷基)氨基磺酰基；C1-4烷基磺酰
基；二(C1-4烷基)氨基磺酰基；吗啉-4-基磺酰基；在邻接碳原子上连
接的-OCH2O-；和NRcRd；其中Rc为氢或C1-6烷基，并且其中Rd为
氢、C1-6烷基、氰基(C1-4)烷基、C3-8环烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷
氧基羰基、C3-8环烷基羰基、C3-8环烷基(C1-4)烷基、氨基羰基、二
(C1-4烷基)氨基羰基、C6-10芳基羰基；二(C1-4烷基)氨基磺酰基和C1-4烷基磺酰基；
s为0、1或2；前提条件是当s为2时，R1独立地选自苯基、
C1-3烷基和C6-10芳基(C1-3)烷基；
R1为C6-10芳基、C1-3烷基、苄氧基甲基、羟基(C1-3)烷基、氨基
羰基、羧基、三氟甲基、螺稠合的环丙基、3-氧代基或芳基(C1-3)烷
基；或者当s为2并且R1为C1-3烷基时，C1-3烷基取代基与哌嗪基
环合在一起形成3，8-二氮杂-双环[3.2.1]辛烷基或2，5-二氮杂-双环
[2.2.2]辛烷基环系；
并且前提条件是式(I)化合物不为
其中Y为3-氯苯并噻吩-2-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化
合物；
其中Y为3-氯噻吩-2-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合
物；
其中Y为2-氰基苯基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合物；
其中Y为5-甲基-异唑-3-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化
合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为5-(4-氯苯基)唑-4-基，并且s为0
的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为3-苯基-1H-吡唑-4-基，并且s为0的
化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-苯并咪唑-2-
基，并且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为1-苯基-5-三氟甲基-吡唑-4-基，并且s
为0的化合物；
其中Y为嘧啶-2-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为4-联苯基，s为1，并且R1为3-苯基
的化合物。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中
组a)为
i)取代的C6-10芳基，
ii)任选被一至两个氟取代基取代的C3-8环烷基，
iii)三氟甲基，或
iv)杂芳基，所述杂芳基选自噻吩基、呋喃基、噻唑基、异
噻唑基、唑基、吡咯基、异唑基、苯并噻吩基、噻吩并[3，2-b]
噻吩-2-基、三唑基和[1，2，3]噻二唑基；
其中C6-10芳基被一个取代基取代，并且所述杂芳基任选被一个
取代基取代；所述取代基选自氟代基、氯代基、溴代基、C1-4烷
基、氰基和三氟甲基。
3.根据权利要求2所述的化合物，其中
组a)为
i)取代的C6-10芳基，
ii)任选被一至两个氟取代基取代的C3-8环烷基，
iii)三氟甲基，或
iv)杂芳基，所述杂芳基选自噻吩基、呋喃基、噻唑基、异
噻唑基、唑基、吡咯基、异唑基、噻吩并[3，2-b]噻吩-2-基和
[1，2，3]噻二唑基；
其中C6-10芳基被一个取代基取代，并且所述杂芳基任选被一个
取代基取代；所述取代基选自氟代基、氯代基、溴代基、C1-4烷基
和三氟甲基。
4.根据权利要求3所述的化合物，其中
组a)为
i)任选被一至两个氟取代基取代的环丙基，
ii)三氟甲基，或
iii)杂芳基，所述杂芳基选自噻吩基、呋喃基、噻唑基、异
噻唑基、唑基、吡咯基和异唑基；
其中C6-10芳基被一个取代基取代，并且所述杂芳基任选被一个
取代基取代；所述取代基选自氟代基、氯代基、溴代基和三氟甲
基。
5.根据权利要求1所述的化合物，其中
组b)为
i)C6-10芳基；
ii)杂芳基，所述杂芳基选自噻唑基、吡啶基、吲哚基、吲
唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、1H-吡
咯并[3，2-b]吡啶-5-基、1H-噻吩并[2，3-c]吡唑-5-基、1H-吡咯并[2，3-b]
吡啶-5-基、1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-基、呋喃并[2，3-b]吡啶-2-基、喹
唑啉基、呋喃基、[1，2，3]三唑基、噻吩基、唑基、[1，3，4]二唑-2-
基、吡咯基、吡唑基和苯并咪唑基；
iii)2，3-二氢-1H-吲哚基；
iv)2，3-二苯基-吲哚基；
v)二苯基-咪唑基；
vi)1-(2，4-二氯苯基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-3-基；
vii)3-(4-氯苯基)-4，5，6，7-四氢-吲唑-2-基；
viii)1-(4-氟苯基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-6-基；或
ix)二苯基-1H-吡唑-3-基；其中每个苯基任选被一至两个氯
取代基取代；并且其中所述吡唑基任选被一个甲基取代基取代；
其中组b)中的C6-10芳基、2，3-二氢-1H-吲哚基和杂芳基任选独
立地被一至两个取代基取代，所述取代基选自氯代基、氟代基、C1-4烷基、C1-4烷氧基和三氟甲基；并且被一个另外的取代基取代，所
述另外的取代基选自
iv)C6-10芳基；
v)杂芳基，所述杂芳基选自嘧啶基、噻吩基、喹啉基、吡
啶基、异唑基、噻唑基、苯并咪唑基、吡咯基、呋喃基、嘧啶基
和吡唑基；或
vi)5，6-二氢-4H-环戊二烯并吡唑-2-基；
其中所述杂芳基和5，6-二氢-4H-环戊二烯并吡唑-2-基任选被一
个苯基取代基取代，并且所述苯基任选被三氟甲基或一至两个氯取
代基取代；
并且其中所述C6-10芳基的苯基和所述杂芳基任选独立地被一至
两个取代基取代，所述取代基选自C1-4烷氧基羰基氨基；C1-4烷基；
氰基甲基；C1-4烷氧基；一至三个氟或氯取代基；三氟甲基；三氟
甲氧基；C1-4烷基羰基；C1-4烷氧基羰基(C2-4)烯基；氰基(C2-4)烯
