一种开窍醒脑的微球注射剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种开窍醒脑的微球注射剂及其制备方法，其含药微球由中药成分及成球材料组成，中药成分为栀子、郁金、冰片和麝香的成分，成球材料药用生物降解高分子材料组成，本发明专利技术优选乳化-溶剂挥发法，制备微球注射剂，该注射剂为可持续释药，能够很好地取代每天注射给药的常规制剂，微球骨架在体内可自行逐步降解排出，对机体无影响。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药制剂，涉及。
技术介绍
该中药注射剂由麝香、郁金、桅子、冰片组成，方中麝香辛散温通，芳香走窜，为开窍醒脑之要药，故为君药。郁金辛散苦降，寒能泻热，入血分能凉血行瘀，入气分可行气解郁，为行气凉血之良药，桅子苦寒，既善泻火除烦利尿，又能清热凉血解毒，共为臣药。冰片辛苦微寒，芳香走窜，善清郁热而通诸窍，以加强麝香开窍醒神之效，为佐药。诸药合用，共奏清热解毒，凉血活血，开窍醒脑之功。普通注射剂多次给药可在体内出现药物浓度峰谷现象，为获得平稳长时间的有效浓度，降低了毒副作用，并且减少总给药剂量，本专利技术采用现代微球制药技术，制备成可生物降解的缓释长效注射剂。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了提供。该注射剂为可持续释药，能够很好地取代每天注射给药的常规制剂，微球骨架降解产物是乳酸和羟基乙酸，在体内可自行逐步排出，对机体无影响。本专利技术通过以下技术方案来实现一种开窍醒脑的微球注射剂，由以下重量百分比的成分制备而成活性成分-70%;药用生物降解高分子辅料20% -95% ；其中活性成分由桅子30份；郁金30份；廣香7. 5份；冰片1份组成；其中，药用生物降解高分子辅料选自聚乙醇酸、聚乳酸、聚ε-己内酯、聚β-羟基丁酸、聚β -羟基戊酸、聚二氧杂环己烷、聚对酞酸乙酯、聚羟基丁二酸、聚羟基丙二酸以及他们的共聚物其中的一种或一种以上混合。优选的药用生物降解高分子辅料为聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、 聚ε-己内酯、聚β-羟基丁酸、聚原酸酯、聚酐、聚磷腈、聚乙二醇。进一步优选的药用生物降解高分子辅料为聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)。本专利技术的优选配方为活性成分-70%聚乳酸-羟基乙酸共聚物20%-95%。本专利技术的制备方法为活性成分的制备桅子和郁金挥发油提取取桅子、郁金，按照《中国药典》的方法，加工炮制成中药饮片。按配比比例将桅子和郁金混合，加入10 20倍量注射用水，于50 90°C温浸1 2小时，提取挥发油10 20小时，收集挥发油。麝香挥发油提取将配比的麝香，加入10 20倍量注射用水，于50 90°C温浸 1 2小时，提取挥发油10 20小时，收集挥发油。微球的制备采用乳化-溶剂挥发法，具体步骤如下1、用二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、二氧六环、乙醚、丙酮、四氢呋喃、冰醋酸及他们所组成的混合酸萃取桅子郁金挥发油、麝香挥发油中的有效成分。2、用二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、二氧六环、乙醚、丙酮、四氢呋喃、冰醋酸及他们所组成的混合酸溶解药用生物降解高分子辅料、冰片及萃取的有效成分，搅拌均勻，形成有机相。其中药用辅料在有机溶剂中的重量体积百分数 35%。3、聚乙烯醇(PVA)水溶液为水相，水相的重量体积百分数0. 5% 20%。4、将有机相注入水相中，搅拌速度为7000 20000转/分钟，搅拌时间10 120 秒。5、在一定条件下，挥去有机溶剂，温度通常为0 40°C。固化微球搅拌速度为 7000 20000转/分钟，搅拌时间5 10分钟。6、然后过筛(平均粒径1 250 μ m)，冷冻干燥，使其水分降至0. 1 3%。7、经环氧乙烷灭菌时间4 8小时，残余环氧乙烷含量小于5. Oppm或Co_60辐射灭菌。通过以下试验进一步说明本专利技术的有益效果。一、微球的含量测定由于该注射液中的成分较多，故选用冰片中龙脑作为微球的含量测定指标。