用于心房颤动和中风的风险管理的遗传标志制造技术

本发明专利技术涉及通过评估多态型标志上经发现与患心律失常(包括心房颤动、心房扑动)和中风的风险关联的等位基因的存在或不存在来确定对这些病症的易感性的程序和方法。本发明专利技术还涉及包括用于评估此类标志的试剂的试剂盒，以及利用此类易感性标志的诊断方法、用途和步骤。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于心房颤动和中风的风险管理的遗传标志引言心律失常(Cardiac arrhythmia)是一组其中心脏的电活动性(electrical activity)是不规则的或者比正常更慢或更快的医疗病症(medical condition)。一些心律失常是威胁生命的，并且可引发心搏骤停(cardiac arrest)或猝死。其他心律失常引起或诱发加重的症状或疾病，包括中风。纤维性颤动(Fibrillation)是心律失常的严重形式， 其中心肌因缺乏收缩细胞(contractile cell)功能的一致性而呈现不规则或震颤运动。纤维性颤动可影响心房(心房颤动(AF)或心房扑动(AFI))或心室(心室颤动(VF))。心房颤动(AF)是异常心律(心律失常)，其牵涉两个小的上心室(心房)。正常心脏的心搏在由窦房结在心房中产生电的传遍心脏并且引发心肌收缩和血液泵出后开始。 在AF中，窦房结的有规律的电脉冲被导致不规则心脏搏动的紊乱、快速的电脉冲替代。心房颤动是最常见的心律失常。发生心房颤动的风险随年龄增加而增加-AF影响 4%的80岁的个体。个体可在AF与正常节律之间自发交替变化(阵发性心房颤动)或可继续以AF作为主心律(dominant cardiac rhythm)而不回复至正常节律(慢性心房颤动)。 心房颤动通常是无症状的，但可导致心悸、昏厥、胸痛或甚至心力衰竭的症状。当心房颤动导致太快或太慢的心率时，此类症状尤其常见。此外，心房的无规律运动(erratic motion of the atria)导致血郁(淤滞)，其增加可从心脏游移至脑和其他区域的血块的风险。因此，AF是中风的重要风险因子，心房颤动的最可怕的并发症。心房颤动的症状可用减慢心率的药物治疗。几种药物以及电击复律可用于将AF 转变成正常心律。手术和基于导管的治疗还可用于阻止某些个体的心房颤动。通常给患有 AF的人提供血液稀释剂例如华法林以保护他们免受中风。具有2次或更多次已鉴定的心房颤动发作的任何患者被认为具有复发心房颤动。基于在无治疗的情况下发作终止的时间，将所述复发心房颤动进一步分类为阵发性和持久性的。当心房颤动在7天内，最常见地M小时内自发结束时，心房颤动被认为是阵发性的。持久性或慢性心房颤动是已确立超过7天的AF。阵发性与慢性或已确立的 AF的区别基于AF的反复性发作的历史和当前发作的持续时间(Levy S.，J Cardiovasc Electrophysiol. 8 Suppl, S78-82(1998))。孤立性心房颤动(LAF)被定义为在没有心肺疾病的临床或回声心动图发现的情况下的心房颤动。心房颤动通常伴随与快速心率或栓塞相关的症状。快速和不规则心率可被视为心悸、体力不支(exercise intolerance)，并且偶尔产生心绞痛以及呼吸短促的充血或水肿症状。有时心律失常可被视为与中风或短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack) (TIA)的发作等同。通常靠常规身体检查或心电图(ECG/EKG)来鉴定心房颤动，因为其在一些情况下可能是无症状的。阵发性心房颤动是心律失常的间歇性发生并且可能难以诊断。 发作可在睡眠中或在运动中发生，并且它们的间歇性性质可能需要长期心电图监护仪(ECG monitoring)(例如动态心电图监护仪(Holter monitor))来进行诊断。基于心电图(每当怀疑不规则心脏搏动时常规进行的检查)诊断心房颤动。