基；(2-氰基)乙基氨基羰基；氰基；羧基；氨基羰基；甲酰基；硝
基；溴代基；羟基；二(C1-4烷基)氨基磺酰基；C1-4烷基磺酰基；在
邻接碳原子上连接的-OCH2O-；和NRcRd；其中Rc为氢或C1-6烷
基，并且其中Rd为氢、C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基和
C1-4烷基磺酰基。
6.根据权利要求5所述的化合物，其中
组b)为
i)C6-10芳基；
ii)杂芳基，所述杂芳基选自噻唑基、吡啶基、吲哚基、吲
唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、1H-吡
咯并[3，2-b]吡啶-5-基、1H-噻吩并[2，3-c]吡唑-5-基、1H-吡咯并[2，3-b]
吡啶-5-基、1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-基、呋喃并[2，3-b]吡啶-2-基、喹
唑啉基、呋喃基、[1，2，3]三唑基、噻吩基、唑基、[1，3，4]二唑-2-
基、吡唑基和苯并咪唑基；
iii)2，3-二氢-1H-吲哚基；
iv)2，3-二苯基-吲哚基；
v)二苯基-咪唑基；
vi)3-(4-氯苯基)-4，5，6，7-四氢-吲唑-2-基；或
vii)二苯基-1H-吡唑-3-基；其中每个苯基任选被一至两个氯
取代基取代；并且其中所述吡唑基任选被一个甲基取代基取代；
其中组b)中的C6-10芳基、2，3-二氢-1H-吲哚基和杂芳基任选独
立地被一至两个取代基取代，所述取代基选自氯代基、氟代基、C1-4烷基、C1-4烷氧基和三氟甲基；并且被一个另外的取代基取代，所
述另外的取代基选自
i)C6-10芳基；
ii)杂芳基，所述杂芳基选自噻吩基、喹啉基、吡啶基、异
唑基、苯并咪唑基、呋喃基、嘧啶基和吡唑基；或
iii)5，6-二氢-4H-环戊二烯并吡唑-2-基；
其中所述杂芳基和5，6-二氢-4H-环戊二烯并吡唑-2-基任选被一
个苯基取代基取代，并且所述苯基任选被三氟甲基或一至两个氯取
代基取代；
并且其中所述C6-10芳基的苯基和所述杂芳基任选独立地被一至
两个取代基取代，所述取代基选自C1-4烷基；氰基甲基；C1-4烷氧
基；一至三个氟或氯取代基；三氟甲基；三氟甲氧基；C1-4烷基羰
基；C1-4烷氧基羰基(C2-4)烯基；氰基(C2-4)烯基；(2-氰基)乙基氨基羰
基；氰基；氨基羰基；甲酰基；硝基；溴代基；羟基；二(C1-4烷基)
氨基磺酰基；C1-4烷基磺酰基；在邻接碳原子上连接的-OCH2O-；和
NRcRd；其中Rc为氢或C1-6烷基，并且其中Rd为氢、C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基和C1-4烷基磺酰基。
7.根据权利要求6所述的化合物，其中
组b)为
i)C6-10芳基；
ii)杂芳基，所述杂芳基选自噻唑基、吲哚基、吲唑基、苯
并唑基、苯并噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、1H-吡咯并[3，2-
b]吡啶-5-基、1H-噻吩并[2，3-c]吡唑-5-基、1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-
基、喹唑啉基、呋喃基、噻吩基、[1，3，4]二唑-2-基和苯并咪唑
基；
iii)2，3-二氢-1H-吲哚基；
iv)2，3-二苯基-吲哚基；
v)二苯基-咪唑基；
vi)3-(4-氯苯基)-4，5，6，7-四氢-吲唑-2-基；或
vii)二苯基-1H-吡唑-3-基；其中每个苯基任选被一至两个氯
取代基取代；
其中组b)中的C6-10芳基、2，3-二氢-1H-吲哚基和杂芳基任选独
立地被一至两个取代基取代，所述取代基选自氯代基、氟代基、C1-4烷基、C1-4烷氧基和三氟甲基；并且被一个另外的取代基取代，所
述另外的取代基选自
i)C6-10芳基；
ii)杂芳基，所述杂芳基选自嘧啶基、噻吩基、喹啉基、吡
啶基、嘧啶基和吡唑基；或
iii)5，6-二氢-4H-环戊二烯并吡唑-2-基；
其中所述杂芳基和5，6-二氢-4H-环戊二烯并吡唑-2-基任选被一
个苯基取代基取代，并且所述苯基任选被三氟甲基或一至两个氯取
代基取代；
并且其中所述C6-10芳基的苯基和所述杂芳基任选独立地被一至
两个取代基取代，所述取代基选自C1-4烷基；氰基甲基；C1-4烷氧
基；一至三个氟或氯取代基；三氟甲基；三氟甲氧基；C1-4烷基羰
基；C1-4烷氧基羰基(C2-4)烯基；氰基(C2-4)烯基；氰基；甲酰基；硝
基；溴代基；羟基；二(C1-4烷基)氨基磺酰基；C1-4烷基磺酰基；在
邻接碳原子上连接的-OCH2O-；和NRcRd；其中Rc为氢或C1-6烷
基，并且其中Rd为氢、C1-6烷氧基羰基和C1-4烷基磺酰基。
8.根据权利要求1所述的化合物，其中s为0或1。
9.根据权利要求8所述的化合物，其中s为0。
10.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为C6-10芳基、
C1-3烷基或芳基(C1-3)烷基。
11.根据权利要求10所述的化合物，其中R1为苯基或C1-3烷基。
12.根据权利要求11所述的化合物，其中R1为苯基。
13.一种式(I)化合物及其对映体、非对映体和可药用盐
其中
Y和Z独立地选自a)或b)，使得Y和Z中的其中一者选自组a)
而另一者选自组b)；
组a)为
i)取代的C6-10芳基，
ii)任选被一至两个氟取代基取代的C3-8环烷基，
iii)三氟甲基，或
iv)杂芳基，所述杂芳基选自噻吩基、呋喃基、噻唑基、异
噻唑基、唑基、吡咯基、异唑基、苯并噻吩基、噻吩并[3，2-b]
噻吩-2-基、三唑基和[1，2，3]噻二唑基；
其中C6-10芳基被一个取代基取代，并且所述杂芳基任选被一个
取代基取代；所述取代基选自氟代基、氯代基、溴代基、C1-4烷
基、氰基和三氟甲基；
组b)为
i)C6-10芳基；
ii)杂芳基，所述杂芳基选自噻唑基、吡啶基、吲哚基、吲
唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、1H-吡
咯并[3，2-b]吡啶-5-基、1H-噻吩并[2，3-c]吡唑-5-基、1H-吡咯并[2，3-b]
吡啶-5-基、1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-基、呋喃并[2，3-b]吡啶-2-基、喹
