纤调蛋白肽制造技术

发明专利技术的实施例提供纤调蛋白(FMOD)肽(FMOD-P)、包含FMOD-P与任选存在TGF-β同功异型物或包含FMOD与TGF-β同功异型物的组合物和制剂。本发明专利技术还提供制备和使用所述FMOD-P、组合物或制剂的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术大体上涉及纤调蛋白和其肽以及其制备和使用方法。
技术介绍
纤调蛋白(Fibromodulin，FM0D)是富含亮氨酸的小分子蛋白聚糖(small leucine rich proteoglycan, SLRP)家族的成员。纤调蛋白是一种胞浆分泌蛋白，表达模式主要局限于软骨、骨骼、结缔组织和富含胶原蛋白的组织(海尼嘉德(Heinegard)，拉森(Larsson)等人，1986)。纤调蛋白涉及原纤维生成、细胞粘着和细胞因子活性调节(山口(Yamaguchi)， 曼恩(Mann)等人，1990 ；海德布兰德(Hildebrand)，罗玛瑞斯(Romaris)等人，1994)。先前的研究显示,FMOD可以与转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β同功异型物(isoforms)和胶原蛋白组合(赫伯姆(Hedbom)和海尼嘉德(Heinegard) 1989 ；海德布兰德(Hildebrand)，罗玛瑞斯(Romaris)等人，1994)以调节细胞外基质。TGF-β是一种促纤维化因子，可以增加成纤维细胞增殖，刺激结缔组织合成和沉积、并抑制结缔组织分解(盖拉伊-克曼尼(Gharaee-Kermani)JJ^ (Hu)等人，2009)。卡拉玛斯基(Kalamajski)和奥德伯格(Oldberg)曾报导，FMOD经由位于蛋白质C末端富含亮氨酸重复单位11中的glu_353 和lys-355结合I型胶原蛋白(卡拉玛斯基和奥德伯格，2007)。斯文森(Svensson)等人曾报导，FMOD在结缔组织中的胶原蛋白网络组装中起作用，并且缺乏功能性纤调蛋白基因的小鼠的尾腱因具有较少且异常的胶原蛋白纤维束而呈现改变的形态表型(斯文森，阿佐迪(Aszodi)等人，1999)。本专利技术一个目的是产生一种结合TGF- β并在体外调节TGF- β活性的FM0D-P。本专利技术另一目的是提供一种通过调节TGF- β活性和/或胶原蛋白组装来治疗、预防或改善身体病况的组合物。
技术实现思路
根据本专利技术一个方面，提供一种纤调蛋白(FMOD)肽(FMOD-P)，其包含至少一个能够结合β-组织生长因子(TGF-β)的位点。在一些实施例中，FMOD-P的氨基酸序列可选自(但不限于)由以下序列组成的群组SEQ ID NO 13,SEQ ID NO 14,SEQ ID NO :15、SEQ ID NO :16、SEQ ID NO :17、SEQ ID NO :18、SEQ ID NO :19、SEQ ID NO :20、SEQ ID NO :21、 SEQ ID NO22,SEQ ID NO23,SEQ ID NO 24,SEQ ID NO25,SEQ ID NO26,SEQ ID N0: 27、SEQ ID NO :28、SEQ ID NO :29、SEQ ID NO :30、SEQ ID NO :31、SEQ ID NO :32、SEQ ID NO :33、SEQ ID NO :34、SEQ ID NO :35、SEQ ID NO :36、SEQ ID NO :37、SEQ ID NO :38、SEQ ID NO :39、SEQ ID NO :40、SEQ ID NO :41、SEQ ID NO :42、SEQ ID NO :43、SEQ ID NO :44、 SEQ ID NO45,SEQ ID NO46,SEQ ID NO 47,SEQ ID NO48,SEQ ID NO49,SEQ ID N0: 50、SEQ ID NO :51、SEQ ID NO :52、SEQ ID NO :53、SEQ ID NO :54、SEQ ID NO :55、SEQ ID NO :56、SEQ ID NO :57、SEQ ID NO :58、SEQ ID NO :59、SEQ ID NO :60、SEQ ID NO :61、SEQ ID NO 62 和 SEQ ID NO :63。根据本专利技术另一方面，提供一种组合物。所述组合物包含有效量的以下任一成分a) FMOD-P ；b) FMOD-P 的组合；c) FMOD-P或FMOD-P的组合和至少一种TGF- β同功异型物；d) FMOD和至少一种TGF- β同功异型物；e) FMOD 和 FM0D-P 或 FM0D-P 的组合；以及f) (a)到(e)的任一组合，其中所述组合物可有效调节TGF-β活性和/或胶原蛋白组装。在一些实施例中，FMOD-P的氨基酸序列可选自(但不限于)由以下序列组成的群组SEQ ID NO :13、SEQ ID NO :14、SEQ ID NO :15、SEQ ID NO :16、SEQ ID NO :17、SEQ ID NO 18, SEQ ID N0:19、SEQ ID NO :20、SEQ ID N0:21、SEQ ID NO :22、SEQ ID NO :23、SEQ ID NO :24, SEQ ID NO :25、SEQ ID NO :26、SEQ ID NO :27、SEQ ID NO :28、SEQ ID NO :29、 SEQ ID NO :30, SEQ ID N0:31、SEQ ID NO :32, SEQ ID NO :33, SEQ ID NO :34, SEQ ID NO: 35、SEQ ID NO :36、SEQ ID NO :37、SEQ ID NO :38、SEQ ID NO :39、SEQ ID NO :40, SEQ ID NO :41、SEQ ID NO :42、SEQ ID NO :43、SEQ ID NO :44、SEQ ID NO :45、SEQ ID NO :46、SEQ ID NO :47, SEQ ID NO :48、SEQ ID NO :49、SEQ ID NO :50、SEQ ID NO :51、SEQ ID NO :52、 SEQ ID NO :53,SEQ ID NO :54,SEQ ID NO :55,SEQ ID NO :56,SEQ ID NO :57,SEQ ID NO: 58、SEQ ID NO :59, SEQ ID NO :60, SEQ ID N0:61、SEQ ID NO :62 禾口 SEQ ID NO :63。在一些实施例中，TGF-β同功异型物可以是TGF-β l、TGF-0 2和TGF-0 3中的一种。在其它一些实施例中，所述组合物进一步包含赋形剂。在某一实施例中，赋形剂是药学上可接受的载体或皮肤学上可接受的载体。本文中揭示的组合物可配制用于全身或局部(local)递送。在一些实施例中，局部(local)递送是局部(topical)递送、透皮递送、皮内递送、微针递送、以医疗装置(例如心血管支架、乳房植入物)上的涂层形式递送，或通过浸渍或涂覆于各种架构装置(例如同种异体移植皮肤、英特格拉antegra)皮肤再生模板)上来递送。在其它一些实施例中，全身递送是注射、口服、经鼻递送或吸入。根据本专利技术另一方面，提供一种制备FMOD-P的方法。所述方法包含设计具有FMOD功能和至少一个FMOD结合位点的FM0D-P，以及制备FM0D-P。在一些实施例中，制备包含本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·嘉·苏，康·汀，中·郑，
申请(专利权)人：加州大学董事会，
类型：发明
国别省市：