本发明专利技术提供一种DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法，是以对甲砜基苯丝氨酸铜盐为主要起始原料，依次经过酯化、游离、中和反应制成，酯化反应步骤中采用苯、甲苯、二甲苯、正己烷、环己烷等作为带水剂，促进酯化反应进行。用本发明专利技术的合成方法，反应条件温和，工艺操作简单，总收率大于90％。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法。
技术介绍
DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯，白色至类白色晶体，分子式C12H17N05S，微溶于水， 溶于有机溶剂。DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯是合成广谱抗生素甲砜霉素、氟苯尼考等药物的重要中间体，分子结构如下所示甲砜霉素，英文/拉丁名称Thiamphenicol，别名硫霉素，甲砜氯霉素。为白色结晶性粉末；无臭。用于敏感菌如流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、沙门菌属等所致的呼吸道、尿路、肠道等感染。它是氯霉素的类似物，抗菌活性和范围与氯霉素相似。目前国内生产大多采用对甲砜基苯甲醛路线，其中DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯是该工艺路线的关键中间体。氟苯尼考是新一代氯霉素类动物专用广谱抗生素，在临床医疗及农业上有着广泛的用途。近年来，人们对其需求量正在逐年增加。D-(+)_对甲砜基苯丝氨酸乙酯是合成氟苯尼考的重要中间体，该中间体是由DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯经过光学拆分而得到。目前，DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯制备方法主要有两种路线对甲砜基苯丝氨酸路线和对甲砜基苯丝氨酸铜盐路线。对甲砜基苯丝氨酸铜盐酯化后无任何赤式结构生成， 且后处理步骤简单，成本较低，优于对甲砜基苯丝氨酸路线。1.GB1268866、GBU68867和US3733352报道了以对甲砜基苯丝氨酸铜盐、乙醇为原料，HCl为催化剂，产物DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的收率为86%。该工艺由于腐蚀性较强，难于工业化生产。2.董顺康(中国医药工业杂志，1979，10 (5) :1_3)等人以对甲砜基苯丝氨酸铜盐、 乙醇为原料，采用浓硫酸作为酯化反应的催化剂，收率为75% 82%。该工艺路线对设备要求不高，适合工业化生产，但该工艺收率偏低。3.韩玉英等人(精细化工，201^8(6) :599 602 ；化学工业与工程，2011， 28(2) : 34)报道了以对甲砜基苯丝氨酸铜为原料，浓硫酸为催化剂，考察了 DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备工艺。最佳的工艺条件为n(对甲砜基苯丝氨酸铜)η (浓硫酸)η(乙醇)=1 6 50，反应温度83°C，反应时间10h，0°C下析晶， 氨析时的PH= 7. 5，在该条件下，DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯收率为92%。该工艺收率较高，但乙醇的使用量过大，导致产品成本高昂。综上，现有的各种合成方法都存在各种各样的缺陷，或是产品收率较低，或是反应过程中腐蚀性太强，或是成本过高。现有的技术路线在环境友好性和成本方面都需要改进。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术中存在的问题，提供一种操作简单、成本低、收率高的DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法。本专利技术为达到上述目的，是通过这样的技术方案来实现的本专利技术是一种DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法，以对甲砜基苯丝氨酸铜盐为主要起始原料，依次经过酯化、游离、中和反应制成，化学反应式如下权利要求1. 一种DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法，其特征在于，以对甲砜基苯丝氨酸铜盐为主要起始原料，依次经过酯化、游离、中和反应制成，化学反应式如下2.根据权利要求1所述的DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法，其特征在于所述酯化反应步骤中采用的带水剂为苯、甲苯、二甲苯、正己烷或环己烷。3.根据权利要求2所述的DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法，其特征在于所述的带水剂为甲苯。 3.根据权利要求1所述的DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法，其特征在于所述酯化反应步骤中，对甲砜基苯丝氨酸铜盐带水剂的重量比为1 0.6 2. O。4.根据权利要求3所述的DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法，其特征在于所述的对甲砜基苯丝氨酸铜盐带水剂的重量比为1 0.8 1.2。5.根据权利要求1所述的DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法，其特征在于所述酯化反应步骤中，酯化反应时间为14_20h。全文摘要本专利技术提供一种DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法，是以对甲砜基苯丝氨酸铜盐为主要起始原料，依次经过酯化、游离、中和反应制成，酯化反应步骤中采用苯、甲苯、二甲苯、正己烷、环己烷等作为带水剂，促进酯化反应进行。用本专利技术的合成方法，反应条件温和，工艺操作简单，总收率大于90％。文档编号C07C315/04GK102442930SQ20111034224公开日2012年5月9日 申请日期2011年11月2日 优先权日2011年11月2日专利技术者张治国, 程云涛 申请人:江苏宇翔化工有限公司, 浙江科技学院本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张治国，程云涛，
申请(专利权)人：江苏宇翔化工有限公司，浙江科技学院，
类型：发明
国别省市：
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