特征发现包括P波的不存在、它们的位置中的无组织的电活动性和因冲动至心室的不规则传导引起的R-R间期的不规则性。如果怀疑有阵发性AF，那么可通过使用Holter监测(连续 ECG记录，进行M小时或更长时间)，记录发作。虽然AF的许多病例没有明确的原因，但其可以是多种其他问题的结果(参见下文)。因此，常规地测定肾功能和电解质以及促甲状腺激素和血细胞计数。通常进行胸肺 X光检查。在与胸痛相关的急性发作AF中，可能需要心肌肌钙蛋白或损害心肌的其他标志。因为可能进行抗凝血药药物疗法，通常进行凝固研究(INR/aPTT)。可能需要经食道超声心动图(transesophageal echocardiogram)来鉴定任何心内血栓(Fuster V.,等人， Circulation. ； 104,2118-2150(2001)) 心房扑动(AFI)的特征在于心房内异常的快速心律。显示心房扑动的患者通常也经历心房颤动以及反之亦然(Waldo, Α.，Progr Cardiovasc Disease, 48 :41-56 (2005)) 因此在机械学和生物学上，AF和AFI可能高度相关。AF(和AFI)与几种心脏原因相关联，但另外可在正常心脏中发生。已知的关联性包括高血压、二尖瓣狭窄(例如因风湿性心脏病或二尖瓣脱垂而引起的)、二尖瓣反流、心脏手术、冠脉疾病、肥厚性心肌病、过度饮酒(“酗酒”或“假期心脏(holiday heart)”)、甲状腺功能亢进、迷走神经的超刺激(通常表现在大量进食(“暴食”))、肺脏病理学(例如肺炎、肺癌、肺栓塞、结节病(Sarcoidosis))、心包炎、强烈的情绪混乱和先天性心脏病。心脏的正常电传导系统允许由心脏的窦房结(SA结)产生的冲动传播至并且刺激心肌(心脏的肌肉)。当心肌被刺激时，其收缩。心肌的有序刺激允许心脏高效收缩，从而允许血液被泵至身体。在心房颤动中，由窦房结产生以提供心脏的有节律收缩的规则冲动被由更大面积的心房组织产生的快速随机产生的放电湮没。心房中有组织的电脉冲产生心房收缩；这样的冲动的缺乏(如在心房颤动中)产生瘀血流动(特别是在心耳中)并且诱发凝血。凝块从心房的逐出导致栓塞物，并且所产生的损伤与循环携带其的位置相关。至大脑的栓塞物产生心房颤动的最可怕的并发症中风，然而栓塞物也可存在于肠系膜循环(供应腹器的循环)或手指(足趾)中，产生器官特异性损伤。心房颤动的治疗以两个主要目的为导向(i)预防暂时循环不稳定性；(ii)预防中风。用于实现前者的最常见方法包括速率和节律控制，然而抗凝作用通常是实现后者理想的方法(Prystowsky E. N.，Am J Cardiol. ；85, 3D-11D (2000) ；van Walraven C，等人， Jama. 288,2441-2448(2002)).用于速率控制即用于使心率减少至正常的常用方法包括β 受体阻滞剂(例如，美托洛尔)、强心苷类(例如，地高辛)和钙通道阻滞剂(例如，维拉帕米)。所有此类药物疗法通过减慢脉冲从心房产生以及从心房至心室的传导来起作用。其他常用药物包括奎尼丁、氟卡尼、普罗帕酮、丙吡胺、索他洛尔和胺碘酮。节律控制可通过电击复律，即通过施用DC电击(DC electrical shock)或利用化学心脏复律(chemical cardioversion)，使用药物例如安碘达隆，普罗帕酮和氟卡尼来实现。中风的预防措施包括抗凝血药。抗凝血药的代表性实例为达肝素(例如，法安明)、那肝素(例如，Orgaran)、依诺肝素(例如，Lovenox)、肝素(多种)、亭扎肝素(例如， ^moh印)、华法林(例如，香豆定)。有时利用阿司匹林或氯吡格雷治疗某些患有孤立性心房颤动的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：H·霍尔姆，D·古德布雅特松，
申请(专利权)人：解码遗传学私营有限责任公司，
类型：发明
国别省市：