唑啉基、呋喃基、[1，2，3]三唑基、噻吩基、唑基、[1，3，4]二唑-2-
基、吡咯基、吡唑基和苯并咪唑基；
iii)2，3-二氢-1H-吲哚基；
iv)2，3-二苯基-吲哚基；
v)二苯基-咪唑基；
vi)1-(2，4-二氯苯基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-3-基；
vii)3-(4-氯苯基)-4，5，6，7-四氢-吲唑-2-基；
viii)1-(4-氟苯基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-6-基；或
ix)二苯基-1H-吡唑-3-基；其中每个苯基任选被一至两个氯
取代基取代；并且其中所述吡唑基任选被一个甲基取代基取代；
其中组b)中的C6-10芳基、2，3-二氢-1H-吲哚基和杂芳基任选独
立地被一至两个取代基取代，所述取代基选自氯代基、氟代基、C1-4烷基、C1-4烷氧基和三氟甲基；并且被一个另外的取代基取代，所
述另外的取代基选自
i)C6-10芳基；
ii)杂芳基，所述杂芳基选自嘧啶基、噻吩基、喹啉基、吡
啶基、异唑基、噻唑基、苯并咪唑基、吡咯基、呋喃基、嘧啶基
和吡唑基；或
iii)5，6-二氢-4H-环戊二烯并吡唑-2-基；
其中所述杂芳基和5，6-二氢-4H-环戊二烯并吡唑-2-基任选被一
个苯基取代基取代，并且所述苯基任选被三氟甲基或一至两个氯取
代基取代；
并且其中所述C6-10芳基的苯基和所述杂芳基任选独立地被一至
两个取代基取代，所述取代基选自C1-4烷氧基羰基氨基；C1-4烷基；
氰基甲基；C1-4烷氧基；一至三个氟或氯取代基；三氟甲基；三氟
甲氧基；C1-4烷基羰基；C1-4烷氧基羰基(C2-4)烯基；氰基(C2-4)烯
基；(2-氰基)乙基氨基羰基；氰基；羧基；氨基羰基；甲酰基；硝
基；溴代基；羟基；二(C1-4烷基)氨基磺酰基；C1-4烷基磺酰基；在
邻接碳原子上连接的-OCH2O-；和NRcRd；其中Rc为氢或C1-6烷
基，并且其中Rd为氢、C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基和
C1-4烷基磺酰基；
s为0或1；
R1为C6-10芳基、C1-3烷基或芳基(C1-3)烷基；
并且前提条件是式(I)化合物不为
其中Y为3-氯苯并噻吩-2-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化
合物；
其中Y为3-氯噻吩-2-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合
物；
其中Y为2-氰基苯基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合物；
其中Y为5-甲基-异唑-3-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化
合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为5-(4-氯苯基)唑-4-基，并且s为0
的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为3-苯基-1H-吡唑-4-基，并且s为0的
化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-苯并咪唑-2-
基，并且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为1-苯基-5-三氟甲基-吡唑-4-基，并且s
为0的化合物；
其中Y为嘧啶-2-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为4-联苯基，s为1，并且R1为3-苯基
的化合物。
14.一种式(I)化合物及其对映体、非对映体和可药用盐
其中
Y和Z独立地选自a)或b)，使得Y和Z中的其中一者选自组a)
而另一者选自组b)；
组a)为
i)取代的C6-10芳基，
ii)任选被一至两个氟取代基取代的C3-8环烷基，
iii)三氟甲基，或
iv)杂芳基，所述杂芳基选自噻吩基、呋喃基、噻唑基、异
噻唑基、唑基、吡咯基、异唑基、噻吩并[3，2-b]噻吩-2-基和
[1，2，3]噻二唑基；
其中C6-10芳基被一个取代基取代，并且所述杂芳基任选被一个
取代基取代；所述取代基选自氟代基、氯代基、溴代基、C1-4烷基
和三氟甲基；
组b)为
i)C6-10芳基；
ii)杂芳基，所述杂芳基选自噻唑基、吡啶基、吲哚基、吲
唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、1H-吡
咯并[3，2-b]吡啶-5-基、1H-噻吩并[2，3-c]吡唑-5-基、1H-吡咯并[2，3-b]
吡啶-5-基、1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-基、呋喃并[2，3-b]吡啶-2-基、喹
唑啉基、呋喃基、[1，2，3]三唑基、噻吩基、唑基、[1，3，4]二唑-2-
基、吡唑基和苯并咪唑基；
iii)2，3-二氢-1H-吲哚基；
iv)2，3-二苯基-吲哚基；
v)二苯基-咪唑基；
vi)3-(4-氯苯基)-4，5，6，7-四氢-吲唑-2-基；或
vii)二苯基-1H-吡唑-3-基；其中每个苯基任选被一至两个氯
取代基取代；并且其中所述吡唑基任选被一个甲基取代基取代；
其中组b)中的C6-10芳基、2，3-二氢-1H-吲哚基和杂芳基任选独
立地被一至两个取代基取代，所述取代基选自氯代基、氟代基、C1-4烷基、C1-4烷氧基和三氟甲基；并且被一个另外的取代基取代，所
述另外的取代基选自
i)C6-10芳基；
ii)杂芳基，所述杂芳基选自噻吩基、喹啉基、吡啶基、异
唑基、苯并咪唑基、呋喃基、嘧啶基和吡唑基；或
iii)5，6-二氢-4H-环戊二烯并吡唑-2-基；
其中所述杂芳基和5，6-二氢-4H-环戊二烯并吡唑-2-基任选被一
个苯基取代基取代，并且所述苯基任选被三氟甲基或一至两个氯取
代基取代；
并且其中所述C6-10芳基的苯基和所述杂芳基任选独立地被一至
两个取代基取代，所述取代基选自C1-4烷基；氰基甲基；C1-4烷氧
基；一至三个氟或氯取代基；三氟甲基；三氟甲氧基；C1-4烷基羰
基；C1-4烷氧基羰基(C2-4)烯基；氰基(C2-4)烯基；(2-氰基)乙基氨基羰
基；氰基；氨基羰基；甲酰基；硝基；溴代基；羟基；二(C1-4烷基)
