具有高抗炎活性的细菌菌株制造技术

本发明专利技术涉及具有高抗炎活性的益生菌菌株。本发明专利技术涉及作为产生白细胞介素10(IL-10)的强力诱导物的细菌菌株。特别地，本发明专利技术涉及由所述细菌菌株因其增强IL-10在外周血单个核细胞中的产生而表现出的抗炎活性，另一方面该细菌菌株具有较低的刺激促炎性IL-12产生的能力，因此导致了高IL-10/IL-12比。本发明专利技术还涉及至少一种细菌菌株在制备用于预防或治疗炎性肠病(IBD)和肠易激综合征(IBS)的组合物中的应用。本发明专利技术最后涉及包含至少一种益生菌菌株作为活性成分的食物产品，例如益生菌食物补充剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有高抗炎活性的细菌菌株本专利技术涉及具有高抗炎活性的益生菌菌株。本专利技术涉及作为白细胞介素-IO(IL-IO)的产生的强诱导物的细菌菌株。特别的是，本专利技术涉及由所述细菌菌株因其增强在外周血单个核细胞中的IL-10产生而显示出的抗炎活性，另一方面该细菌菌株具有较低的刺激促炎性IL-12产生的能力，因此导致了高IL-10/IL-12比。本专利技术还涉及至少一种细菌菌株在制备用于预防或治疗炎性肠病(IBD)和肠易激综合征(IBS)的组合物中的应用。最后，本专利技术涉及包含作为活性成分的至少一种益生菌菌株的食物产品，例如益生菌食物补充剂。已知益生菌是在以充足的量施用时会为宿主带来健康益处的活微生物。正逐渐认识到益生性乳酸杆菌和双歧杆菌是用来预防和/或治疗肠道病况的方法。与抗原或感染原的多数遭遇都出现在粘膜表面，粘膜表面包括在胃肠道、呼吸道和生殖泌尿道形成内衬的表面。由于通常以口服方式来摄取益生菌，因此理想的是，益生菌适合用来影响在胃肠道的超过300m2的“粘膜边界”发生的免疫应答。肠免疫系统构成免疫系统的最大部分。其与形式为食物抗原的复杂抗原性负载物、共栖细菌和偶然出现的病原体相互作用。树突状细胞(DC)在最早期的细菌识别中和在T细胞应答定形中起关键作用。树突状细胞感知组织中的抗原，随后迁移至引流淋巴结， 在引流淋巴结中树突状细胞具有激活并影响初始T细胞功能分化的独特能力。来自DC的信号能够确定是否会出现针对特定抗原的耐受性或活性免疫应答，并且进一步影响Thl或 Th2免疫应答是否会占据优势DC使共刺激分子CD80和CD86上调，并产生促成Thl应答的 IL-12。DC还可以产生IL-10和IL_4，IL-10和IL-4促进Th2应答的产生或促进调节T细胞的生成。对作为病原体的有害微生物、过敏原和毒素的识别会激活胃肠免疫系统。抗原特异性Treg细胞介导对共栖微生物的口服耐受，并将无害的肠居生物和病原体区分开。口服耐受的发展和保持发生中断时会导致一系列异常的破坏性炎性病况，包括炎性肠病(IBD) 和结肠炎。IBD和结肠炎是其中患者的免疫系统对原生肠内细菌产生过度反应的病症。在这些病况中出现的Treg细胞耗尽会有效地破坏耐受性，并使得在肠中出现大规模的炎症。 Treg细胞的体内转移通过IL-10、TGF-β和CTLA-4依赖性机制而抑制上述疾病的发展。益生菌菌株能够诱导诸如白细胞介素-I(IL-I)、IL-6、IL-12、肿瘤坏死因子 α (TNF-α)和Y干扰素(IFN-γ )等促炎细胞因子以及诸如IL-10和转化生长因子β等抗炎细胞因子。IFN-Y和IL-12强力地放大巨噬细胞和NK细胞的功能，这或许是其抗致癌活性和抗感染活性的可能机制。另一方面，据假设，对IL-10和转化生长因子β的诱导会参与炎症的下调，因为这些细胞因子能够抑制巨噬细胞和T细胞的功能并且促进调节性T 细胞的发展。IL-10由多种细胞产生，包括Th2细胞、DC、单核细胞(monocyte)、B细胞、角化细胞和调节性T细胞；其具有抗炎效果，并主要起抑制Thl应答的作用。IL-10驱动抑制抗原特异性免疫应答的CD4+T细胞子集(称为调节性T细胞1 (Trl))的生成，并且活跃地下调体内的病理性免疫应答。“炎性肠病(IBD) ”涵盖了若干种肠部病症，包括克罗恩氏病、溃疡性结肠炎和囊炎 (pouchitis)ο在炎性肠病中，IL-10是引起特殊治疗兴趣的细胞因子，因为已在动物模型中显示，白细胞介素(IL)-IO(-/-)小鼠自发地发展肠部炎症。