测定方法照气相色谱法(附录VI E)测定。色谱条件与系统适用性试验以聚乙二醇(PEG)-20M为固定相，涂布浓度为10% ； 柱温为140°C。理论板数按右旋龙脑峰计算应不低于1900。校正因子测定取水杨酸甲酯适量，精密称定，加乙酸乙酯制成每Iml含Img的溶液，作为内标溶液。另取龙脑对照品12. 5mg，精密称定，置25ml量瓶中，加乙酸乙酯溶解并稀释至刻度，摇勻。分别吸取Iml内标溶液和Iml对照品溶液，混勻，吸取2 μ 1，注入气相色谱仪，计算校正因子。测定法取微球适量，精密称定，置25ml量瓶中，用乙酸乙酯溶解并稀释至刻度，摇勻。分别吸取Iml内标溶液和Iml供试品溶液，混勻，吸取2μ1，注入气相色谱仪，测定，即得结论经测定，3批微球的平均包封率在95%左右。(包封率=PLGA载带的龙脑量/微球中龙脑量X100% )二、体外释放试验取适量微球放置透析袋中，将其放入装有10. Oml PBS (ρΗ 7. 4)的具塞瓶中。恒温 370C 士0. 5°C水浴振荡(70士5)，在预定的时间里取样5. 0ml。取样后，再补充PBS(pH 7.4)。结果见说明书附图。附图说明图1为体外释放曲线具体实施例方式实施例1 1)称取麝香7. 5份、郁金30份、冰片1份、桅子30份。2)分别取桅子、郁金，按照《中国药典》的加工方法，炮制成中药饮片。3)按配比比例将桅子和郁金混合，加入10倍量注射用水，于80°C温浸1小时，提取挥发油15小时，收集挥发油①。4)将配比的麝香，加入10倍量注射用水，于80°C温浸1小时，提取挥发油15小时，收集挥发油②。5)用二氯甲烷萃取挥发油①和挥发油②6)用二氯甲烷溶解聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA) 300份、冰片，并混合萃取液。 搅拌均勻，形成有机相。7)配制成0. 5%聚乙烯醇(PVA)水溶液为水相。8)将有机相注入水相中，初乳及复乳搅拌速度为9000转/分钟，搅拌时间50秒。9)在一定条件下，挥去有机溶剂，温度通常为35°C。固化微球搅拌速度为15000 转/分钟，搅拌时间7分钟。10)然后过筛(平均粒径20μπι)，冷冻干燥，使其水分降至3%。ll)Co_60 辐射灭菌。实施例2 1)称取麝香7. 5份、郁金30份、冰片1份、桅子30份。2)分别取桅子、郁金，按照《中国药典》的方法，加工炮制成中药饮片。3)按配比比例将桅子和郁金混合，加入10倍量注射用水，于80°C温浸1小时，提取挥发油15小时，收集挥发油①。4)将配比的麝香，加入10倍量注射用水，于80°C温浸1小时，提取挥发油15小时，收集挥发油②。5)用二氯甲烷萃取挥发油①和挥发油②6)用二氯甲烷溶解聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)SOO份、冰片，并混合萃取液。 搅拌均勻，形成有机相。7)配制成聚乙烯醇(PVA)水溶液为水相。8)将有机相注入水相中，初乳及复乳搅拌速度为15000转/分钟，搅拌时间100秒。9)在一定条件下，挥去有机溶剂，温度通常为40°C。固化微球搅拌速度为18000 转/分钟，搅拌时间8分钟。10)然后过筛(平均粒径20 μ m)，冷冻干燥，使其水分降至3%。Co_60辐射灭菌。权利要求1.一种开窍醒脑的微球注射剂，其特征在于由以下重量百分比的成分制备而成活性成分1^-70%药用生物降解高分子辅料20% -95%其中，活性成分为桅子30份；郁金30份；廣香7. 5份；冰片1份。2.根据权利要求1所述的一种开窍醒脑的微球注射剂，其特征在于其药用生物降解高分子辅料选自聚乙醇酸、聚乳酸、聚ε-己内酯、聚β-羟基丁酸、聚β-羟基戊酸、聚二氧杂环己烷、聚对酞酸乙酯、聚羟基丁二酸、聚羟基丙二酸以及他们的共聚物其中的一种或一种以上混合。3.根据权利要求1所述的一种开窍醒脑的微球注射剂，其特征在于药用生物降解高分子辅料选自聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚ε-己内本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘薇薇，
申请(专利权)人：无锡济民可信山禾药业股份有限公司，江西济民可信集团有限公司，
类型：发明
国别省市：