氨基磺酰基；C1-4烷基磺酰基；在邻接碳原子上连接的-OCH2O-；和
NRcRd；其中Rc为氢或C1-6烷基，并且其中Rd为氢、C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基和C1-4烷基磺酰基；
s为0或1；
R1为苯基或C1-3烷基；
并且前提条件是式(I)化合物不为
其中Y为3-氯苯并噻吩-2-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化
合物；
其中Y为3-氯噻吩-2-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合
物；
其中Y为2-氰基苯基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合物；
其中Y为5-甲基-异唑-3-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化
合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为5-(4-氯苯基)唑-4-基，并且s为0
的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为3-苯基-1H-吡唑-4-基，并且s为0的
化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-苯并咪唑-2-
基，并且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为1-苯基-5-三氟甲基-吡唑-4-基，并且s
为0的化合物；
其中Y为嘧啶-2-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为4-联苯基，s为1，并且R1为3-苯基
的化合物。
15.一种式(I)化合物及其对映体、非对映体和可药用盐
其中
Y和Z独立地选自a)或b)，使得Y和Z中的其中一者选自组a)
而另一者选自组b)；
组a)为
i)任选被一至两个氟取代基取代的环丙基，
ii)三氟甲基，或
iii)杂芳基，所述杂芳基选自噻吩基、呋喃基、噻唑基、异
噻唑基、唑基、吡咯基和异唑基；
其中C6-10芳基被一个取代基取代，并且所述杂芳基任选被一个
取代基取代；所述取代基选自氟代基、氯代基、溴代基和三氟甲
基；
组b)为
i)C6-10芳基；
ii)杂芳基，所述杂芳基选自噻唑基、吲哚基、吲唑基、苯
并唑基、苯并噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、1H-吡咯并[3，2-
b]吡啶-5-基、1H-噻吩并[2，3-c]吡唑-5-基、1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-
基、喹唑啉基、呋喃基、噻吩基、[1，3，4]二唑-2-基和苯并咪唑
基；
iii)2，3-二氢-1H-吲哚基；
iv)2，3-二苯基-吲哚基；
v)二苯基-咪唑基；
vi)3-(4-氯苯基)-4，5，6，7-四氢-吲唑-2-基；或
vii)二苯基-1H-吡唑-3-基；其中每个苯基任选被一至两个氯
取代基取代；
其中组b)中的C6-10芳基、2，3-二氢-1H-吲哚基和杂芳基任选独
立地被一至两个取代基取代，所述取代基选自氯代基、氟代基、C1-4烷基、C1-4烷氧基和三氟甲基；并且被一个另外的取代基取代，所
述另外的取代基选自
i)C6-10芳基；
ii)杂芳基，所述杂芳基选自嘧啶基、噻吩基、喹啉基、吡
啶基、嘧啶基和吡唑基；或
iii)5，6-二氢-4H-环戊二烯并吡唑-2-基；
其中所述杂芳基和5，6-二氢-4H-环戊二烯并吡唑-2-基任选被一
个苯基取代基取代，并且所述苯基任选被三氟甲基或一至两个氯取
代基取代；
并且其中所述C6-10芳基的苯基和所述杂芳基任选独立地被一至
两个取代基取代，所述取代基选自C1-4烷基；氰基甲基；C1-4烷氧
基；一至三个氟或氯取代基；三氟甲基；三氟甲氧基；C1-4烷基羰
基；C1-4烷氧基羰基(C2-4)烯基；氰基(C2-4)烯基；氰基；甲酰基；硝
基；溴代基；羟基；二(C1-4烷基)氨基磺酰基；C1-4烷基磺酰基；在
邻接碳原子上连接的-OCH2O-；和NRcRd；其中Rc为氢或C1-6烷
基，并且其中Rd为氢、C1-6烷氧基羰基和C1-4烷基磺酰基；
s为0或1；
R1为苯基；
并且前提条件是式(I)化合物不为
其中Y为3-氯噻吩-2-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合
物；
其中Y为5-甲基-异唑-3-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化
合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为5-(4-氯苯基)唑-4-基，并且s为0
的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为3-苯基-1H-吡唑-4-基，并且s为0的
化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-苯并咪唑-2-
基，并且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为1-苯基-5-三氟甲基-吡唑-4-基，并且s
为0的化合物；其中Y为噻唑-4-基，Z为4-联苯基，s为1，并且
R1为3-苯基的化合物。
16.一种式(I)化合物或者其可药用盐形式
所述化合物选自：
其中Y为呋喃-2-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-5-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合物；
其中Y为2-甲基噻唑-4-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合
物；
其中Y为1-甲基-1H-吡咯-2-基，Z为4-联苯基，并且s为0的
化合物；
其中Y为5-溴呋喃-2-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合
物；
其中Y为噻吩-2-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合物；