已在动物模型中显示，在体外显示出诱导更高水平的抗炎细胞因子IL-10和更低水平的炎性细胞因子IL-12的潜力的益生菌菌株在该模型中提供抵御体内结肠炎的最佳保护。在对IBD的治疗中，益生菌介导的免疫调节是令人感兴趣的选择，据显示，口服递送的细菌可以调节全身免疫系统和粘膜免疫系统。然而，由于菌株在胃肠道中的存活情况和持续性的不同，且/或由于益生菌与宿主免疫系统之间的菌株特异性相互作用，并非所有候选益生菌都被证明同样高效。因此，对成功的保护性菌株的选择将取决于对大量候选菌株进行的针对其技术性能和免疫调节性能的适当筛选。所以，仍需要分离并选择具有突出抗炎活性的细菌菌株。特别而言，仍需要分离并选择作为IL-10的产生的强诱导物的特定细菌菌株。此外，仍需要分离并选择具有较低的刺激促炎性IL-12的产生的能力从而使IL-10/IL-12比至少大于1的细菌菌株。最后，仍需要找到并选择在胃肠道中因其对胃液、胆汁盐、胰分泌物和对肠壁的粘附有抗性而显示出高持续性的细菌菌株。最后但并非最次要的是，选择不具有获得性抗生素抗性的细菌菌株是很重要的。本申请人已选出了一组能够解决现有技术中存在的突出问题的细菌菌株。根据本专利技术的第一方面，提供了通过刺激白细胞介素-10而具有免疫调节功能的一组细菌菌株或其细胞组分。根据本专利技术的第二方面，提供了含有至少一种细菌菌株或其细胞组分作为活性成分的食物产品。根据本专利技术的第三方面，提供了含有用作药物的至少一种细菌菌株或其细胞组分的组合物。根据本专利技术的第四方面，提供了至少一种细菌菌株或其细胞组分在制备用于预防或治疗大肠和小肠炎性病症的药物中的应用。根据本专利技术的第五方面，提供了至少一种细菌菌株或其细胞组分在制备用于预防或治疗机能性肠障碍的药物中的应用。本申请人已测试了属于以下物种的细菌菌株嗜酸乳杆菌、卷曲乳杆菌、加氏乳杆菌、德氏乳杆菌、唾液乳杆菌、干酪乳杆菌、副干酪乳杆菌、植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、短乳杆菌、布氏乳杆菌、发酵乳杆菌、青春双歧杆菌、角双歧杆菌、两歧双歧杆菌、 短双歧杆菌、链状双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、乳双歧杆菌、长双歧杆菌、假链状双歧杆菌和嗜热链球菌。表1示出了在本专利技术范围内具有有效应用的一组细菌菌株。表权利要求1.一种细菌菌株，所述细菌菌株是白细胞介素-10的诱导物，所述细菌菌株选自由副干酪乳杆菌LMG P-21380、植物乳杆菌LMG P-21021、乳双歧杆菌LMG P-21384和短双歧杆菌DSM 16604或其细胞组分组成的组。2.如权利要求1所述的细菌菌株，其中，所述细菌显示出大于1且小于150、优选为 10 100、更优选为30 60的IL-10/IL-12比。3.如权利要求1或2所述的细菌菌株短双歧杆菌DSM16604，所述短双歧杆菌DSM 16604是白细胞介素-10的诱导物，且显示出50 100、优选为70 80的IL-10/IL-12比。4.如权利要求1 3中任一项所述的细菌菌株，其中所述细菌为活细菌形式或死细菌形式或其细胞组分形式。5.一种食物产品，所述食物产品包含至少一种作为活性成分的权利要求1 4中任一项所述的细菌菌株。6.一种组合物，所述组合物包含至少一种用作药物的权利要求1 4中任一项所述的细菌菌株。7.如权利要求6所述的组合物，所述组合物用作用于预防或治疗大肠和小肠炎性病症的药物。8.如权利要求7所述的组合物，其中，所述炎性病症选自由克罗恩氏病和溃疡性结肠炎组成的组。9.如权利要求6所述的组合物，所述组合物用作用于预防或治疗机能性肠障碍的药物。10.如权利要求9所述的组合物，其中，所述机能性肠障碍选自由痢疾和便秘组成的组。11.权利要求1 4中任一项本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：G·莫格纳，G·P·斯特罗齐，L·莫格纳，
申请(专利权)人：益生菌股份公司，
类型：发明
国别省市：