其中Y为5-甲基噻吩-2-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合
物；
其中Y为5-溴噻吩-2-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合
物；
其中Y为5-氯噻吩-2-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合
物；
其中Y为3-溴噻吩-2-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合
物；
其中Y为4-溴噻吩-2-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合
物；
其中Y为噻吩并[3，2-b]噻吩-2-基，Z为4-联苯基，并且s为0
的化合物；
其中Y为苯并噻吩-2-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合
物；
其中Y为3-甲氧基噻吩-2-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化
合物；
其中Y为4-联苯基，Z为噻唑-2-基，s为1，并且R1为3-苯基
的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-联苯基，s为1，并且R1为2-甲基
的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-联苯基，s为1，并且R1为2-苯基
的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为3-联苯基，s为1，并且R1为3-甲基
的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-联苯基，s为1，并且R1为3-甲基
的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为2-苯基-4-甲基噻吩-5-基，并且s为0
的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为2-(噻吩-2-基)-4-甲基噻吩-5-基，并且
s为0的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为2-(4-甲基苯基)-4-甲基噻吩-5-基，并
且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为2-(4-三氟甲基苯基)-4-甲基噻吩-5-
基，并且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为3-(噻吩-2-基)苯基，并且s为0的化
合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(噻吩-2-基)苯基，并且s为0的化
合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为3-(吡啶-2-基)苯基，并且s为0的化
合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为3-(吡啶-3-基)苯基，并且s为0的化
合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为3-(吡啶-4-基)苯基，并且s为0的化
合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(吡啶-3-基)苯基，并且s为0的化
合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为3-(嘧啶-5-基)苯基，并且s为0的化
合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(嘧啶-5-基)苯基，并且s为0的化
合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为3-(嘧啶-2-基)苯基，并且s为0的化
合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(嘧啶-2-基)苯基，并且s为0的化
合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(2-三氟甲基苯基)苯基，并且s为0
的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为3-(2-三氟甲基苯基)苯基，并且s为0
的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为3-(4-三氟甲基苯基)苯基，并且s为0
的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(4-三氟甲基苯基)苯基，并且s为0
的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为3-(6-溴吡啶-2-基)苯基，并且s为0
的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为3-(5-硝基吡啶-2-基)苯基，并且s为0
的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(5-硝基吡啶-2-基)苯基，并且s为0
的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为5-(4-氟苯基)吡啶-2-基，并且s为0
的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为2-(4-氟苯基)-噻唑-4-基，并且s为0
的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为2-(3-氟苯基)-噻唑-4-基，并且s为0
的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为2-(2，4-二氯苯基)-噻唑-4-基，并且s
为0的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为2-(3，5-二氯苯基)-噻唑-4-基，并且s
为0的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为2-(4-甲氧基苯基)-噻唑-4-基，并且s
为0的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为2-苯基-噻唑-4-基，并且s为0的化合
物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(3-氰基苯基)苯基，并且s为0的化
合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(3-氯苯基)苯基，并且s为0的化合
物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(4-氯苯基)苯基，并且s为0的化合
物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(3，5-二氯苯基)苯基，并且s为0的
化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为5-苯基-吡啶-3-基，并且s为0的化合
物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为3-氟-4-苯基-苯基，并且s为0的化合
物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(4-氰基苯基)苯基，并且s为0的化
合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(4-溴苯基)苯基，并且s为0的化合
物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为5-苯基-吡啶-3-基，并且s为0的化合
物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为3-氟-4-苯基-苯基，并且s为0的化合
物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为4-(4-氰基苯基)苯基，并且s为0的化
合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为4-(4-溴苯基)苯基，并且s为0的化合
物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(4-氟苯基)苯基，并且s为0的化合
物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(3，4-二氯苯基)苯基，并且s为0的
化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(3-甲基苯基)苯基，并且s为0的化
合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(3-氟-6-甲基苯基)苯基，并且s为0
的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(3-氯-4-氟苯基)苯基，并且s为0
的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(2，4-二氟苯基)苯基，并且s为0的
化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(3-甲氧基苯基)苯基，并且s为0的
化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(苯并[1，3]二氧杂环戊二烯-5-基)苯
基，并且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(萘-2-基)苯基，并且s为0的化合
物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(3-硝基苯基)苯基，并且s为0的化
合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-喹啉-5-基-苯基，并且s为0的化合
物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(3-羧基苯基)苯基，并且s为0的化
合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(3-氰基甲基苯基)苯基，并且s为0
的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(3-甲基磺酰基苯基)苯基，并且s为
0的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(4-甲基羰基苯基)苯基，并且s为0
的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(3-甲酰基苯基)苯基，并且s为0的
化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(4-羟基苯基)苯基，并且s为0的化
合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(4-氯-3-三氟甲基苯基)苯基，并且s
为0的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(4-二甲基氨基磺酰基苯基)苯基，
并且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(4，5-二氟-2-甲氧基苯基)苯基，并
且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(4-硝基苯基)苯基，并且s为0的化
合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(3-甲酰基-4-甲氧基苯基)苯基，并
且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(3-氨基羰基苯基)苯基，并且s为0
的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(3-羟基苯基)苯基，并且s为0的化
合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(3-甲基磺酰基氨基-苯基)苯基，并
且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(3-叔丁氧基羰基氨基-苯基)苯基，
并且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(3-异丁基氧基苯基)苯基，并且s为
0的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(3-(2-氰基乙基)氨基羰基-苯基)苯
基，并且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(3-(2-氰基乙烯基)苯基)苯基，并且
s为0的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(4-(2-甲氧基羰基乙烯基)苯基)苯
基，并且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为4-(4-氟苯基)苯基，并且s为0的化合
物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为4-(2，4-二氟苯基)苯基，并且s为0的
化合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为4-(3-氯-4-氟苯基)苯基，并且s为0
的化合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为4-(3，4-二氯苯基)苯基，并且s为0的
化合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为4-(3-三氟甲基苯基)苯基，并且s为0
的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(3-氨基苯基)苯基，并且s为0的化
合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(3-甲基羰基氨基-苯基)苯基，并且
s为0的化合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为4-(3-甲基羰基氨基-苯基)苯基，并且
s为0的化合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为4-(3-甲烷磺酰基苯基)苯基，并且s为
0的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(3-三氟甲基苯基)苯基，并且s为0
的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为2-甲基-4-(3-三氟甲基苯基)苯基，并
且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为2-甲基-4-(3-三氟甲基苯基)苯基，并
且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为3-甲基-4-(3-三氟甲基苯基)苯基，并
且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为3-甲基-4-(3-三氟甲基苯基)苯基，并
且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为2-氟-4-(3-三氟甲基苯基)苯基，并且s
为0的化合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为2-氟-4-(3-三氟甲基苯基)苯基，并且s
为0的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为3-甲氧基-4-(3-三氟甲基苯基)苯基，
并且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为3-甲氧基-4-(3-三氟甲基苯基)苯基，
并且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为2-氯-4-(3-三氟甲基苯基)苯基，并且s
为0的化合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为2-氯-4-(3-三氟甲基苯基)苯基，并且s
为0的化合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为2-甲基-4-(3-氯-4-氟苯基)苯基，并且
s为0的化合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为2-甲基-4-(4-氯-3-三氟甲基苯基)苯
基，并且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为3-甲基-4-(3-氯-4-氟苯基)苯基，并且
s为0的化合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为3-甲基-4-(4-氯-3-三氟甲基苯基)苯
基，并且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为3-甲氧基-4-(3-氯-4-氟苯基)苯基，并
且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为3-甲氧基-4-(4-氯-3-三氟甲基苯基)苯
基，并且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为2-氯-4-(3-氯-4-氟苯基)苯基，并且s
为0的化合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为2-氯-4-(4-氯-3-三氟甲基苯基)苯基，
并且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为5-(4-甲基苯基)-1H-吡咯-2-基，并且s
为0的化合物；
其中Y为4-氟苯基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合物；
其中Y为2-氟苯基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合物；
其中Y为噻吩-3-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合物；
其中Y为1H-吡咯-2-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合
物；
其中Y为环丙基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合物；
其中Y为3-氟苯基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合物；
其中Y为唑-2-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合物；
其中Y为[1，2，3]噻二唑-4-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化
合物；
其中Y为异唑-5-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合物；
其中Y为呋咱-3-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合物；
其中Y为4-氰基噻吩-2-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合
物；
其中Y为异噻唑-5-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合物；
其中Y为吡咯-3-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合物；
其中Y为5-氯呋喃-2-基，Z为4-联苯基，并且s为0的化合
物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为2-(4-三氟甲基苯基)-苯并唑-6-基，
并且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为2-苯基-苯并唑-5-基，并且s为0的
化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为2-苯基-苯并唑-6-基，并且s为0的
化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为5-苯基-萘-2-基，并且s为0的化合
物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为3-氯-6-苯基-苯并噻吩-2-基，并且s
为0的化合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为3-氯-6-苯基-苯并噻吩-2-基，并且s
为0的化合物；
其中Y为2-甲基羰基氨基-噻唑-4-基，Z为4-联苯基，并且s为
0的化合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为2-(3-三氟甲基苯基)-4-甲基-噻唑-5-
基，并且s为0的化合物；0
其中Y为噻唑-2-基，Z为1-(4-氟苯基)-吲哚-5-基，并且s为0
的化合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为2-甲基-4-苯基-苯基，并且s为0的化
合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为2-(4-氯苯基)-4-甲基-噻唑-5-基，并且
s为0的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为2-(3-氯苯基)-4-甲基-噻唑-5-基，并且
s为0的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为1-苯基-3-甲基-吲哚-5-基，并且s为0
的化合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为1-(3，4，5-三氟-苯基)-吲哚-5-基，并且
s为0的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为1-(4-氟-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-
5-基，并且s为0的化合物；
其中Y为环丙基，Z为4-(3-三氟甲基苯基)-苯基，并且s为0
的化合物；
其中Y为噻唑-4-基，Z为3-甲基-5-苯基-苯并噻吩-2-基，并且s
为0的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-(3-氟苯基)-5-甲基-噻吩-2-基，并且
s为0的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为1-甲基-7-(3-三氟甲基苯基)-吲哚-5-
基，并且s为0的化合物；
其中Y为1H-吡咯-2-基，Z为1-(2，4-二氟苯基)-吲哚-5-基，并
且s为0的化合物；
其中Y为1H-吡咯-2-基，Z为1-(6-三氟甲基吡啶-3-基)-吲哚-5-
基，并且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为3-氟-6-(4-三氟甲基苯基)-苯并噻吩-2-
基，并且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为1-(4-三氟甲基苯基)-1H-苯并咪唑-5-
基，并且s为0的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为4-甲基-5-(3-氟苯基)-噻吩-2-基，并且
s为0的化合物；
其中Y为噻唑-2-基，Z为1...

【专利技术属性】
技术研发人员：H·卞，K·M·谢瓦利耶，P·J·康诺利，C·M·弗罗尔斯，S·林，L·刘，J·马布斯，M·J·马切拉格，M·E·麦唐奈，P·M·皮蒂斯，S·张，Y·张，B·朱，J·克莱门特，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：